Chan-Lam耦合
Chan-Lam 偶聯反應 - 也稱為Chan-Evans-Lam 偶聯，是芳基硼酸的交叉偶聯反應生成仲芳基胺，或與醇反應形成相應的芳基醚。[1]Chan-Lam偶聯需要銅絡合物催化下進行，一般反應條件為室溫，且在空氣存在中進行。而同樣形成芳香胺的偶聯反應Buchwald–Hartwig耦合則依賴於鈀催化劑的使用。
| Chan-Lam coupling | |
|---|---|
| 命名根據 | Dominic Chan Patrick Lam |
| 反應類型 | Coupling reaction |
| 標識 | |
| 有機化學網站對應網頁 | chan-lam-coupling |
| RSC序號 | RXNO:0000374 |
歷史
編輯機制
編輯由於銅試劑的不穩定性和反應中多組分性質，該反應的機制分析變得複雜。[2]該反應通過形成銅-芳基絡合物進行。先形成銅(III)-芳基醇鹽或銅(III)-芳基-醯胺中間體，後經過還原消除分別得到芳基醚或芳基胺：
- Ar-Cu(III)-NHR-L 2 → Ar-NHR + Cu(I)L 2
- Ar-Cu(III)-OR-L 2 → Ar-OR + Cu(I)L 2
案例
編輯Chan-Lam偶聯合成生物活性化合物的案例如下所示：
Chan-Lam 偶聯的反應示例
化合物1是一種吡咯化合物，與芳基硼酸酯2偶聯，得到產物3。然後將3合成目標化合物4。2的腈基不會使催化劑中毒。吡啶是用於該反應的配體。雖然反應需要三天，但該反應在室溫下且在環境空氣中進行，產率為93%。
延伸閱讀
編輯- Kodepelly Sanjeeva Rao; Tian-Shung Wu. Chan-Lam coupling reactions: synthesis of heterocycles. Tetrahedron. 2012, 68 (38): 7735–7754. doi:10.1016/j.tet.2012.06.015.
參考文獻
編輯- ^ Jennifer X. Qiao, Patrick Y.S. Lam. Dennis G. Hall , 編. Boronic Acids: Preparation and Applications in Organic Synthesis, Medicine and Materials. Wiley-VCH. 2011: 315–361. ISBN 9783527639328. doi:10.1002/9783527639328.ch6.
- ^ Vantourout, J. C.; Miras, H. N.; Isidro-Llobet, A.; Sproules, S.; Watson, A. J. B. Spectroscopic Studies of the Chan–Lam Amination: A Mechanism-Inspired Solution to Boronic Ester Reactivity (PDF). Journal of the American Chemical Society. 2017, 139 (13): 4769–4779 [2023-05-16]. PMID 28266843. doi:10.1021/jacs.6b12800. （原始內容存檔 (PDF)於2023-05-16）.