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阿托品

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阿托品（英语：atropine）或译阿托平，又称颠茄碱[1]，是一种属于抗胆碱剂中的抗毒蕈碱药，用来治疗神经毒气或杀虫剂中毒（英语：Pesticide poisoning），也用在某些心跳过缓，与手术时减少唾液分泌[2]，一般会以静脉注射或肌肉注射给药[2]，眼药水剂型用于治疗葡萄膜炎与早期弱视，以及控制近视[3]。静脉注射剂型的药物，在一分钟内就会生效，并持续半小时到一小时左右[4]。若是治疗中毒，可能需要较高剂量的阿托品[2]。

阿托品
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Atropen
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682487
给药途径口服，静脉注射，肌肉注射，直肠给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • Rx only
药物动力学数据
生物利用度25%
药物代谢50%水解成托品和托品酸
生物半衰期2小时
排泄途径50%原药由尿液排泄
识别信息
  • (RS)-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
  • (RS)-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛基)3-羟基-2-苯基丙酸酯
CAS号51-55-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.000.096 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H23NO3
摩尔质量289.369
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN3[C@H]1CC[C@@H]3C[C@@H](C1)OC(=O)C(CO)c2ccccc2
  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15+,16? checkY
  • Key:RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N checkY

阿托品是一种胆碱受体阻断药（英语：Antimuscarinic），能可逆地阻碍乙酰胆碱与胆碱型乙酰胆碱受体结合，可以抑制副交感神经[2]。常见副作用包含口干、瞳孔放大、尿潴留、便秘，以及心跳过速，青光眼患者如非必要请勿使用[2]。目前显示哺乳期使用是安全的[5]。尚无证据孕妇使用阿托品会导致新生儿先天性障碍，相关研究仍待进行。

阿托品存在于数种茄科植物体内，如颠茄、天仙子、曼陀罗及茄参等[6]，于1833年首次被分离出来[7]。左旋莨菪碱为天然构型，经提取处理后得到的消旋莨菪碱即为阿托品。[8]。阿托品列名于世界卫生组织基本药物标准清单，为基础医疗体系必备药物之一[9]。该药物属于通用名药物，价格低廉[2][10]，每毫克的批发价约在0.06到0.44美金之间[11]。

历史

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颠茄内含有莨菪碱（Hyoscine，又称天仙子碱或是颠茄素），颠茄汁液以及其萃取物在古代被用作散瞳剂。由于在文艺复兴时期的意大利，瞳孔大的女人被视为美丽的，颠茄的种加词以及俗名“belladonna”即是意大利文“美丽女人”的意思（bella--美丽的；donna--女人）。

阿托品的化学结构在1889年由里夏德·维尔施泰特确定。

阿尔贝特·拉登堡发现，阿托品可由托品碱与托品酸经酯化反应而得，于是开始尝试利用各种羧酸制造不同的托品碱酯，其中以α-羟基苯乙酸生成的后马托品最为著名，因其比阿托品的作用时间短，所以在眼科诊治上有应用价值。另从阿托品的氮原子烷基化所得到的四级铵盐，也是一种抗惊厥药，因具有极性而被血脑屏障隔离，因此不影响中枢神经。

理化性质

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药理作用

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阿托品是乙酰胆碱的竞争性抑制物，能与M胆碱受体可逆的结合，但无内在活性，特别是能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体，抑制神经兴奋（尤其是副交感神经）。[8]阿托品对于胆碱受体M1、M2、M3亚型受器之间的作用几乎没有差别。阿托品对唾液腺、支气管腺体、汗腺的作用最明显；对脏器平滑肌和心脏的作用中等；对分泌胃酸的胃壁细胞的作用最不明显[8]。

眼睛

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瞳孔的括约肌由副交感神经末梢的胆碱受体来刺激活化，阿托品阻断这个过程，使得交感神经活性相对强。其表现为：

  • 瞳孔放大

瞳孔括约肌上的M胆碱受体被阻断，括约肌松弛。而瞳孔扩大肌不受M胆碱受体支配，保持原有肌张力，从而使得瞳孔放大，失去对光反射。[8]

  • 眼压升高

由于瞳孔放大使得虹膜向四周退缩，压迫前房角，使得前房角间隙变窄，房水回流障碍，造成房水积聚，眼压升高。[8]

  • 调节麻痹

支配睫状肌的M胆碱受体被阻断，睫状肌松弛向四周退缩，使悬韧带拉伸，晶状体被拉扁，屈光度降低。使得眼睛在看近物时，无法聚焦而模糊不清。[8]

