远端效应(Abscopal effect)又称远隔效应,是对肿瘤远端转移的癌症病患进行放射治疗破坏原发肿瘤时,远端未受辐射的肿瘤也发生萎缩的现象,最早于1953年由R.H. Mole提出,得名自拉丁文的ab-(远离)与scopus(目标)[1],之后数十年远端效应的机制皆未知,直到2004年后才渐有动物实验阐明,发现可能是人体自身的免疫反应所致[2][3][4]

远端效应可能的机制

癌细胞受辐射杀伤时会释出许多肿瘤抗原,可透过肿瘤周围的抗原呈递细胞树突状细胞巨噬细胞)激活特异性免疫反应,激活可针对这些抗原的细胞毒性T细胞,后者可透过循环系统扩散至全身,并攻击远端未受辐射影响的肿瘤以达成远端效应[5]。有实验结果显示发生远端效应时,病患体内针对肿瘤抗原的细胞毒性T细胞增加[6],也有实验透过动物模型发现移除T细胞后远端效应即消失[3]。除激活细胞毒性T细胞外,受辐射杀伤的癌细胞还可能释放损伤相关分子模式(DAMPs)分子与细胞激素以促进免疫反应[5]。同时对某些癌症病患进行放射治疗与化学治疗可能有助提升远端效应,不过癌细胞也有许多免疫抑制机制(例如髓源抑制性细胞英语Myeloid-derived suppressor cell调节T细胞等抑制型细胞、抑制型的细胞激素与其他逃脱免疫的反应)可抑制远端效应[5]

参考文献

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  1. ^ Mole, R. H. Whole body irradiation—radiobiology or medicine?. The British Journal of Radiology. 1953, 26 (305): 234-241. 
  2. ^ Demaria S, Ng B, Devitt ML, Babb JS, Kawashima N, Liebes L; et al. Ionizing radiation inhibition of distant untreated tumors (abscopal effect) is immune mediated.. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004, 58 (3): 862–70. PMID 14967443. doi:10.1016/j.ijrobp.2003.09.012. 
  3. ^ 3.0 3.1 Rodriguez-Ruiz ME, Rodriguez I, Garasa S, Barbes B, Solorzano JL, Perez-Gracia JL; et al. Abscopal Effects of Radiotherapy Are Enhanced by Combined Immunostimulatory mAbs and Are Dependent on CD8 T Cells and Crosspriming.. Cancer Res. 2016, 76 (20): 5994–6005. PMID 27550452. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-0549. 
  4. ^ Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E; et al. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer.. Nature. 2015, 520 (7547): 373–7. PMC 4401634 . PMID 25754329. doi:10.1038/nature14292. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Ngwa W, Irabor OC, Schoenfeld JD, Hesser J, Demaria S, Formenti SC. Using immunotherapy to boost the abscopal effect.. Nat Rev Cancer. 2018, 18 (5): 313–322. PMC 5912991 . PMID 29449659. doi:10.1038/nrc.2018.6. 
  6. ^ Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. Mar 8, 2012, 366 (10): 925–31. PMC 3345206 . PMID 22397654. doi:10.1056/NEJMoa1112824.