丁螺环酮

丁螺环酮
临床资料
给药途径	oral
ATC码	N05BE01 (WHO) ;
法律规范状态
法律规范	Rx-only, not a controlled substance;
药物动力学数据
生物利用度	low and variable (approx. 5%), due to high first pass metabolism
血浆蛋白结合率	95% bound to plasma proteins
药物代谢	mainly hepatic, active metabolite 1-Pyrimidylpiperazin (1-PP)
生物半衰期	2.5 hours
排泄途径	urine (29-63%) and feces (18-38%) in the form of metabolites
识别信息
	IUPAC命名法 8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-; 8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione; ;
CAS号	36505-84-7
PubChem CID	2477;
DrugBank	APRD00222;
ChemSpider	2383;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2022707 ;
ECHA InfoCard	100.048.232
化学信息
化学式	C21H31N5O2
摩尔质量	385.51 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES O=C1N(C(=O)CC2(C1)CCCC2)CCCCN4CCN(c3ncccn3)CC4;

丁螺环酮(Buspirone；8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1- piperazinyl]butyl]-8-aza- spiro[4.5]decane-7,9- dione monohydrochloride）是一种对精神病有效的药物，主要用于治疗焦虑症。一般药品都采用盐酸丁螺环酮(Buspirone HCl)的形式，是一种白色的结晶体。

Buspirone在1986年由Bristol-Myers Squibb (BMS)向美国食物及药品管理局取得许可，其专利于2001失效。丁螺环酮的专利在2001年到期，丁螺环酮是现在可以作为通用名药物。

医疗用途

丁螺环酮是被美国食物及药品管理局批准的焦虑症和焦虑症状的短期缓解的治疗药物。可溶于水。有两种形式：锭装或粉装

现时盐酸丁螺环酮药物的主要品牌如下： Ansial^®; Ansiced^®; Anxiron^®; Axoren^®; Bespar^®; Buspar^®; Buspimen^®; Buspinol^®; Buspisal^®; Narol^®

本药物的最小剂量为2.5毫克，药物有5毫克、10毫克、20毫克等不同分量，都可以让病者把药片从中间切开，以减低服用量。

丁螺环酮的好处，在于它与传统的抗焦虑处方，如：苯二氮䓬类药物（benzodiazepine），令病人依赖的程度相对低得多，而且，亦不会对病者的肝功能构成影响。丁螺环酮并不会使人昏昏欲睡,但副作用包括:困倦、头痛等等. 它的作用机理相信是以影响脑内的神经传导物质血清素 , 特别是作为5-HT1A受体的部分激动剂 . 本药物由Bristol-Myers Squibb公司开发，并于1986年取得美国食物及药品管理局的许可。本药品的专利于2001年完结。

滥用及依赖

活性炭被认为是一种有效的药物过量的治疗，设定的病人被迅速治疗。预计症状（基于375毫克/天治疗男性健康志愿者的症状 - 对比在澳大利亚，英国和美国许可的每日最大剂量）：

恶心
头痛
呕吐
头晕
胃肠不适
缩瞳（英语：Miosis）
心律不整（心跳过速）

Buspirone 并非与传统镇定剂一样会使人依赖成瘾的滥用药物。

药理与机制

丁螺环酮用作血清素5-HT_1A受体（英语：5-HT1A receptor）部分激动剂（IS=0.465）^[1]^[2]。正是此操作，被认为能介导其抗焦虑和抗抑郁作用^[3]。

合成

丁螺环酮的合成:^[4] DE 2057845 美国专利第3,717,634号美国专利第3,907,801号美国专利第3,976,776号

类似物

坦度螺酮

参见

参考书目

^ Blier P, Bergeron R, de Montigny C. Selective activation of postsynaptic 5-HT1A receptors induces rapid antidepressant response. Neuropsychopharmacology. May 1997, 16 (5): 333–8. PMID 9109104. doi:10.1016/S0893-133X(96)00242-4.
^ Zuideveld KP, Rusiç-Pavletiç J, Maas HJ, Peletier LA, Van der Graaf PH, Danhof M. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of buspirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine in rats. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. December 2002, 303 (3): 1130–7. PMID 12438536. doi:10.1124/jpet.102.036798.
^ Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about?. Brain Research. 2012, 1461: 111–8. PMID 22608068. doi:10.1016/j.brainres.2012.04.032.
^ Allen LE, Ferguson HC, Kissel JW. Psychosedative agents. 2. 8-(4-Substituted 1-piperazinylalkyl)-8-azaspiro(4.5)decane-7,9-diones. Journal of Medicinal Chemistry. May 1972, 15 (5): 477–9. PMID 5035267. doi:10.1021/jm00275a009.

Buspar Online, Description, Chemistry, Ingredients - Buspirone - RxList Monographs

[1] Blier P, Bergeron R, de Montigny C. Selective activation of postsynaptic 5-HT1A receptors induces rapid antidepressant response. Neuropsychopharmacology. May 1997, 16 (5): 333–8. PMID 9109104. doi:10.1016/S0893-133X(96)00242-4.

[2] Zuideveld KP, Rusiç-Pavletiç J, Maas HJ, Peletier LA, Van der Graaf PH, Danhof M. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of buspirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine in rats. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. December 2002, 303 (3): 1130–7. PMID 12438536. doi:10.1124/jpet.102.036798.

[pmid22608068-3] Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about?. Brain Research. 2012, 1461: 111–8. PMID 22608068. doi:10.1016/j.brainres.2012.04.032.

[4] Allen LE, Ferguson HC, Kissel JW. Psychosedative agents. 2. 8-(4-Substituted 1-piperazinylalkyl)-8-azaspiro(4.5)decane-7,9-diones. Journal of Medicinal Chemistry. May 1972, 15 (5): 477–9. PMID 5035267. doi:10.1021/jm00275a009.

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