抗甲状腺自身抗体
抗甲状腺自身抗体或简称抗甲状腺抗体（antithyroid autoantibodies 或 antithyroid antibodies）是指会攻击甲状腺上一种或多种构造的自身抗体。最有临床重要性的抗甲状腺抗体，包括：抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO antibodies，TPOAb）、促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibodies，TRAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。TRAb 依它对促甲状腺激素受体的功能影响被分为刺激型、阻断型和中性型抗体。抗钠碘同向运输蛋白抗体（Anti–Na+/I− symporter antibodies）是个近年发现的自身抗体，它的临床重要性目前仍不清楚。格里夫氏症（又名“弥漫性毒性甲状腺肿”）和桥本氏甲状腺炎都与抗甲状腺抗体存在有关。虽然有所重叠，anti-TPO 最常合并桥本氏甲状腺炎，而刺激型 TRAb 最常与格里夫氏症有关。甲状腺微粒体抗体是一群抗甲状腺抗体，在确定目标抗原是 TPO 后才更改名称[1][2][3][4]。
亚型
编辑抗甲状腺抗体可依攻击的目标抗原分成几个亚型：
抗甲状腺过氧化物酶抗体
编辑抗甲状腺过氧化物酶（anti-TPO）抗体攻击针对的目标是自体抗原 TPO。TPO 是个 105 kDa 大的糖蛋白，在甲状腺中负责催化碘氧化和甲状腺球蛋白上的酪胺酸官能基碘化[5]。此类抗体主要的目标是TPO蛋白上羧基端具免疫原性区域的构型抗原表位，但也有部分则是针对抗原的线性抗原表位[4]。抗TPO抗体是最常见的抗甲状腺自身抗体，它存在于大约90%的桥本氏甲状腺炎患者、75％的格里夫氏症患者，及10-20％的结节性甲状腺肿或甲状腺癌患者。此外，10-15%的正常人也有高浓度的抗TPO抗体[4][6][7]。慢性自身免疫甲状腺炎在急性发作期可发现高浓度的抗TPO抗体，因此，已具有TPO抗体的自身免疫甲状腺炎患者，可根据它的抗体力价（抗体浓度的单位）评估疾病的活性[4][7][8]。大部分的抗TPO抗体是由浸润于甲状腺组织内的淋巴细胞制造，少部分来自淋巴结和骨髓[9]。目前认为抗TPO抗体不会直接破坏甲状腺[10]；但它们但会活化补体系统，产生后续的免疫细胞毒杀作用，将会破坏甲状腺细胞[7]。
促甲状腺激素受体抗体
编辑促甲状腺激素受体（TSH receptor）是促甲状腺素受体抗体（TRAbs）的目标抗原。它是一种G蛋白偶联受体，负责甲状腺素的讯息传递。依 TRAb 对受体讯息传传递的影响，可分为刺激型抗体（会产生甲状腺功能亢进症）、阻断型抗体（与甲状腺炎有关），及中性型抗体（不会影响受体功能）。刺激型和阻断型抗体主要与构型抗原表位结合，而中性型抗体主要与抗原的线性抗原表位结合。自身抗体与促甲状腺素受体结合的位置对受体功能的影响不同，与蛋白胺基端结合的具刺激型功能，与261-370或388-403号残基结合的具阻断型功能。格里夫氏症患者中 70-100% 具有 TRAb（其中 85-100% 是刺激型抗体，75-96% 是阻断型抗体），而一般大众中有 1-2% 具有 TRAb[1][2][11]。
刺激型 TRAbs 是格里夫氏症（自身免疫甲状腺功能亢进症）的特点。与 TRAbs 相比，TPO 抗体测量更简单，因此经常被当作诊断格里夫氏症的替代指标。这些抗体与促甲状腺激素受体结合后，会活化腺苷酸环化酶，并刺激甲状腺激素生产及甲状腺中后续的血管形成与生长[1]。TRAbs 有助于诊断葛瑞夫兹氏眼病变。虽然，TRAbs 造成葛瑞夫兹氏眼病变的正确机转仍不清楚，但有可能是自身抗体与眼眶后组织上的促甲状腺激素受体结合，造成淋巴细胞浸润与后续的发炎反应。发炎产生的细胞因子会刺激成纤维细胞合成与分泌糖胺聚糖，糖胺聚糖堆积后，造成眼病变[12][13]。
阻断型 TRAbs，又称为“促甲状腺激素结合抑制型免疫球蛋白（TBII）”，它会竞争性抑制促甲状腺激素在受体上的活性。因促甲状腺激素刺激甲状腺激素分泌的能力减弱，而导致甲状腺机能低下症。在桥本氏甲状腺炎和格里夫氏症患者身上都可能找它，并因此造成后续的甲状腺功能高低起伏。格里夫氏症治疗期间，阻断型抗体可能成为主要的自身抗体，进而产生甲状腺机能低下症[2][13]。
中性型抗体的临床和生理重要性仍不清楚。然而，它们可以造成促甲状腺激素受体的半衰期延长[2]。
抗甲状腺球蛋白抗体
编辑甲状腺球蛋白抗体（Anti-thyroglobulin Antibody，Anti-Tg）是针对甲状腺球蛋白。甲状腺球蛋白是一个 660kDa 的基质蛋白，它会参与甲状腺激素的生产。70% 的桥本氏甲状腺炎，60% 的原发性甲状腺机能低下症，30% 的格里夫氏症，一小部分的甲状腺癌和 3％ 的正常人身上可以测到这个自身抗体[1][3]。甲状腺球蛋白抗体阳性者 99% 具有抗 TPO 抗体，然而，有抗 TPO 抗体的人身上只有 35% 同时具有甲状腺球蛋白抗体[14]。
抗钠碘同向运输蛋白抗体
编辑最近发现的抗钠碘同向运输蛋白抗体，可能是甲状腺自身抗体的一种，它们与甲状腺疾病的关系仍未定论。大约 20% 的格里夫氏症和 24% 桥本氏甲状腺炎可以找到他们[1]。
致病机转
编辑在格里夫氏症，CD4+ T细胞活化后会召集B细胞进入甲状腺，这些 B 细胞会制造针对特定甲状腺抗原的抗体。在桥本氏甲状腺炎，活化的 CD4+ T细胞会分泌干扰素-γ，使甲状腺细胞在细胞表面显示主要组织相容性复合体第II型分子，这会刺激具自体反应性的T细胞族群数量增加，并延长后续的发炎反应[15]。
虽然会用检测抗甲状腺抗体来追踪与诊断自身免疫甲状腺炎，但是一般却认为它们不会直接破坏甲状腺[10]。
对人类生殖的影响
编辑孕妇身上若有抗甲状腺抗体存在，她们发生无法解释的生育力低下（OR 1.5，95% 置信区间 1.1–2.0）、流产（OR 3.73, 95% CI 1.8–7.6）、反复流产（OR 2.3, 95% CI 1.5–3.5）、早产（OR 1.9, 95% CI 1.1-3.5）和孕妇产后甲状腺炎（OR 11.5, 95% CI 5.6–24）的风险比没有自身抗体的孕妇高[16]。此外，近期研究发现抗 TPO 抗体阳性且甲状腺功能正常的孕妇，若预防性使用左旋甲状腺素并不会增加胎儿的活产率[17]。
历史
编辑1912年，桥本策首度描述一种合并甲状腺机能低下症的甲状腺肿，淋巴球会浸润患者的甲状腺。1956年，在此类患者体内发现抗甲状腺球蛋白抗体，暗示这可能是一种自身免疫疾病。同年晚些，研究者发现刺激型促甲状腺激素受体抗体。甲状腺微粒体抗体是在1964年发现，确认其针对的抗原后，更名为抗TPO抗体[1]。
参考文献
编辑- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Saravanan P, Dayan CM. Thyroid autoantibodies. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2001, 30 (2): 315–37, viii. PMID 11444165. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Orgiazzi J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2000, 29 (2): 339–55, vii. PMID 10874533. doi:10.1016/S0889-8529(05)70135-3.
