ADAMTS13

位於9號人類染色體的基因

ADAMTS13a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13),又称温韦伯氏因子裂合酶(von Willebrand factor-cleaving protease,VWFCP)是一种含金属蛋白酶。ADAMTS13可以裂解一种称为温韦伯氏因子英语von Willebrand factor(vWf)的大型凝血因子。为一种主要由肝脏星状细胞(stellate cell)制造的蛋白酶,少量由血管内皮细胞、血小板、肾脏足细胞及肾小管上皮细胞分泌[6],在人体与动物实验中皆发现受试者接受部分肝切除手术后,ADAMTS13的活性会下降至正常值的30~40%,可见肝脏对ADAMTS13的制造具有重要的贡献。本酵素存在于血液之中,降解vWf多聚体,以降低它们的活性[7]

ADAMTS13
已知的结构
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
识别号
别名ADAMTS13;, ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP, ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 13
外部IDOMIM604134 MGI2685556 HomoloGene16372 GeneCardsADAMTS13
相关疾病
Upshaw-Schulman综合征[1]
基因位置(人类
9号染色体
染色体9号染色体[2]
9号染色体
ADAMTS13的基因位置
ADAMTS13的基因位置
基因座9q34.2起始133,414,358 bp[2]
终止133,459,402 bp[2]
RNA表达模式
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直系同源
物种人类小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_139025
​NM_139026
​NM_139027
​NM_139028

NM_001001322
​NM_001290463
​NM_001290464
​NM_001290465

蛋白序列

NP_620594
​NP_620595
​NP_620596

NP_001001322
​NP_001277392
​NP_001277393
​NP_001277394

基因位置​(UCSC)Chr 9: 133.41 – 133.46 MbChr 2: 26.86 – 26.9 Mb
PubMed​查找[4][5]
维基数据
查看/编辑人类查看/编辑小鼠

遗传学

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ADAMTS13基因存在于第九对染色体(9q34)上[7]

发现

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自1982年时,人们就知道遗传性血栓性血小板减少性紫癜英语thrombotic thrombocytopenic purpura(TTP,一种微血管病性溶血性贫血英语microangiopathic hemolytic anemia)患者的血浆中,存在异常巨大的温韦伯氏因子多聚体(ULVWF)[7]

1994年,发现在高剪力下时,有一种血浆金属酶会从vWF第1605位的酪氨酸及1606位的甲硫氨酸间切割。1996年,两个独立研究团队分别发现该酵素。自接下来的两年,同样的两个团队证明了vWF裂合酶与小血管的血小板血栓生成相关。此外他们还报导了在大部分非遗传性TTP患者身上,能发现对抗ADAMTS13的IgG抗体[7]

蛋白质组学

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ADAMTS家族英语ADAMTS目前共已知有19种蛋白质,ADAMTS13属于其中一员,与其他金属蛋白酶族同样有一个14个相异的结构域组成的结构,包括金属蛋白酶(metalloprotease)、解整合素(disintegrin)、TSP1(first thrombospondin type 1 repeat)和间隔域(spacer domain) ,但ADAMTS13并不具备穿膜蛋白结构 ,因此其不存在细胞膜上,而是随着血液循环在大小血管内作用。该家族的蛋白质拥有蛋白酶结构域,可以水解蛋白质,邻近则有解聚素英语disintegrin结构域,且含有多个血小板反应蛋白英语thrombospondin结构域。ADAMTS13含有8个血小板反应蛋白结构域,且无输水穿膜段,所以该蛋白并非膜蛋白[7]

临床角色

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ADAMTS13缺乏症最早发现于Upshaw Schulman Syndrome英语Upshaw Schulman Syndrome,为一种复发性遗传性血栓性血小板减少性紫癜英语thrombotic thrombocytopenic purpura。当时学界认为该病属于一种自身免疫疾病,因为该疾病使用血浆置换及IgG抑制剂。在ADAMTS13发现后,研究人员发现这些自身抗体会对抗该蛋白上的抗原表位[7][8][9]。ADAMTS13具有裂解温韦伯氏因子多聚体(UL-VWFM)并降低温韦伯氏因子活性的功能 ,能抑止血小板堆积于微血管形成血栓。[10]由血管内皮细胞分泌的ADAMTS13,可能负责大部分新生温韦伯氏因子多聚体的裂解,以达到即刻性抑止血栓形成的作用。当ADAMTS13受到自身抗体的攻击而导致活性下降(小于正常活性10%),即可能造成呈现巨分子状态的温韦伯氏因子(也就是温韦伯氏因子多聚体)沉积后黏附于血管内皮细胞表层,促使微小血管中血小板凝集,使血液中游离的血小板数量不足,同时血管中的纤维蛋白增加亦破坏红细胞结构,形成不正常型态的血细胞 (例如:裂细胞Schistocyte)与发生溶血现象,导致产生获得性血栓性血小板减少性紫斑症的临床症状。

   研究中發現ADAMTS13低下除了與獲得性血栓性血小板減少性紫斑症的形成密切相關外,在其他栓塞性微血管病變(thrombotic microangiopathy,TMA)中ADAMTS13有不同程度的下降[11] ,在敗血症、惡性高血壓病患及自體免疫患者中也有發生相似的變化[12][13] ,因此合理的推論ADAMTS13活性下降雖然不一定成為直接造成上述疾病的成因,但極有可能在這些病症中擔任促成因子的角色。


参见

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参考文献

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  1. ^ 與ADAMTS13相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160323、​ENSG00000281244 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014852 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ [Turner N, Nolasco L, Tao Z, et al. Human endothelial cells synthesize and release ADAMTS-13. J Thromb Haemost. 2006;4:1396–1404.]
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 Levy GG, Motto DG, Ginsburg D. ADAMTS13 turns 3. Blood. 2005, 106 (1): 11–7 [2016-12-20]. PMID 15774620. doi:10.1182/blood-2004-10-4097. (原始内容存档于2010-08-24). 
  8. ^ Tsai HM. Advances in the pathogenesis, diagnosis, and treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. J. Am. Soc. Nephrol. 2003, 14 (4): 1072–81 [2016-12-20]. PMID 12660343. doi:10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C. (原始内容存档于2007-10-20). 
  9. ^ Furlan M, Lämmle B. Aetiology and pathogenesis of thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome: the role of von Willebrand factor-cleaving protease. Best Pract Res Clin Haematol. 2001, 14 (2): 437–54. PMID 11686108. doi:10.1053/beha.2001.0142. 
  10. ^ [Levy GG, Motto DG, Ginsburg D. ADAMTS13 turns 3. Blood. 2005, 106 (1): 11–7]
  11. ^ [Martin K, Borgel D, Lerolle N, et al. Decreased ADAMTS-13 (A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats) is associated with a poor prognosis in sepsis-induced organ failure. Crit Care Med. 2007;35(10):2375-2382.]
  12. ^ [Farkas P, Csuka D, Mikes B, et al. Complement activation, inflammation and relative ADAMTS13 deficiency in secondary thrombotic microangiopathies. Immunobiology. 2017;222(2):119-127.]
  13. ^ [Khanal N, Dahal S, Upadhyay S, Bhatt VR, Bierman PJ. Differentiating malignant hypertension-induced thrombotic microangiopathy from thrombotic thrombocytopenic purpura. Ther Adv Hematol. 2015;6(3):97-102..]

延伸阅读

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外部链接

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Category:ADAMTS英语Category:ADAMTS