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细胞毒性T细胞

细胞毒性T细胞（英语：cytotoxic T cell，TC或CTL，简称胞毒T细胞）又称杀手T细胞（killer T cell）、TC细胞、胞杀T细胞、效应T细胞或CD8+ T细胞，属于T细胞的一种，可以杀死癌细胞、受病毒感染的细胞，以及其他受损细胞。胞毒T细胞属于后天免疫系统的成员，当其杀伤活性开始表现时，属于先天免疫系统的NK细胞活性就会逐步降低。T细胞的一种。 执行清除被感染细胞。 分泌穿孔素使被感染细胞穿孔，导致细胞凋亡。

抗原提呈刺激不同的未成熟的初始T细胞（naïve CD8+ and CD4+ T cells）分别变为成熟的“胞毒 CD8+T细胞”和“辅助CD4+T细胞”。

大多数细胞毒性T细胞会表达T细胞受体（TCR），此受体可以识别特定的抗原，而那些抗原常常是由癌细胞和病毒制造的。胞内抗原会与第一型MHC分子结合，并被带到细胞表面，以利于T细胞辨识。T细胞一旦透过T细胞受体辨识出特定的抗原，便会摧毁该细胞。

有些T细胞受体中含有一种称为CD8的糖蛋白，可与MHC1类分子结合，故这些细胞又名CD8+ T细胞。

和第一型MHC分子结合的CD8 T细胞会发育为细胞毒性T细胞，而CD8分子则会持续牢牢地抓著第一型MHC分子，不让目标细胞离开，以进行细胞毒杀。

发育

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T细胞会在胸腺成熟，成为成熟胸腺细胞。

免疫系统必须有能力辨识数百万种抗原，但身体内却只有30,000对基因，所以不可能一个抗原就花费一组基因来辨识。因此，身体内采用的势必是另一套机制。骨髓中的未成熟白血球DNA会改变，制造出特定的白血球受体，而每一种白血球则可以与不同的抗原结合。但这种方式制造出来的白血球有可能会与身体中的物质结合，如果放任这些白血球四处发生免疫反应，称为自体免疫疾病，严重者可致死。因此，身体将这些未成熟的白血球送到胸腺，将这些会与体内物质结合的白血球摧毁。

T细胞受体（T cell receptor，简称TCRs）有两个部分，分别是α链和β链（有些有γ链和δ链）。骨髓中的造血干细胞会移动到胸腺，并在胸腺进行β链的VDJ重组，称为前T细胞受体。如果重组成功，那么原先的α链TCR DNA就会转为αβ TCR复合体。这种高变异的重组模式，可以产生数百万种不同的T细胞，可以辨识出不同的抗原。大部分的T细胞的受体为αβ TCR（αβ T细胞）但有一些表皮中的T细胞含有γδ TCR（γδ T细胞），可以辨识一些非蛋白质性抗原。

T细胞受体稳定的幼年T细胞会同时表现CD4和CD8协同受体（英语：co-receptor），因此被称为双阳性T细胞（double-positive T cell，简称DP T cell），胸腺中的双阳性T细胞会接触到大量的自身抗原，并进行两种株落选择：

  1. 正向选择：使对于MHC分子辨识能力太弱的双阳性T细胞凋亡，因其无法辨识抗原。[1][2]
  2. 负向选择：使会对自身抗原产生免疫反应的双阳性T细胞凋亡，以免其引起自体免疫疾病。[1][2]

经过这两道筛检之后所剩下来的T细胞才会成熟，会转变为单阳性T细胞（CD4+或CD8+），如果是CD8+，那么成熟的T细胞就会辨识第一类MHC分子；如果是CD4+，那么成熟的T细胞就会辨识第二类MHC分子。决定辨识CD8的T细胞就会变成细胞毒性T细胞。

活化

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除了一些少数细胞和没有细胞核的细胞（如红血球），宿主的细胞表面几乎都会表现第一类MHC分子。当细胞被病毒感染时（或其他胞内病原体），细胞会降解外来蛋白质，并由第一类MHC分子将蛋白质片段表现于细胞表面，以利于CD8+ T细胞辨识，此动作称为抗原呈现。

细胞毒性T细胞的活化取决于T细胞表面的分子和抗原呈递细胞表面分子之间的交互作用。例如双讯息模型：

讯息 T细胞 APC 描述
第一讯息 TCR 第一类MHC分子 CD8辅助受体和第一类MHC分子之间会引发交互作用以稳定信息分子。
第二讯息 T细胞上的CD8 CD80或CD86（又称B7-1和B7-2） 由辅助型T细胞释出，可活化细胞毒性T细胞。CD80和CD86在T细胞活化中扮演著“协同刺激信号（英语：co-stimulation）”的角色。

杀手T细胞的活化大多是靠TCR侦测到抗原所引发，但也有少部分是靠替代路径。举例来说，研究显示细胞毒性T细胞如果被其他CD8 T细胞视为目标，会引起对于后者的耐受作用。[3]

