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阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗

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阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗（INN:atoltivimab/maftivimab/odesivimab)，以商品名称Inmazeb于市面上销售，是三种单克隆抗体组合成的复方药，用于治疗萨伊埃博拉病毒（埃博拉出血热）的感染。[2]此药物包含的三种成分为 - 阿替韦单抗、马菲替马单抗（英语：maftivimab）和奥德西维马单抗（英语：odesivimab），由美国制药公司再生元制药开发而成。[2]给药的方式为静脉注射。[3]

阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗
组成
阿替韦单抗单克隆抗体
马菲替马单抗单克隆抗体
奥德西维马单抗单克隆抗体
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Inmazeb
其他名称REGN-EB3
AHFS/Drugs.comMonograph
核准状况
给药途径静脉注射
ATC码
  • 未分配
法律规范状态
法律规范
识别信息
CAS号2500649-90-9
KEGG

使用后最常见的副作用有发烧、发冷、心跳过速、呼吸急促和呕吐，然而这些也是感染埃博拉出血热的常见症状。[2][4]

此复方药由美国食品药物管理局（FDA）于2020年10月核准，是FDA首个批准用于治疗萨伊埃博拉病毒感染的药物。[2][5][6][4][7]FDA将其认定为一种首创药物（英语：first-in-class medication）（一种原型药物，使用"新颖独特的作用机制"来治疗特定的医疗状况。FDA药物评估与研究中心会对此种认定药物进行追踪，并每年发布报告）。.[8]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[9]

医疗用途

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此药物适用于治疗由萨伊埃博拉病毒引起的感染。[2]

特定群体

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怀孕

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萨伊埃博拉病毒感染对母婴均有生命威胁，怀孕期间不应延误治疗。大多数此类怀孕会导致母体死亡，并伴有流产、死产或新生儿死亡。[3]

母乳哺育

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美国疾病管制与预防中心(CDC）建议确诊感染萨伊埃博拉病毒的患者不要母乳哺育婴儿，以降低产后传播疾病的风险。[3]

禁忌症

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目前尚无使用阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗治疗的禁忌症报告。[3]

药理学

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作用机制

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经染色之埃博拉病毒颗粒扫描电子显微镜影像（病毒呈绿色）。

此复方药是萨伊埃博拉病毒糖蛋白导向的人类单克隆抗体组合。[2]三种抗体针对埃博拉病毒表面的糖蛋白发生作用。[2]病毒糖蛋白通常透过受体而附着在人体细胞上，并经由融合病毒和宿主细胞膜，让病毒得以进入细胞。[2]抗体可在三个不同的位置同时与病毒糖蛋白结合，而阻止病毒的附着和进入。[2]

这种复方药针对的是萨伊埃博拉病毒种。但对也引起疫情爆发的苏丹菌株和本迪布焦（英语：Bundibugyo）菌株则不太可能发生治疗作用。[10]

历史

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早期开发

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发生于2014年的埃博拉出血热疫情爆发，造成11,300多人死亡。 再生元制药使用其VelociGene、VelociImmune和VelociMab抗体的发现和生产技术，并与美国政府生物医学先进研究与发展局（英语：Biomedical Advanced Research and Development Authority） (BARDA) 协调，[11]最终在6个月内将药物开发完成，并于2015年完成针对健康人体的I期试验。[11]

于刚果的PALM实验计划

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刚果民主共和国公共卫生部于2018年刚果赤道省埃博拉出血热爆发期间请求使用名为安舒韦单抗的药物进行治疗患者，以控制疫情。 根据世界卫生组织(WHO)监测紧急使用未注册及仍在研究中的干预措施（英语：Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions）（MEURI）伦理规范和刚果民主共和国伦理委员会的批准，安舒韦单抗得以作为扩展性使用（英语：Expanded access）（或称人道使用）。 安舒韦单抗与其他治疗药物一起被送往疫情爆发地点。[12][13][14]然而疫情在能进行任何治疗之前即已结束。[14]

刚果民主共和国赤道省疫情结束约一个月后，其基伍（英语：Kivu）地区又爆发一次显著的疫情（2018年—2020年刚果基伍埃博拉出血热疫情）。 安舒韦单抗再次获得WHO MEURI伦理规范和刚果民主共和国伦理委员会的批准，提供给许多患者试用。[14]于2018年11月，名为Pamoja Tulinde Maisha（PALM）计划（史瓦希利语 [携手拯救生命]之义）在多个治疗单位进行开放标签随机临床对照试验，测试安舒韦单抗、 阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗(又称REGN-EB3，由再生元制药公司开发) 、瑞德西韦和ZMapp的疗效。虽然在武装冲突地区进行临床试验存在困难，但相关单位仍招募到681名患者，距离目标人数725名仅差44人。 数据安全和监控委员会（Data Safety and Monitoring Board, DSMB) 对前499名患者的期中分析，发现安舒韦单抗和REGN-EB3的疗效优于瑞德西韦和ZMapp的。

使用ZMapp和瑞德西韦组的整体死亡率分别为49%和53%，而使用安舒韦单抗和REGN-EB3组的整体死亡率分别为34%和29%。在疾病症状出现早期送来的患者中，使用安舒韦单抗的存活率为89%，使用REGN-EB3的存活率为94%。虽然这项研究未具备足够的统计效力以确定REGN-EB3和安舒韦单抗之间是否存在显著差异，但这两种药物与ZMapp和瑞德西韦相比，存活率有显著提升。DSMB因此停止研究，PALM研究人员将瑞德西韦和ZMapp撤下。所有选择参加试验的患者改为仅接受安舒韦单抗或是REGN-EB3治疗。[15][16][17][18]

