乙巳士祸朝鲜语:을사사화乙巳士禍)是朝鲜王朝的一场士祸,发生于1545年(明宗即位年)。因该年是乙巳年,故而得名。

1545年,支持王世子仁宗)的尹任一派以及支持庆原大君(明宗)的尹元衡一派因为王位继承而引发的明争暗斗,又因替赵光祖平反之事而将士林派大臣卷入其中,之后因为明宗继位,尹元衡、郑顺明等人诬告“大尹”尹任及士林派大臣柳灌等叛逆谋反,尹任等人被赐死,小尹派获得胜利。

接著尹元衡一党又诬告宗亲桂林君以及当时王子中最有人望的凤城君(中宗庶子)企图与尹任等大臣合作反逆,故将凤城君流放庆尚道蔚珍,途中发病,移配江原道,1547年赐死,大臣柳灌柳仁淑也遭赐死。