奧扎奈珠單抗

奧扎奈珠單抗（INN：Ozanezumab；開發代號：GSK 1223249）是一種單株抗體，設計用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）和多發性硬化症。該藥物由葛蘭素史克公司開發。

奧扎奈珠單抗

單株抗體
種類	?
目標	NOGO-A
臨床資料
ATC碼	未分配
識別資訊
CAS號	1310680-64-8
ChemSpider	none
UNII	123I05210W
KEGG	D10331
化學資訊
化學式	C6446H10016N1712O2010S48
摩爾質量	145,195.89 g·mol−1

奧扎奈珠單抗靶向一種稱為神經突增生抑制劑（NOGO-A）或Reticulon 4（RTN4）的蛋白質。NOGO-A是人類中由RTN4基因編碼的一種蛋白質，已被鑑定為中樞神經系統特異的神經突增生抑制劑。ALS患者的NOGO-A水平高於正常水平。

作用機制

來自GSK宣佈的II期臨床試驗：

一旦建立連接，NOGO-A就會阻止神經元向肌肉生長。當運動神經元退化並且連接變弱時，NOGO-A將不利於保持神經/肌肉的牢固接觸。在ALS患者的肌肉中觀察到NOGO-A增加，而奧扎奈珠單抗延遲了ALS模型小鼠的症狀發作並提高了生存率。因此，人們希望它能夠保留人類的肌肉功能並減緩ALS的進展速度。

單株抗體

我們體內的抗體通過與外來物質（例如細菌和病毒）結合來發揮作用，使其不再危害人體，並且可以對白細胞進行「破壞標記」。單株抗體（如奧扎奈珠單抗）是經過商業化設計的抗體，可以「清除」並結合特定靶標，在本例中為NOGO-A。這意味着奧扎奈珠單抗能夠幫助限制運動神經元和肌肉之間連接的喪失。

人體試驗

之前的試驗

儘管在探索性暴露反應分析中觀察到了一些積極的趨勢，但鑑於樣本量較小，在解釋暴露反應分析時應謹慎看待。

葛蘭素史克列出了三份包含第一階段研究結果的報告：

1. GSK1223249在ALS患者中的安全性、藥代動力學和藥效學的單次和重複劑量遞增研究。 — 111330
2. 一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量遞增研究，探討GSK1223249通過靜脈注射給復髮型多發性硬化症患者（而非疾病修飾治療）的初步安全性、耐受性和藥代動力學。 — 112988
3. 一項隨機、單盲、安慰劑對照、單次遞增劑量/重複劑量隊列研究，旨在評估GSK1223249在復發性多發性硬化症患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和免疫原性。 — 114840

現今

II期試驗於2015年完成。