- ^ 3.0 3.1 The immunology of thyroid cancer. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. March 1996, 25 (1): 159–79. PMID 8907685. doi:10.1016/S0889-8529(05)70317-0.
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Utiger LE, Braverman RD. Werner & Ingbar's the thyroid : a fundamental and clinical text 9th. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. ISBN 0781750474.
- ^ Taurog A. Molecular evolution of thyroid peroxidase. Biochimie. May 1999, 81 (5): 557–62. PMID 10403190. doi:10.1016/S0300-9084(99)80110-2.
- ^ Saravanan P, Dayan CM. Thyroid autoantibodies. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2001, 30 (2): 315–37, viii. PMID 11444165. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4.
- ^ 7.0 7.1 7.2 Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid diseases. Immunogenetics. June 2002, 54 (3): 141–57. PMID 12073143. doi:10.1007/s00251-002-0453-9.
- ^ McLachlan SM, Rapoport B. Autoimmune response to the thyroid in humans: thyroid peroxidase--the common autoantigenic denominator. International Reviews of Immunology. 2000, 19 (6): 587–618. PMID 11129117. doi:10.3109/08830180009088514.
- ^ Trbojević B, Djurica S. [Diagnosis of autoimmune thyroid disease]. Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo. October 2005,. 133 Suppl 1: 25–33. PMID 16405253. doi:10.2298/sarh05s1025t.
- ^ 10.0 10.1 Melmed, Shlomo. Williams Textbook of Endocrinology 12th. Philadelphia: Elsevier/Saunders. 2011: 355. ISBN 978-1-4377-0324-5.
- ^ Swain M, Swain T, Mohanty BK. Autoimmune thyroid disorders-An update. Indian Journal of Clinical Biochemistry. January 2005, 20 (1): 9–17. PMC 3454167
. PMID 23105486. doi:10.1007/BF02893034.
- ^ Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. September 2007, 36 (3): 617–56, v. PMID 17673122. doi:10.1016/j.ecl.2007.06.002.
- ^ 13.0 13.1 Kamath C, Adlan MA, Premawardhana LD. The role of thyrotrophin receptor antibody assays in graves' disease. Journal of Thyroid Research. 2012, 2012: 525936. PMC 3345237 . PMID 22577596. doi:10.1155/2012/525936.
- ^ Autoimmune thyroid diseases: etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations. Journal of the American Academy of Dermatology. May 2003, 48 (5): 641–59; quiz 660–2. PMID 12734493. doi:10.1067/mjd.2003.257.
- ^ Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity. Nature Reviews. Immunology. March 2002, 2 (3): 195–204. PMID 11913070. doi:10.1038/nri750.
- ^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH. Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review. Human Reproduction Update. 2011, 17 (5): 605–19. PMID 21622978. doi:10.1093/humupd/dmr024.
- ^ Dhillon-Smith, Rima K.; Middleton, Lee J.; Sunner, Kirandeep K.; Cheed, Versha; Baker, Krys; Farrell-Carver, Samantha; Bender-Atik, Ruth; Agrawal, Rina; Bhatia, Kalsang. Levothyroxine in Women with Thyroid Peroxidase Antibodies before Conception. New England Journal of Medicine. 2019-03-23, 0 (0): null. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMoa1812537.
