乙酰胆碱受体

乙酰胆碱受体（英语：acetylcholine receptor，简称为AChR）是一种对乙酰胆碱这种神经递质的结合进行响应的内在膜蛋白。

分类

像其他跨膜受体一样，乙酰胆碱受体根据其“药理学”或根据其对不同分子的相对亲和力和敏感性进行分类。尽管按照定义，所有乙酰胆碱受体均对乙酰胆碱有反应，但它们也对其他分子有反应。

烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR，也称为“离子型”乙酰胆碱受体）对尼古丁特别敏感。尼古丁ACh受体也是Na+、K+和Ca2 +离子通道。
毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR，也称为“促代谢型”乙酰胆碱受体）对毒蕈碱特别敏感。

烟碱和毒蕈碱是两种主要的“胆碱能”受体。

受体类型

nAChR

mAChR

在健康与疾病中的作用

烟碱型乙酰胆碱受体可被蛇毒和贝类毒液中存在的箭毒、六甲铵和毒素（如α-真菌毒素）阻断。诸如神经肌肉阻断剂之类的药物可逆地与神经肌肉连接处的烟碱样受体结合，并在麻醉中常规使用。

烟碱受体是尼古丁作用的主要介质。在重症肌无力中，神经肌肉接头处的受体被抗体靶向，导致肌肉无力。毒蕈碱型乙酰胆碱受体可以被阿托品和东莨菪碱药物阻断。

先天性肌无力综合症（CMS）是由神经肌肉接头处的几种类型的缺陷引起的遗传性神经肌肉疾病。突触后缺陷是CMS的最常见原因，通常会导致烟碱乙酰胆碱受体异常。导致CMS的大多数突变都在AChR次单元基因中发现。^[1]

在与CMS相关的所有突变中，一半以上是编码成年乙酰胆碱受体亚基的四个基因之一的突变。AChR突变通常会导致终板缺乏。AChR的大多数突变是CHRNE基因的突变。CHRNE基因编码AChR的ε次单元。大多数突变是常染色体隐性功能丧失突变，因此存在终板AChR缺乏症。CHRNE与改变AChR的动力学特性有关。^[2]AChR的ε亚基突变的一种类型将Arg引入到受体α/ε次单元界面的结合位点。在AChR结合位点的阴离子环境中添加阳离子Arg会大大降低受体的动力学性能。新引入的ARG的结果是激动剂亲和力降低了30倍，门控效率降低了75倍，并且通道打开的可能性大大降低。这种类型的突变会导致CMS极为致命。^[3]

参见

参考文献

^ Cossins, J.; Burke, G.; Maxwell, S.; Spearman, H.; Man, S.; Kuks, J.; Vincent, A.; Palace, J.; Fuhrer, C.; Beeson, D. Diverse molecular mechanisms involved in AChR deficiency due to rapsyn mutations. Brain. 2006, 129 (10): 2773–2783. PMID 16945936. doi:10.1093/brain/awl219  .
^ Abicht, A.; Dusl, M.; Gallenmüller, C.; Guergueltcheva, V.; Schara, U.; Della Marina, A.; Wibbeler, E.; Almaras, S.; Mihaylova, V.; Von Der Hagen, M.; Huebner, A.; Chaouch, A.; Müller, J. S.; Lochmüller, H. Congenital myasthenic syndromes: Achievements and limitations of phenotype-guided gene-after-gene sequencing in diagnostic practice: A study of 680 patients. Human Mutation. 2012, 33 (10): 1474–1484. PMID 22678886. doi:10.1002/humu.22130.
^ Shen, X. -M.; Brengman, J. M.; Edvardson, S.; Sine, S. M.; Engel, A. G. Highly fatal fast-channel syndrome caused by AChR subunit mutation at the agonist binding site. Neurology. 2012, 79 (5): 449–454. PMC 3405251  . PMID 22592360. doi:10.1212/WNL.0b013e31825b5bda.

外部链接

Acetylcholine receptor（页面存档备份，存于互联网档案馆）: PMAP The Proteolysis Map-animation
医学主题词表（MeSH）：Acetylcholine+Receptors

Template:胆碱能药物

[Cossins-1] Cossins, J.; Burke, G.; Maxwell, S.; Spearman, H.; Man, S.; Kuks, J.; Vincent, A.; Palace, J.; Fuhrer, C.; Beeson, D. Diverse molecular mechanisms involved in AChR deficiency due to rapsyn mutations. Brain. 2006, 129 (10): 2773–2783. PMID 16945936. doi:10.1093/brain/awl219  .

[2] Abicht, A.; Dusl, M.; Gallenmüller, C.; Guergueltcheva, V.; Schara, U.; Della Marina, A.; Wibbeler, E.; Almaras, S.; Mihaylova, V.; Von Der Hagen, M.; Huebner, A.; Chaouch, A.; Müller, J. S.; Lochmüller, H. Congenital myasthenic syndromes: Achievements and limitations of phenotype-guided gene-after-gene sequencing in diagnostic practice: A study of 680 patients. Human Mutation. 2012, 33 (10): 1474–1484. PMID 22678886. doi:10.1002/humu.22130.

[3] Shen, X. -M.; Brengman, J. M.; Edvardson, S.; Sine, S. M.; Engel, A. G. Highly fatal fast-channel syndrome caused by AChR subunit mutation at the agonist binding site. Neurology. 2012, 79 (5): 449–454. PMC 3405251  . PMID 22592360. doi:10.1212/WNL.0b013e31825b5bda.

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