心血管系统

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  • 心脏

心房富含副交感神经纤维，其上的窦房结对于阿托品阻断胆碱受体非常敏感。低剂量的阿托品可阻断副交感神经节后纤维的M1受体，使得部分人群的心率短暂且轻微的减慢。中高剂量的阿托品可阻断窦房结M受体，使迷走神经部分或全部失去对心脏的抑制作用，导致心率加快。心率增加的程度与迷走神经对心脏的控制程度呈负相关，迷走神经对心脏的控制张力越高则心率增加得越显著。[8]

  • 血管与血压

因绝对多数小动脉等阻力血管不受胆碱能神经支配，所以治疗剂量的阿托品几乎不影响动脉血压。但中毒剂量及少数正常剂量下的患者会出现皮肤血管扩张，面部潮红等现象，其机理尚不明确。[8]

腺体分泌

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小剂量的阿托品可使唾液腺、汗腺、泪腺及呼吸道腺体的分泌显著减少。[8]另外对胃酸、胃黏液和胃蛋白酶的分泌量也有一定影响。在婴儿或是儿童身上会造成体温过高。

内脏平滑肌

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阿托品具有松弛内脏平滑肌的作用，特别是当其处于痉挛状态下，效果更为显著。[8]但肠道除了胆碱受体，也受其他种类的受器在支配，故阿托品阻断胆碱受体不能完全使肠道停止活动。可显著的解除胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动幅度和频率。可解除膀胱逼尿肌痉挛。可轻微的解除输尿管、胆管、支气管和子宫平滑肌痉挛。阿托品也对括约肌有一定效果，但不稳定。[8]

中枢神经系统

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治疗量的阿托品对中枢神经系统的作用不明显，随着剂量的不断增加，其作用为先兴奋后抑制。大剂量（1~2 mg）可兴奋延髓呼吸中枢；更大剂量（2~5 mg）可兴奋大脑，出现烦躁不安、多言等现象；中毒剂量（10 mg以上）可出现幻觉、方位感障碍及惊厥等；严重中毒时则出现昏迷。[8]

药代动力学

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口服吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值[8]。生物利用度约80%。半衰期为2小时[8]至2.5小时，表观分布容积为2~4 L/kg。阿托品亦可经黏膜吸收，但皮肤吸收差。吸收后广泛分布于全身组织，可透过血脑屏障及胎盘屏障，作用维持3~4小时[8]。肌内注射约80%的药物在12小时内经肾脏排泄，其中1/3为原型药物，其余的为水解产物游离阿托品碱基和与葡萄糖醛酸结合的代谢产物。阿托品通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续72小时[8]至1周。[12]

临床应用

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阿托品可缓解因副交感神经兴奋而导致的肠痉挛及抑制汗腺、黏液腺分泌、抑制迷走神经，从而加快心率、散大瞳孔及松弛支气管、肠道和其他平滑肌。阿托品的静脉剂型可使用在心动过缓时急救，在有机磷农药与神经毒气中毒时搭配氯解磷定等胆碱酯酶复活剂，在气管插管前减少分泌物。在紧急状况下，阿托品可以经气管内管给予。阿托品的眼科剂型可以散朣并且麻痹睫状肌，在虹彩炎时避免虹膜与晶状体粘连。口服、肌肉注射、静脉注射等方式可在肠易激综合征（irritable bowel disease）、消化性溃疡等肠胃疾病中使用。其他的适应症包含气喘、近视以及手术后散朣。主要的适应症有：

解除平滑肌痉挛

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阿托品广泛适用于各种内脏痉挛导致的绞痛。对胃肠道绞痛效果迅速且明显，对胆绞痛和肾绞痛常须与镇痛药合用。阿托品因具有松弛逼尿肌和增加括约肌张力的作用，所以其还适用于遗尿症，及尿频、尿急。[8]

抑制腺体分泌

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全身麻醉前皮下注射阿托品可减少呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。阿托品还用于治疗盗汗及流涎症。由于胰腺主要受局部刺激影响而非受迷走神经支配，所以阿托品对胰腺的直接作用很小，但由于阿托品可显著的抑制消化道蠕动及胃排空，延迟了酸性的食糜进入十二指肠，使肠促胰液肽释放减少，从而可以应用于急性胰腺炎的治疗。[8]