细胞毒性T细胞一旦活化，便会在IL-2的刺激下开始快速增殖。IL-2是一种T细胞的成长和细胞分化因子，使T细胞能够更有效的清除体内含有抗原的体细胞。

作用机制

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当细胞毒性T细胞遇到受感染或是不健康的体细胞，细胞毒性T细胞会释放出细胞毒素，如穿孔素、颗粒酶（英语：granzymes），以及颗粒溶解素。这些酵素会进入目标细胞的细胞质，并使细胞内的丝氨酸蛋白酶诱发胱天蛋白酶的级联反应，这个反应会使一连串的胱胺酸蛋白酶活化，引发细胞凋亡。

另外一种诱发细胞凋亡的途径是借由细胞表面受体的结合。细胞毒性T细胞表面上有种表面蛋白，叫FAS配体（英语：FAS ligand）（FasL，又称Apo1L、CD95L）。这种蛋白会和目标细胞上的Fas受体（英语：Fas receptor）（Apo1，又称CD95）结合[4]。Fas与FasL结合后，会引来死亡诱导讯号复合体（death-induced signaling complex，简称DISC），Fas关联死亡区域（Fas-associated death domain，FADD）会随著DISC移位，引来胱天蛋白酶原8和10[5]，之后胱天蛋白酶会被胱天蛋白酶3、6，和7活化，导致如lamin A、lamin B1、lamin B2、PARP（聚ADP核糖聚合酶），和DNAPK（DNA活化蛋白激酶）等蛋白被水解，导致细胞凋亡。

疾病病理学

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参见：乙型肝炎病毒

在B型肝炎病毒（HBV）的感染上，细胞毒性T细胞扮演了一个相当重要的致病原。因为被HBV感染的肝细胞会被细胞毒性T细胞所毒杀，因此造成肝部的严重损坏。[6]近期研究显示，血小板可吸引专门对付病毒的细胞毒性T细胞来到受感染的肝脏。[7]

细胞毒性T细胞也会引发关节炎，因其会攻击膝关节中的软骨成分。[8]。

参见

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参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 S. Munir Alam, Paul J. Travers, Jay L. Wung, Wade Nasholds, Stella Redpath, Stephen C. Jameson, Nicholas R. J. Gascoigne. T-cell-receptor affinity and thymocyte positive selection. Nature. 1996-06, 381 (6583): 616–620 [2018-04-02]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/381616a0. （原始内容存档于2010-06-26） （英语）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Timothy K. Starr, Stephen C. Jameson, Kristin A. Hogquist. Positive and Negative Selection of T Cells. Annual Review of Immunology. 2003-04-01, 21 (1): 139–176 [2018-04-02]. ISSN 0732-0582. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. （原始内容存档于2022-04-12）. 
  3. ^ Milstein, O., Hagin, D., Lask, A., Reich-Zeliger, S., Shezan E., Ophir E., Eidelshtein Y., Afik R., Antebi YE., Dustin ML. and Reisner Y. (2011) CTLs respond with activation and granule secretion when serving target for T cell recognition. Blood 117,1042-1052 （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  4. ^ Andersen MH, Schrama D, Thor Straten P, Becker JC. Cytotoxic T cells. The Journal of Investigative Dermatology. 2006年1月, 126 (1): 32–41. PMID 16417215. doi:10.1038/sj.jid.5700001. 
  5. ^ M. Muzio, A. M. Chinnaiyan, F. C. Kischkel, K. O'Rourke, A. Shevchenko, J. Ni, C. Scaffidi, J. D. Bretz, M. Zhang, R. Gentz, M. Mann, P. H. Krammer, M. E. Peter, V. M. Dixit. FLICE, a novel FADD-homologous ICE/CED-3-like protease, is recruited to the CD95 (Fas/APO-1) death--inducing signaling complex. Cell. 1996-06-14, 85 (6): 817–827 [2019-02-13]. ISSN 0092-8674. PMID 8681377. （原始内容存档于2019-06-03）. 
  6. ^ Iannacone, Matteo; Sitia, Giovanni; Guidotti, Luca G. Pathogenetic and antiviral immune responses against hepatitis B virus. Future Virology. 2006, 1 (2): 189–96. doi:10.2217/17460794.1.2.189. 
  7. ^ Iannacone, Matteo; Sitia, Giovanni; Isogawa, Masanori; Marchese, Patrizia; Castro, Maria G; Lowenstein, Pedro R; Chisari, Francis V; Ruggeri, Zaverio M; Guidotti, Luca G. Platelets mediate cytotoxic T lymphocyte–induced liver damage. Nature Medicine. 2005, 11 (11): 1167–9. PMC 2908083  . PMID 16258538. doi:10.1038/nm1317. 
  8. ^ Subramanian S and Ramalingam K. Electron microscopic evidence on the participation Cytotoxic T Lymphocytes and Macrophages in Mtb adjuvant induced connective tissue inflammation and arthritogenesis in Rattus norvegicus. Asian Journal of Microbiology, Biotechnology and Environmental Sciences. 2005, 7 (2): 227–233. ISSN 0972-3005. 

外部链接

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