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脑膜炎双球菌

奈瑟菌科奈瑟菌属细菌
（重定向自腦膜炎奈瑟菌）

脑膜炎双球菌（学名Neisseria meningitidis），又名脑膜炎奈瑟菌[1]或脑脊髓膜炎双球菌，简称为脑膜炎球菌，是一种革兰氏阴性菌，因其所导致的脑膜炎、流行性脑膜炎而闻名，亦会造成脑膜炎球菌血症(一种致命性的败血症)。它只感染人类，并无寄生的动物，是唯一令细菌性感染脑膜炎成为流行病的病菌。约10%至20%的人群咽喉部一直携带脑膜炎奈瑟菌，而发生疫情时，病菌携带率可能会更高[1]。

脑膜炎双球菌
科学分类 编辑
域： 细菌域 Bacteria
门： 假单胞菌门 Pseudomonadota
纲： β-变形菌纲 Betaproteobacteria
目： 奈瑟菌目 Neisseriales
科： 奈瑟菌科 Neisseriaceae
属： 奈瑟菌属 Neisseria
种：
脑膜炎双球菌 N. meningitidis
二名法
Neisseria meningitidis
(Albrecht et Ghon, 1901) Murray, 1929
模式菌株
Sara E. Branham M1027 = ATCC 13077 = CCUG 3269 = CIP 73.10 = DSM 10036 = NCTC 10025

脑膜炎双球菌主要透过口水、呼吸道分泌物传染，包括咳嗽、打喷嚏、亲吻或透过水都会传染。它感染的方式是透过细长的性菌毛和表面蛋白质Opa和Opc黏附在细胞上。

在中华人民共和国，90%以上的流脑病例是由A群脑膜炎奈瑟氏菌引起的[2]。

临床表现

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  • 脑膜炎是最为人知的情况。最初发病时不会出现脑膜炎特有的病征，并会迅速由发热、头痛及颈部僵直发展至昏迷及死亡。病发的死亡率约为10%[注 1]。而即使在发病早期获得诊断并开始进行适当的治疗，仍将有5%到10%的患者通常在出现症状之后的24至48小时内死亡；细菌性脑膜炎可能会致使10%至20%的幸存者发生脑损伤、听力损失或学习障碍[1]。怀疑患有脑膜炎会是临床急症及须接受立即的检查[6]。儿童的脑膜炎病征与感冒十分相似，即使是儿科专科医生也无法单凭幼儿的症状、抽血、电脑断层或核磁共振去确认儿童罹患脑膜炎，而是必须要进行腰椎穿刺检查才能确认是否是脑膜炎双球菌感染[7][8][9]。
  • 败血病较少受人重视且不太常见，但却属于脑膜炎球菌病的更为严重的形式（通常是致命的），其特点是出现出血性皮疹和快速发生循环衰竭[1]。 流行性脑脊髓膜炎的患者中约有5%~20%会未经脑脊髓膜炎症状直接进展至流行性脑脊髓膜炎败血症[3]。由于没有其他脑膜炎的病征，在身上出现的紫斑很容易被忽略。败血病在发病后的死亡率约为40%，而幸存者中约会有20%产生相关后遗症[3]。任何人出现的皮疹若被玻璃压过后而不会呈现白色，建议须立即前往医院求医。[10]并非所有出现紫斑都是因败血病所致，但其他的病因（如自发性血小板缺乏紫斑症或类过敏性紫斑症）亦均需要接受检查。
  • 沃特豪斯-弗里德里克森二氏症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome，WFC）是一种因突然的感染而引致大量及双侧的肾上腺出血。这种情况会导致肾上腺激素的分泌不足,休克,肢体末端坏死（gangrene change）广泛性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）以及全身广布的紫斑（purpura）。

英国的政策是若发现任何疑似流行性脑膜炎或败血病的个案，均须在安排入院的同时接受静脉注射抗生素（如青霉素）。减少其后的感染能降低死亡率。

那些免疫系统有缺憾的人，如患有肾病症候群或脾切除，会有较高风险受脑膜炎双球菌感染。在无脾的情况下，不论切除或缺憾，均要接受疫苗接种。

菌株

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脑膜炎双球菌有13种不同的血清群，根据它们多糖类荚膜的抗原性结构而分类。五个血清群：A型、B型、C型、Y型及W135型差不多是造成所有人类患病个案的血清群。