眼科

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阿托品滴眼可松弛睫状肌和瞳孔括约肌，扩张血管利于炎症消退，防止虹膜与晶状体粘连，用于治疗虹膜睫状体炎。此外，睫状肌和瞳孔括约肌松弛后，可消除神经对晶状体的影响，有利于晶状体屈光度的测定。[8]

多项研究表明，阿托品眼药水对近视的预防是有效的，但因为副作用的原因，并不适用于此用途。[13]。

抗休克

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大剂量的阿托品可解除血管痉挛，改善微循环，提高心脏功能，提高细胞的抗逆性，稳定溶酶体和线粒体等细胞器，减少溶酶体酶和休克因子的释放，利于缓解休克症状。主要应用于感染性休克，休克早期效果较好，偶尔也应用于出血性休克。[8]

抗心律失常

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阿托品对解除迷走神经对心脏的抑制作用，可用于治疗迷走神经过度兴奋引起的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，及窦房结功能低下引起的室性异位节律。[8]

解救有机磷中毒

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注射大剂量阿托品是解救有机磷中毒的重要措施。需反复足量使用，对于严重中毒昏迷者，使用的剂量需更大，使之出现瞳孔放大，面部潮红及轻度躁动不安等体征。对于中度和重度中毒者还必须合用胆碱酯酶复活剂。随着胆碱酯酶的活力逐渐恢复，需逐渐降低阿托品的用量，以避免阿托品中毒。[8] 有机磷神经毒剂如沙林，以及氧化乐果，敌百虫的中毒的解毒药。因副作用较大，近些年使用血液灌流联合血液透析以代替传统的阿托品解毒法。

用法用量

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皮下注射, 1-2毫克，每1~2小时1次。静脉注射，重度中毒用2~10毫克，立即用静脉注射。以后1~5毫克静脉注射，每10~30分钟1次。

禁忌症

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不良反应

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常见的副作用有视力模糊、便秘、口干、解尿困难、畏光、频脉、皮肤干燥，老年人容易发生排尿困难、便秘，也易诱发青光眼、中暑。[8]

中毒解救

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以镇静药或抗惊厥药拮抗阿托品对中枢神经系统的兴奋作用。以毛果芸香碱或毒扁豆碱等拟胆碱药拮抗其周围作用。[8]

药物相互作用

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与胆碱酯酶复活剂合用，有协同效果。

衍生物

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药品分类

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参见

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参考文献

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  1. ^ 存档副本. [2024-03-11]. （原始内容存档于2024-03-11）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Atropine. The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 13, 2015]. （原始内容存档于2015-07-12）. 
  3. ^ design, Richard J. Hamilton ; Nancy Anastasi Duffy, executive editor ; Daniel Stone, production editor ; Anne Spencer, cover. Tarascon pharmacopoeia 15. 2014: 386 [2016-03-19]. ISBN 9781284056716. （原始内容存档于2015-10-02）. 
  4. ^ Barash, Paul G. Clinical anesthesia 6th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2009: 525 [2016-03-19]. ISBN 9780781787635. （原始内容存档于2015-11-24）. 
  5. ^ Atropine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. [14 August 2015]. （原始内容存档于2015-09-06）. 
  6. ^ Brust,, John C. M. Neurological aspects of substance abuse 2. Philadelphia: Elsevier. 2004: 310 [2016-03-19]. ISBN 9780750673136. （原始内容存档于2015-10-02）. 
  7. ^ Ainsworth, Sean. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life. John Wiley & Sons. 2014: 94 [2016-03-19]. ISBN 9781118819593. （原始内容存档于2015-10-02）. 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 8.15 8.16 8.17 8.18 8.19 8.20 8.21 8.22 8.23 8.24 8.25 8.26 8.27 李端 殷明. 药理学. 第六版. 人民卫生出版社. 80-83. ISBN 978-7-117-08905-0
  9. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization: 6. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  10. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pharmacopoeia 15. 2014: 386 [2016-03-19]. ISBN 9781284056716. （原始内容存档于2015-10-02）. 
  11. ^ Atropine Sulfate. International Drug Price Indicator Guide. [13 August 2015]. [永久失效链接]
  12. ^ 库宝善. 药理学. 北京大学医学出版社. 2004：77. ISBN 7-81071-521-6
  13. ^ Walline JJ, Lindsley K, Vedula SS, Cotter SA, Mutti DO, Twelker JD (2011). Interventions to slow progression of myopia in children. Cochrane Database Syst Rev12: CD004916.

外部链接

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