曲妥珠单抗(通用名,国际非专利药品名称Trastuzumab,商品名:赫赛汀(中国大陆及港澳)、贺癌平(台湾),罗氏Roche药厂生产)是一种作用于人类表皮生长因子受体II单株抗体,主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌。

曲妥珠单抗
单克隆抗体
种类完整抗体
目标HER2/neu
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureHerceptin
AHFS/Drugs.comMonograph
怀孕分级
  • X
给药途径Intravenous
ATC码
药物动力学数据
药物代谢Unknown, possibly reticuloendothelial system.
生物半衰期2-12 days
识别信息
CAS号180288-69-1  checkY
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.224.377 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C6470H10012N1726O2013S42
摩尔质量145531.5 g/mol

作用机转

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大约有20-30%的乳癌会有HER-2过度表现的现象。HER-2是细胞膜上的一种接受器,与人类表皮生长因子EGF有高度专一性。当EGF与HER-2结合后,会造成HER-2的双聚体化,进而引发自体磷酸化而传递细胞内讯息传递,最后维持正常的细胞生长与分裂。当HER-2过度表现,细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长,最终造成癌症发生。

贺癌平为人源化的单株抗体,能以高专一性与HER-2接受器结合,阻止EGF与HER-2再结合,进而延缓癌细胞生长。研究亦指出,贺癌平亦能降低癌细胞表面HER-2的表现。同时,贺癌平也有抑制肿瘤血管新生的作用。

单株抗体能诱发体内免疫作用,包括抗体依赖型细胞毒杀作用补体毒杀作用,进而造成被单株抗体辨识的目标细胞死亡。研究已证明贺癌平主要杀死癌细胞的方式,乃来自于有效地引发抗体依赖型细胞毒杀作用补体毒杀作用之关系。

治疗前评估

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只有在HER-2过度表现的时候,贺癌平才能反映出药效。就算是HER-2表现过低的早期乳癌,贺癌平的治疗也可能会徒劳无功。 临床医师通常会根据病理切片的结果,评估乳癌病人HER-2的表现量,来决定是否应该使用贺癌平。病理切片常规检验方法是利用免疫组织化学染色法来评估HER-2表现量,一般定为四级:0与1+为HER-2阴性,2++为HER-2伪阳性,3+++则为HER-2阳性。然而免疫染色检测呈现0、1+与2++的病患仍有17%实际上是HER-2过度表现的。此时可利用荧光原位杂交聚合酶链锁反应来进一步确认。

临床试验成果

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  • 在全球39国,共5090名HER-2阳性乳癌患者,为期三年的临床实验证实,患者的整体存活率提高34%,并减少50%再复发机率。

副作用

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  • 贺癌平最主要的副作用在于对心脏的影响,尤其心肌细胞上亦有HER-2表现,因此贺癌平可能会因此影响心脏功能。经统计,约有2-7%使用贺癌平的病人会出现心脏方面的问题,包括高血压、动脉栓塞、郁血性心衰竭或左心室博出分率降低。一般建议心博速率低于50的病人不建议使用贺癌平。
  • 其他副作用包括出血、白血球降低、腹痛、腹泻、食欲降低、口腔黏膜破损、胃出血、恶心、无力、头痛、肌肉疼痛等,皆可使用药物控制不适症状。

参考文献

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