  • A型：一般在下撒哈拉的非洲国家出现，建议前往该地区前先接受A型及C型的疫苗接种。中国主要是此型脑膜炎广为流行。
  • B型：最为致命的菌株，在英国的病症中有40%就是由此菌株造成。由于B型有着能改变的特性，使该地未能研制普遍对抗此株的疫苗。但是在新西兰已发展出及使用一种名为MeNZB的疫苗，能抵抗某些特定的B型脑膜炎双球菌。
  • C型：在英国未有适合婴儿的疫苗前，造成该国约60%的婴儿病症。初期非结合型的A型及C型的疫苗对2岁以下的婴儿没有效用，而结合型的疫苗则能诱发婴儿的免疫系统。中国从安徽省开始，C型流脑较为流行。
  • W135型：对前往麦加朝圣的人造成麻烦，沙特阿拉伯经已规定所有欲前往朝觐的人须有接受W135型的疫苗的证明。
  • Y型：过往十年在北美洲引发病症。

其他菌株包括29-E型、H型、I型、K型、L型、X型及Z型。

疫苗

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从疫苗的制备工艺上，可以分为：

  • 多糖疫苗：脑膜炎球菌培养后，提取菌体表面的荚膜多糖做成疫苗。优点是成本比较低。缺点是只能激发体液免疫，免疫维持时间短；且对小于2岁人群的免疫效果很差，而流脑主要威胁0-1岁人群。
  • 结合疫苗：流脑菌的荚膜多糖与特殊的载体结合，对小于2岁人群的免疫效果很好。
  • 蛋白疫苗：B群流脑菌的多糖成分或结合成分的免疫效果均很差，但B群流脑菌菌体的外膜蛋白具有很好的免疫效果，可制成疫苗。

现时美国有两种疫苗可以阻止脑膜炎双球菌疾病。商品名为“美那克查（Menactra®）”的疫苗适合11-55岁的病人。商品名为“美诺蜜（Menomune®）”的疫苗则适合其他年龄及旅行者。另外，亦有两种四价的脑膜炎双球菌疫苗（专针对A型、C型、W135型及Y型），分别为MCV-4（一种由赛诺菲·巴斯德发售的结合型美那克查疫苗）及MPSV-4（一种由赛诺菲·巴斯德发售的美诺蜜多糖疫苗）。

美诺蜜有着不同的问题。它的作用时间短（对少于5岁的孩童一般只有3年或更少），[11][12]因为它并不会产生记忆T细胞。倘以重复使用疫苗来解决这问题，只会造成降低的效能、抗体反应下降，所以它并没有任何后补剂。[13][14]与其他多糖疫苗一样，美诺蜜并不会产生经肠道免疫，所以用药的人体内仍然有脑膜炎双球菌定植，及不能发展族群免疫。[15][16]因此，美诺蜜只是适合需要短暂保护的旅行者，但却不适合公众健康。

美那克查有着与美诺蜜相同的多糖抗原，但它的多糖抗原与白喉类毒素结合。这种形式希望可以解决美诺蜜的限制。美那克查®现时只适合11-55岁的人使用，所以在此年龄以外的，都只可以使用美诺蜜。

一项研究指出，在比较两种疫苗后，76%的病人在使用MCV-4三年后仍然有保护（若与对照比较则有63%），但却只有49%正在使用MSPV-4有保护（与对照比较有31%）。[17]这表示须给予在使用疫苗时间性的建议，因现时仍未有任何证据显示疫苗能有多于三年的保护。

在中国，国家免疫规划供免费接种用的流脑疫苗是流脑A群多糖疫苗、流脑AC群多糖疫苗。国家免疫规划的接种程序规定为：流脑疫苗接种4剂，其中第1、2剂用流脑A群多糖疫苗；第3、4剂用流脑AC群多糖疫苗。也可以选择接种自费但效果更好的脑膜炎疫苗。

