淋巴球功能性抗原1
淋巴球功能性抗原1(英文:Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1)是淋巴球上的細胞黏附分子,屬於黏附分子中整合素(integrin)超家族。[1] LFA-1對淋巴球的遷移很重要,能幫助淋巴球離開血流並進入組織。LFA-1亦能幫忙減緩中性球的流速好讓表皮細胞能抓住他們。[2] 此外,LFA-1也參與细胞毒性T细胞的胞殺過程、粒细胞與单核细胞的抗體調節胞殺作用。[3]自2007年起,已經發現了LFA-1的6個配體:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和JAM-A [2]。最近顯示LFA-1與ICAM-1的互動能刺激T細胞分化的傳訊途徑。[4][1]
結構
编辑LFA-1的結構是兩個非共價鍵結合的次單體組成的異二聚體醣蛋白[3]。LFA-1的兩個次單體分別是α次單體與β次單體[2],α次單體一開始被命名為aL(在1983年時)[2],又名CD11a,β次單體則另稱B2[2]或CD18,B2存在於所有整合黏附素中。所以LFA-1又稱CD11aCD18。ICAM的結合位在α次單體上的I-蛋白質域[5]。因為I-蛋白質域上有雙價陽離子,所以這個特定結合位通常被稱作金屬離子依賴型黏附區(metal-ion dependent adhesion site, MIDAS)[5]。
活化
编辑在非活化狀態下,LFA-1呈現彎曲狀構型,對ICAM的結合活性也很低[5],因為彎曲狀構型埋藏了MIDAS。 趨化因子會刺激LFA-1的活化過程[5]。LFA-1的活化過程起自胞內G蛋白Rap1的活化[2]。Rap1協助解除LFA-1的α與β次單體間的束縛,導致半延伸狀態。這個構型改變會刺激蛋白質聚集並組成一活化複合體,這個活化複合體會再鬆動α與β次單體[2]。化學趨化因子也會刺激β次單體上的類I蛋白質域,使β次單體上的MIDAS結合到α次單體上的I蛋白質域的谷氨酸。這個結合過程會使β次單體拉下I蛋白質體的7螺旋,暴露出α次單體上的MIDAS,以利結合。這會使LFA-1經歷構型改變至完整延伸狀態。這種活化LFA-1的過程被稱作「inside-out」傳訊,能使LFA-1藉由構型改變切換結合的親和力[5]。
發現
编辑細胞黏附因子的早期發現包含使用單株抗體來抑制細胞黏附的過程,那些會與單株抗體結合的抗原被認為是細胞辨識過程中的重要分子[2]。這些實驗產生了一個名詞:整合黏附素,描述這些蛋白質在細胞黏附過程及細胞外基質(ECM)和細胞骨架的跨模交互作用中的整合角色[2]。LFA-1這種白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代於老鼠中發現[2]。
白血球黏附缺乏症
编辑白血球黏附缺乏症(LAD)是一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病,起因於表面重要黏附分子(包含LFA-1)的缺失[6] 。這種缺失會影響到白血球[6] ,造成無效的白血球遷移與吞噬作用[3]。LAD的患者通常中性球的功能低落[2]。LAD的其中一種亞型,LAD1,是起因於缺乏有β次單體的整合黏附素,包含LFA-1[3]。LAD1的常見症狀是反覆的細菌感染、傷口癒合失敗、化膿和粒細胞增生(granulocytosis)[7]。CD11和CD18的低表現量也是LAD1的成因,CD11位在第16對染色體上而CD18在第21對上[6]。
参见
编辑參考文獻
编辑- ^ 1.0 1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.
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延伸閱讀
编辑- Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunobiology 6th ed. (2005) Garland Science:NY
- Parham, Peter, The Immune System 3rd ed. (2009) Garland Science: London and New York
- Davignon D, Martz E, Reynolds T, Kürzinger K, Springer TA. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1981-07, 78 (7): 4535–9. PMC 319826 . PMID 7027264. doi:10.1073/pnas.78.7.4535.
- Gérard A, Khan O, Beemiller P, Oswald E, Hu J, Matloubian M, Krummel MF. Secondary T cell-T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8+ T cells. Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 356–63. PMC 3962671 . PMID 23475183. doi:10.1038/ni.2547.
外部链接
编辑- 醫學主題詞表(MeSH):LFA-1
- ITGAL ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway