布格替尼
化合物
布格替尼（Brigatinib，商品名为安伯瑞）是一种ALK酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌 （NSCLC）。[1]
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| 临床数据 | |
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| 商品名 | Alunbrig, others |
| 其他名称 | AP26113 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a617016 |
| 核准状况 |
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| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | By mouth |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 识别信息 | |
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| CAS号 | 1197953-54-0 |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| PDB配体ID | |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C29H39ClN7O2P |
| 摩尔质量 | 584.10 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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如果与西妥昔单抗或帕尼单抗等抗EGFR抗体联合使用，布格替尼可以克服EGFR C797S突变对奥希替尼的耐药性。[2]
作用机制 编辑
布格替尼为酪氨酸激酶抑制剂，在临床可达到的浓度下对包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1 受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和点突变等多种激酶具有体外抑制作用。[3]在体外和体内试验中，布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。[3]布格替尼还可抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞株的体外增殖，剂量依赖性的抑制 EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌小鼠异种移植瘤的生长。[3]
不良反应 编辑
布格替尼最常见不良反应（发生率大于25%）：腹泻、恶心、呕吐、皮疹、咳嗽、呼吸困难、高血压、疲劳、肌肉疼痛、头痛。[4]
相互作用 编辑
布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药增加了布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。同时给予布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂可降低布格替尼的血浆浓度，这可能17/25会降低布格替尼的疗效。[4]
布格替尼可降低敏感 CYP3A 底物的浓度。[4]
参考文献 编辑
- ^ Research, Center for Drug Evaluation and. Brigatinib. FDA. 2019-02-09 [2022-06-12]. （原始内容存档于2022-06-22） （英语）.
- ^ Uchibori, Ken; Inase, Naohiko; Araki, Mitsugu; Kamada, Mayumi; Sato, Shigeo; Okuno, Yasushi; Fujita, Naoya; Katayama, Ryohei. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nature Communications. 2017-03-13, 8 [2022-06-12]. ISSN 2041-1723. PMC 5355811
. PMID 28287083. doi:10.1038/ncomms14768. （原始内容存档于2022-06-15）.
- ^ 3.0 3.1 3.2 ALUNBRIG- brigatinib tablet, film coated ALUNBRIG- brigatinib kit. DailyMed. [2022-06-12]. （原始内容存档于2021-05-12）.
- ^ 4.0 4.1 4.2 Brigatinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-13] （英语）.
外部链接 编辑
- Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information. Drug Information Portal. [2022-06-12]. （原始内容存档于2022-06-12） （英语）.