一项于2015年的研究指出，随着中华人民共和国政府的流脑疫苗接种工作[18]的逐步推进，中国大陆地区的脑膜炎球菌感染的标化发病率由1990年的2.35/10万降至2010年的1.06/10万，降幅达54.89%;而标化死亡率由0.33/10万降至0.07/10万，降幅达78.79%。1990年度中国大陆脑膜炎球菌感染症共发病33573例，死亡4093例，经计算后当年该病的死亡率达12.2%;而2010年中国大陆脑膜炎球菌感染症则共发病14826例，死亡972例，经计算后当年该病的死亡率为6.6%，数值较1990年缩减了约50%[19]。

参见

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参考文献与注释

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注释

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  1. ^ 依照来源不同，死亡率约为5%~15%[3][4][5]

引用

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 脑膜炎球菌性脑膜炎. www.who.int. [2021-12-04]. （原始内容存档于2020-10-19） （中文）. 
  2. ^ www.m.chinacdc.cn. 流脑的流行状况如何？. [2022-02-18]. （原始内容存档于2022-02-18）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 流行性腦脊髓膜炎. www.cdc.gov.tw. [2021-12-04]. （原始内容存档于2022-09-13） （中文（繁体））. 
  4. ^ 卫生部发布《流行性脑脊髓膜炎公众预防指南》. www.gov.cn. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-04）. 
  5. ^ 流行性脑脊髓膜炎公众预防指南. www.nhc.gov.cn. 2006-01-12 [2021-12-04] （中文）. 
  6. ^ 成人细菌性脑膜炎的初始治疗和预后. www.uptodate.com. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-12-24）. 
  7. ^ 初探兒童腦膜炎 - 臺大醫院-健康電子報. epaper.ntuh.gov.tw. [2021-12-04]. （原始内容存档于2022-02-04）. 
  8. ^ 小知识: 儿童脑膜炎. 《默沙东诊疗手册大众版》. [2021-12-04]. （原始内容存档于2022-06-08） （中文（中国大陆））. 
  9. ^ 亲子日常, MamiDaily. 家长必知6大病征 腦膜炎雙球菌會「燒壞腦」? 近年個案有上升趨勢 家長必知6大病徵. MamiDaily 亲子日常. [2021-12-04] （中文（香港））. [失效链接]
  10. ^ Meningitis. NHS Direct. 04/06/2010 [2011-12-14]. （原始内容存档于2017-10-05）. 
  11. ^ Reingold AL, Broome CV, Hightower AW; et al. Age-specific differences in duration of clinical protection after vaccination with meningococcal polysaccharide A vaccine. Lancet. 1985, 2 (8447): 114–18. PMID 2862316. 
  12. ^ Lepow ML, Goldschneider I, Gold R, Randolph M, Gotschlich EC. Persistence of antibody following immunization of children with groups A and C meningococcal polysaccharide vaccines. Pediatrics. 1977, 60: 673–80. PMID 411104. 
  13. ^ Borrow R, Joseh H, Andrews N; et al. Reduced antibody response to revaccination with meningococcal serogroup A polysaccharide vaccine in adults. Vaccine. 2000, 19 (9–10): 1129–32. PMID 11137248. 
  14. ^ MacLennan J, Obaro S, Deeks J; et al. Immune response to revaccination with meningococcal A and C polysaccharides in Gambian children following repeated immunization during early childhood. Vaccine. 1999, 17 (23–24): 3086–93. PMID 10462244. 
  15. ^ Hassan-King MK, Wall RA, Greenwood BM. Meningococcal carriage, meningococcal disease and vaccination. J Infect. 1988, 16 (1): 55–9. PMID 3130424. 
  16. ^ Moore PS, Harrison LH, Telzak EE, Ajello GW, Broome CV. Group A meningococcal carriage in travelers returning from Saudi Arabia. J Am Med Assoc. 1988, 260: 2686–89. PMID 3184335. 
  17. ^ Vu DM, Welsch JA, Zuno-Mitchell P; et al. Antibody persistence 3 years after immunization of adolescents with quadrivalent meningococcal conjugate vaccine. J Infect Dis. 2006, 193 (6): 821–8. 
  18. ^ 流脑疫苗国家免疫规划进展顺利 接种方式可选择. www.gov.cn. [2021-12-04]. （原始内容存档于2021-08-01）. 
  19. ^ 1990年和2010年中国3种细菌性脑膜炎疾病负担情况. www.jbjc.org. [2021-12-04]. （原始内容存档于2022-02-04）. 

来源

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书籍

外部链接

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参见

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