淋巴球功能性抗原1

淋巴球功能性抗原1（英文：Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1）是淋巴球上的细胞黏附分子，属于黏附分子中整合素（integrin）超家族。^[1] LFA-1对淋巴球的迁移很重要，能帮助淋巴球离开血流并进入组织。LFA-1亦能帮忙减缓中性球的流速好让表皮细胞能抓住他们。^[2] 此外，LFA-1也参与细胞毒性T细胞的胞杀过程、粒细胞与单核细胞的抗体调节胞杀作用。^[3]自2007年起，已经发现了LFA-1的6个配体：ICAM-1（英语：ICAM-1）、ICAM-2（英语：ICAM-2）、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和JAM-A ^[2]。最近显示LFA-1与ICAM-1的互动能刺激T细胞分化的传讯途径。^[4]^[1]

结构

LFA-1的结构是两个非共价键结合的次单体组成的异二聚体糖蛋白^[3]。LFA-1的两个次单体分别是α次单体与β次单体^[2]，α次单体一开始被命名为aL（在1983年时）^[2]，又名CD11a，β次单体则另称B2^[2]或CD18，B2存在于所有整合黏附素中。所以LFA-1又称CD11aCD18。ICAM的结合位在α次单体上的I-蛋白质域^[5]。因为I-蛋白质域上有双价阳离子，所以这个特定结合位通常被称作金属离子依赖型黏附区（metal-ion dependent adhesion site, MIDAS）^[5]。

活化

在非活化状态下，LFA-1呈现弯曲状构型，对ICAM的结合活性也很低^[5]，因为弯曲状构型埋藏了MIDAS。趋化因子会刺激LFA-1的活化过程^[5]。LFA-1的活化过程起自胞内G蛋白Rap1的活化^[2]。Rap1协助解除LFA-1的α与β次单体间的束缚，导致半延伸状态。这个构型改变会刺激蛋白质聚集并组成一活化复合体，这个活化复合体会再松动α与β次单体^[2]。化学趋化因子也会刺激β次单体上的类I蛋白质域，使β次单体上的MIDAS结合到α次单体上的I蛋白质域的谷氨酸。这个结合过程会使β次单体拉下I蛋白质体的7螺旋，暴露出α次单体上的MIDAS，以利结合。这会使LFA-1经历构型改变至完整延伸状态。这种活化LFA-1的过程被称作“inside-out”传讯，能使LFA-1借由构型改变切换结合的亲和力^[5]。

发现

细胞黏附因子的早期发现包含使用单株抗体来抑制细胞黏附的过程，那些会与单株抗体结合的抗原被认为是细胞辨识过程中的重要分子^[2]。这些实验产生了一个名词：整合黏附素，描述这些蛋白质在细胞黏附过程及细胞外基质（ECM）和细胞骨架的跨模交互作用中的整合角色^[2]。LFA-1这种白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代于老鼠中发现^[2]。

白血球黏附缺乏症

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte Adhesion Deficiency）（LAD）是一种体染色体隐性遗传的自体免疫疾病，起因于表面重要黏附分子（包含LFA-1）的缺失^[6] 。这种缺失会影响到白血球^[6] ，造成无效的白血球迁移与吞噬作用^[3]。LAD的患者通常中性球的功能低落^[2]。LAD的其中一种亚型，LAD1，是起因于缺乏有β次单体的整合黏附素，包含LFA-1^[3]。LAD1的常见症状是反复的细菌感染、伤口愈合失败、化脓和粒细胞增生（granulocytosis）^[7]。CD11和CD18的低表现量也是LAD1的成因，CD11位在第16对染色体上而CD18在第21对上^[6]。

参见

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte adhesion deficiency）
Lifitegrast（英语：Lifitegrast）

参考文献

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延伸阅读

Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunobiology 6th ed. (2005) Garland Science:NY
Parham, Peter, The Immune System 3rd ed. (2009) Garland Science: London and New York
Davignon D, Martz E, Reynolds T, Kürzinger K, Springer TA. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1981-07, 78 (7): 4535–9. PMC 319826  . PMID 7027264. doi:10.1073/pnas.78.7.4535.
Gérard A, Khan O, Beemiller P, Oswald E, Hu J, Matloubian M, Krummel MF. Secondary T cell-T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8+ T cells. Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 356–63. PMC 3962671  . PMID 23475183. doi:10.1038/ni.2547.

外部链接

医学主题词表（MeSH）：LFA-1
ITGAL ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway

[:0-1] 1.0 ^1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.

[:1-2] 2.00 ^2.01 ^2.02 ^2.03 ^2.04 ^2.05 ^2.06 ^2.07 ^2.08 ^2.09 ^2.10 Adhesion molecules : function and inhibition. Ley, Klaus, 1957-. Basel: Birkhauser. 2007. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084.

[:2-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Cammack, Richard, Ph. D. Rev. ed. Oxford: Oxford University Press. 2006. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704.

[4] Verma NK, Kelleher D. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology. 2017-08, 199 (4): 1213–1221. PMID 28784685. doi:10.4049/jimmunol.1700495.

[:3-5] 5.0 ^5.1 ^5.2 ^5.3 ^5.4 Protein-protein interactions in drug discovery. Dömling, Alexander. Weinheim: Wiley-VCH. 2013. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731.

[:4-6] 6.0 ^6.1 ^6.2 Akbari, H.; Zadeh, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, 68 (1): 77–79 [2018-05-20]. ISSN 0019-5456. PMID 11237241. （原始内容存档于2018-03-08）.

[7] Anderson, D. C.; Springer, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, 38: 175–194 [2018-05-20]. ISSN 0066-4219. PMID 3555290. doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. （原始内容存档于2018-10-11）.

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