于2019年8月，刚果公共卫生当局、WHO和美国国家卫生院同时推广使用安舒韦单抗与阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗 ，取代其他导致更高死亡率的治疗法。这一决定是在疫情爆发期间将临床试验停止后做出。[17][19]

2018年－2020年刚果基伍埃博拉出血热疫情是截至2020年1月的第二大疫情爆发，确诊或疑似病例超过3,400例，其中死亡人数超过2,200例。[20][21]

监管状况

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FDA于2020年10月批准阿替韦单抗/马菲替马单抗/奥德西维马单抗（商品名Inmazeb，原称REGN-EB3），适应症为治疗萨伊埃博拉病毒引发的感染。[2][7]同时也给予其首创药物认定及孤儿药的资格认定。[2][22]

此药物也已取得欧洲药品管理局的孤儿药资格认定。[22]

参考文献

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  1. ^ Inmazeb- atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn injection, solution. DailyMed. [17 January 2021]. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 FDA Approves First Treatment for Ebola Virus. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 14 October 2020 [14 October 2020].    本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 atoltivimab/maftivimab/odesivimab (Rx). Medscape. [2024-11-21]. 
  4. ^ 4.0 4.1 Drug Trials Snapshots: Inmazeb. U.S. Food and Drug Administration. 2020-10-14 [2020-10-23].    本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  5. ^ Regeneron's Antibody Cocktail REGN-EB3 (Inmazeb) is First FDA-Approved Treatment for Ebola (Zaire Ebolavirus). Regeneron Pharmaceuticals Inc. (新闻稿). 2020-10-14 [2020-10-14]. 
  6. ^ Inmazeb: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2020-10-15]. 
  7. ^ 7.0 7.1 Drug Approval Package: Inmazeb. U.S. Food and Drug Administration. 2020-11-12 [2020-12-23]. 
  8. ^ New Drug Therapy Approvals 2020. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020-12-31 [2021-01-17]. 
  9. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090  . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  10. ^ Ebola Treatment Massively Cuts Death Rate, But It's No Cure. Futurity. 2019-08-16 [2019-11-07]. 
  11. ^ 11.0 11.1 Stahl, Niel. Making a Drug You Hope No One Will Ever Need Harnessing the Power of Technology for Good. [6 November 2019]. 
  12. ^ Check Hayden, Erika. Experimental drugs poised for use in Ebola outbreak. Nature. May 2018, 557 (7706): 475–476. Bibcode:2018Natur.557..475C. ISSN 0028-0836. PMID 29789732. doi:10.1038/d41586-018-05205-x  . 
  13. ^ WHO: Consultation on Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions for Ebola virus Disease (PDF). who.int. World Health Organization. 2018-05-17 [2021-11-02]. （原始内容存档 (PDF)于2020-11-09）. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 NIH VideoCast - CC Grand Rounds: Response to an Outbreak: Ebola Virus Monoclonal Antibody (mAb114) Rapid Clinical Development. videocast.nih.gov. 2019-03-13 [2019-08-09]. （原始内容存档于2021-08-29）. 
  15. ^ Mole B. Two Ebola drugs boost survival rates, according to early trial data. Ars Technica. 2019-08-13 [2019-08-17]. （原始内容存档于2021-02-25）. 
  16. ^ Independent monitoring board recommends early termination of Ebola therapeutics trial in DRC because of favorable results with two of four candidates. National Institutes of Health (NIH). 2019-08-12 [2019-08-17]. （原始内容存档于2021-04-11）. 
  17. ^ 17.0 17.1 McNeil DG. A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo. The New York Times. 2019-08-12 [2019-08-13]. （原始内容存档于2019-08-12）. 
  18. ^ Kingsley-Hall A. Congo's experimental mAb114 Ebola treatment appears successful: authorities | Central Africa. www.theafricareport.com. [2018-10-15]. （原始内容存档于2018-12-23）. 
  19. ^ Molteni M. Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work. Wired. 2019-08-12 [2019-08-13]. （原始内容存档于2019-08-13）. 
  20. ^ Two Ebola drugs show promise amid ongoing outbreak. Nature. [2019-11-06]. 
  21. ^ Ebola virus disease – Democratic Republic of the Congo. WHO. 2020-01-23 [2020-01-28]. （原始内容存档于2020-05-05）. 
  22. ^ 22.0 22.1 Saxena, D.; Kaul, G. Atoltivimab/maftivimab/odesivimab (Inmazeb) combination to treat infection caused by Zaire ebolavirus. Drugs Today (Barc). August 2021, 57 (8): 483–490 [2024-11-22]. doi:10.1358/dot.2021.57.8.3280599. 

延伸阅读

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  • Mulangu S, Dodd LE, Davey RT, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallée D, Nordwall J. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. The New England Journal of Medicine. December 2019, 381 (24): 2293–2303. PMC 10680050  . PMID 31774950. doi:10.1056/NEJMoa1910993  . 
  • Sivapalasingam S, Kamal M, Slim R, Hosain R, Shao W, Stoltz R, Yen J, Pologe LG, Cao Y, Partridge M, Sumner G, Lipsich L. Safety, pharmacokinetics, and immunogenicity of a co-formulated cocktail of three human monoclonal antibodies targeting Ebola virus glycoprotein in healthy adults: a randomised, first-in-human phase 1 study. The Lancet. Infectious Diseases. August 2018, 18 (8): 884–893. PMID 29929783. S2CID 49345203. doi:10.1016/S1473-3099(18)30397-9. 

外部链接

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