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用户:Ffexis/甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症
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识别
符号 MMUT
替换符号 MCM, MUT
Entrez 4594
HUGO 7526
OMIM 609058
RefSeq NP_000246
UniProt P22033
其他资料
EC编号 5.4.99.2
基因座 6 p21

甲基丙二酰辅酶A变位酶是存在于线粒体中的一种同源二聚体脱辅酶（EC. 5. 4.99.2）。它将甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A。该酶与维生素 B12的同类物腺苷钴胺素结合以发挥作用。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症因编码该酶的MUT基因 [1]的遗传缺陷导致[2]。由此导致的甲基丙二酸血症病例占总甲基丙二酸血症发病数的60%[3]。

症状

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甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症与其他先天性代谢缺陷疾病有许多相似的症状。

新生儿可表现为呕吐、酸中毒、高氨血症、肝肿大、高甘氨酸血症和低血糖。而后还可能发生低血小板血症和中性粒细胞减少症。

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症患者中，智力和发育障碍疾病（如自闭症）的发生频率增加[4]。

病因

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多种因素导致了甲基丙二酸血症，包括遗传和饮食，其中甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症是最为主要的因素。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病。MUT基因完全缺陷的患者定义为mut0，而MUT基因发生移码突变导致的部分基因缺陷的患者定义为mut-。mut0患者体内甲基丙二酰辅酶A变位酶完全失活，有非常严重的缺陷症状。mut-患者的MUT基因移码突变导致甲基丙二酰辅酶A变位酶不能被正确折叠，影响了结合结构域与底物结合的效率，使酶活性减弱[5]，可表现出而广泛的症状。 目前已发现超过49种MUT基因突变[6]。

酶活性

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甲基丙二酰辅酶A变位酶催化甲基丙二酰辅酶A异构为琥珀酰辅酶A，此反应利用维生素B12的衍生物腺苷钴胺素为辅因子。该酶是同源二聚体，定位于线粒体基质中，含750个氨基酸残基，具有一个金属配体结合区域，可结合于腺苷钴胺素的钴区域[7]。

甲基丙二酰辅酶A变位酶通过裂解腺苷钴胺素 中的碳-钴(III)键，使碳和钴(III)原子各获得一个电子。然后钴原子可在钴(II) 和 钴(III)两种氧化态之间波动。通过这种方式，腺苷钴胺素被可逆性地用于反复生成自由基。然后钴将一个电子转移至给甲基丙二酰辅酶A的主链，以转移辅酶A基团[7]。

  [[Category:氨基酸代谢紊乱]]

  1. ^ Genebase on MUT. 
  2. ^ OMIM 251000
  3. ^ OMIM 251100
  4. ^ Brismar J, Ozand PT. CT and MR of the brain in disorders of the propionate and methylmalonate metabolism. AJNR Am J Neuroradiol. September 1994, 15 (8): 1459–73. PMID 7985563. 
  5. ^ Kennedy DG, Cannavan A, Molloy A, O'Harte F, Taylor SM, Kennedy S, Blanchflower WJ. Methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) and methionine synthetase (EC 2.1.1.13) in the tissues of cobalt-vitamin B12 deficient sheep. Br. J. Nutr. November 1990, 64 (3): 721–32. PMID 1979918. doi:10.1079/bjn19900074  . 
  6. ^ Acquaviva C, Benoist JF, Callebaut I, Guffon N, Ogier de Baulny H, Touati G, Aydin A, Porquet D, Elion J. N219Y, a new frequent mutation among mut(degree) forms of methylmalonic acidemia in Caucasian patients. Eur. J. Hum. Genet. August 2001, 9 (8): 577–82. PMID 11528502. doi:10.1038/sj.ejhg.5200675  . 
  7. ^ 7.0 7.1 Ledley FD, Rosenblatt DS. Mutations in mut methylmalonic acidemia: clinical and enzymatic correlations. Hum. Mutat. 1997, 9 (1): 1–6. PMID 8990001. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E.  引用错误：带有name属性“Ledley_ Rosenblatt_1997”的<ref>标签用不同内容定义了多次
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