哈格曼酯

化合物

哈格曼酯是一种有机化合物,化学式 C10H14O3。它是在1893年由德国化学家卡尔·哈格曼英语Carl Hagemann首次制备和描述的。这种化合物在有机化学中用作试剂,制备许多包括固醇三孢酸英语trisporic acid类萜等各种天然产物

哈格曼酯
IUPAC名
Ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate
别名 2-甲基-4-氧代环己-2-烯-1-酸乙酯
识别
CAS号 487-51-4  ✓
PubChem 79020
ChemSpider 71353
SMILES
InChI
InChIKey VLTANIMRIRCCOQ-UHFFFAOYAX
EINECS 207-657-4
性质
化学式 C10H14O3
摩尔质量 182.22 g·mol−1
密度 1.078 g/mL
沸点 268-272 °C(269 K)
若非注明,所有数据均出自一般条件(25 ℃,100 kPa)下。

制备编辑

哈格曼的方法编辑

二碘甲烷和两倍量的乙酰乙酸乙酯甲醇钠存在下反应,形成2,4-二乙酰基戊烷的二。这个前体之后和碱反应来环化,最后加热,产生哈格曼酯。[1][2]

Knoevenagel的方法编辑

在Hagemann之后不久,Emil Knoevenagel英语Emil Knoevenagel描述了在催化量的哌啶下,甲醛和两当量的乙酰乙酸乙酯的反应也可以生产相同的中间体——2,4-二乙酰基戊烷二乙酯。[2]

Newman和Lloyd的方法编辑

2-甲氧基-1,3-丁二烯和2-丁炔酸乙酯经过狄尔斯–阿尔德反应,形成水解产生哈格曼酯的前体。通过在反应物丁炔酸酯中加入取代基,允许合成不同的C2烷基化哈格曼酯衍生物。[2]

用处编辑

哈格曼酯已被用作许多全合成中的关键构建块。[2]例如,真菌激素三孢酸的关键中间体是通过哈格曼酯的烷基化而成的。[3]它也用于制备固醇。[4]其他作者也将其用于狄尔斯–阿尔德反应,产生倍半萜二聚体[5],或是形成简单衍生物。[6][7][8]

参考资料编辑

  1. ^ Hagemann, C. Th. L. Ueber die Einwirkung von Methylenjodid auf Natracetessigäther. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 1893, 26: 876–890. doi:10.1002/cber.189302601181 (德语). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Pollini, Gian Piero; Benetti, Simonetta; De Risi, Carmela; Zanirato, Vinicio. Hagemann's ester: a timeless building block for natural product synthesis. Tetrahedron. 2010, 66 (15): 2775–2802. doi:10.1016/j.tet.2010.01.078. 
  3. ^ White, James D.; Sung, Wing Lam. Alkylation of Hagemann's ester. Preparation of an intermediate for trisporic acid synthesis. The Journal of Organic Chemistry. 1974, 39 (16): 2323–2328. doi:10.1021/jo00930a001. 
  4. ^ Hogg, John A. Synthetic Sterols. I. Model Experiments Employing Hagemann's Ester. Journal of the American Chemical Society. 1948, 70 (1): 161–164. PMID 18918810. doi:10.1021/ja01181a047. 
  5. ^ Liu, Bo; Yang, Li; Yue, Guizhou; Yuan, Changchun; Du, Biao; Deng, Heping. Synthetic Studies toward Lindenane-Type Sesquiterpenoid Dimers. Synlett. 2014, 25 (17): 2471–2474. doi:10.1055/s-0034-1379001. 
  6. ^ McAndrew, Bruce A. Ethyl 2- methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate (Hagemann's ester) as a precursor to alkyl-substituted 3-methylcyclohexenones. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1979: 1837. doi:10.1039/P19790001837. 
  7. ^ Nasipuri, D.; Mitra, K.; Venkataraman, S. Cyclohexenone derivatives. Part VI. C-3 and C-1 alkylation of Hagemann's ester (Ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate) with alkyl halides and Michael acceptors. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1972: 1836. doi:10.1039/P19720001836. 
  8. ^ Begbie, A. L.; Golding, B. T. A new synthesis of ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate (Hagemann's ester) and its methyl and t-butyl analogues. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1972: 602. doi:10.1039/P19720000602.