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抗甲状腺自身抗体

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抗甲状腺自身抗体或简称抗甲状腺抗体（antithyroid autoantibodies 或 antithyroid antibodies）是指会攻击甲状腺上一种或多种构造的自身抗体。最有临床重要性的抗甲状腺抗体，包括：抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO antibodies，TPOAb）、促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibodies，TRAb）和抗甲状腺球蛋白（英语：Thyroglobulin）抗体（TgAb）。TRAb 依它对促甲状腺激素受体的功能影响被分为刺激型、阻断型和中性型抗体。抗钠碘同向运输蛋白（英语：Sodium/iodide cotransporter）抗体（Anti–Na+/I− symporter antibodies）是个近年发现的自身抗体，它的临床重要性目前仍不清楚。格里夫氏症（又名“弥漫性毒性甲状腺肿”）和桥本氏甲状腺炎都与抗甲状腺抗体存在有关。虽然有所重叠，anti-TPO 最常合并桥本氏甲状腺炎，而刺激型 TRAb 最常与格里夫氏症有关。甲状腺微粒体抗体是一群抗甲状腺抗体，在确定目标抗原是 TPO 后才更改名称[1][2][3][4]。

亚型 编辑

抗甲状腺抗体可依攻击的目标抗原分成几个亚型：

抗甲状腺过氧化物酶抗体 编辑

抗甲状腺过氧化物酶（anti-TPO）抗体攻击针对的目标是自体抗原（英语：autoantigen） TPO。TPO 是个 105 kDa 大的糖蛋白，在甲状腺中负责催化碘氧化和甲状腺球蛋白上的酪胺酸官能基碘化[5]。此类抗体主要的目标是TPO蛋白上羧基端具免疫原性区域的构型（英语：Conformational epitope）抗原表位，但也有部分则是针对抗原的线性抗原表位（英语：Linear epitope）[4]。抗TPO抗体是最常见的抗甲状腺自身抗体，它存在于大约90%的桥本氏甲状腺炎患者、75％的格里夫氏症患者，及10-20％的结节性甲状腺肿或甲状腺癌患者。此外，10-15%的正常人也有高浓度的抗TPO抗体[4][6][7]。慢性自身免疫甲状腺炎在急性发作期可发现高浓度的抗TPO抗体，因此，已具有TPO抗体的自身免疫甲状腺炎患者，可根据它的抗体力价（英语：Antibody titer）（抗体浓度的单位）评估疾病的活性[4][7][8]。大部分的抗TPO抗体是由浸润于甲状腺组织内的淋巴细胞制造，少部分来自淋巴结和骨髓[9]。目前认为抗TPO抗体不会直接破坏甲状腺[10]；但它们但会活化补体系统，产生后续的免疫细胞毒杀作用，将会破坏甲状腺细胞[7]。

促甲状腺激素受体抗体 编辑

促甲状腺激素受体（TSH receptor）是促甲状腺素受体抗体（TRAbs）的目标抗原。它是一种G蛋白偶联受体，负责甲状腺素的讯息传递。依 TRAb 对受体讯息传传递的影响，可分为刺激型抗体（会产生甲状腺功能亢进症）、阻断型抗体（与甲状腺炎有关），及中性型抗体（不会影响受体功能）。刺激型和阻断型抗体主要与构型抗原表位结合，而中性型抗体主要与抗原的线性抗原表位结合。自身抗体与促甲状腺素受体结合的位置对受体功能的影响不同，与蛋白胺基端结合的具刺激型功能，与261-370或388-403号残基结合的具阻断型功能。格里夫氏症患者中 70-100% 具有 TRAb（其中 85-100% 是刺激型抗体，75-96% 是阻断型抗体），而一般大众中有 1-2% 具有 TRAb[1][2][11]。

刺激型 TRAbs 是格里夫氏症（自身免疫甲状腺功能亢进症）的特点。与 TRAbs 相比，TPO 抗体测量更简单，因此经常被当作诊断格里夫氏症的替代指标。这些抗体与促甲状腺激素受体结合后，会活化腺苷酸环化酶，并刺激甲状腺激素生产及甲状腺中后续的血管形成与生长[1]。TRAbs 有助于诊断葛瑞夫兹氏眼病变（英语：Graves' Ophthalmopathy）。虽然，TRAbs 造成葛瑞夫兹氏眼病变的正确机转仍不清楚，但有可能是自身抗体与眼眶后组织上的促甲状腺激素受体结合，造成淋巴细胞浸润（英语：Infiltration (medical)）与后续的发炎反应。发炎产生的细胞因子会刺激成纤维细胞合成与分泌糖胺聚糖，糖胺聚糖堆积后，造成眼病变[12][13]。

阻断型 TRAbs，又称为“促甲状腺激素结合抑制型免疫球蛋白（TBII）”，它会竞争性抑制（英语：Competitive inhibition）促甲状腺激素在受体上的活性。因促甲状腺激素刺激甲状腺激素分泌的能力减弱，而导致甲状腺机能低下症。在桥本氏甲状腺炎和格里夫氏症患者身上都可能找它，并因此造成后续的甲状腺功能高低起伏。格里夫氏症治疗期间，阻断型抗体可能成为主要的自身抗体，进而产生甲状腺机能低下症[2][13]。

中性型抗体的临床和生理重要性仍不清楚。然而，它们可以造成促甲状腺激素受体的半衰期延长[2]。

抗甲状腺球蛋白抗体 编辑

甲状腺球蛋白抗体（Anti-thyroglobulin Antibody，Anti-Tg）是针对甲状腺球蛋白。甲状腺球蛋白是一个 660kDa 的基质蛋白，它会参与甲状腺激素的生产。70% 的桥本氏甲状腺炎，60% 的原发性甲状腺机能低下症，30% 的格里夫氏症，一小部分的甲状腺癌和 3％ 的正常人身上可以测到这个自身抗体[1][3]。甲状腺球蛋白抗体阳性者 99% 具有抗 TPO 抗体，然而，有抗 TPO 抗体的人身上只有 35% 同时具有甲状腺球蛋白抗体[14]。

抗钠碘同向运输蛋白抗体 编辑

最近发现的抗钠碘同向运输蛋白抗体，可能是甲状腺自身抗体的一种，它们与甲状腺疾病的关系仍未定论。大约 20% 的格里夫氏症和 24% 桥本氏甲状腺炎可以找到他们[1]。

致病机转 编辑

在格里夫氏症，CD4+ T细胞活化后会召集B细胞进入甲状腺，这些 B 细胞会制造针对特定甲状腺抗原的抗体。在桥本氏甲状腺炎，活化的 CD4+ T细胞会分泌干扰素-γ，使甲状腺细胞在细胞表面显示主要组织相容性复合体第II型分子（英语：MHC class II molecules），这会刺激具自体反应性的T细胞族群数量增加，并延长后续的发炎反应[15]。

虽然会用检测抗甲状腺抗体来追踪与诊断自身免疫甲状腺炎，但是一般却认为它们不会直接破坏甲状腺[10]。

对人类生殖的影响 编辑

孕妇身上若有抗甲状腺抗体存在，她们发生无法解释的生育力低下（英语：unexplained subfertility）（OR（英语：odds ratio） 1.5，95% 置信区间 1.1–2.0）、流产（OR 3.73, 95% CI 1.8–7.6）、反复流产（OR 2.3, 95% CI 1.5–3.5）、早产（OR 1.9, 95% CI 1.1-3.5）和孕妇产后甲状腺炎（英语：postpartum thyroiditis）（OR 11.5, 95% CI 5.6–24）的风险比没有自身抗体的孕妇高[16]。此外，近期研究发现抗 TPO 抗体阳性且甲状腺功能正常的孕妇，若预防性使用左旋甲状腺素并不会增加胎儿的活产率[17]。

历史 编辑

1912年，桥本策（英语：Hakaru Hashimoto）首度描述一种合并甲状腺机能低下症的甲状腺肿，淋巴球会浸润患者的甲状腺。1956年，在此类患者体内发现抗甲状腺球蛋白抗体，暗示这可能是一种自身免疫疾病。同年晚些，研究者发现刺激型促甲状腺激素受体抗体。甲状腺微粒体抗体是在1964年发现，确认其针对的抗原后，更名为抗TPO抗体[1]。

参考文献 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Saravanan P, Dayan CM. Thyroid autoantibodies. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2001, 30 (2): 315–37, viii. PMID 11444165. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Orgiazzi J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2000, 29 (2): 339–55, vii. PMID 10874533. doi:10.1016/S0889-8529(05)70135-3. 
  3. ^ 3.0 3.1 The immunology of thyroid cancer. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. March 1996, 25 (1): 159–79. PMID 8907685. doi:10.1016/S0889-8529(05)70317-0. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Utiger LE, Braverman RD. Werner & Ingbar's the thyroid : a fundamental and clinical text 9th. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. ISBN 0781750474. 
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