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药物耐受性

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药物耐受性（英语：drug tolerance）又称药物不敏感性（drug insensitivity），是个药理学概念，描述个人重复使用药物之后，对药物的反应会降低。增加剂量之后可能会把药物的作用重新放大；但会把耐受性加强，而进一步降低药物的作用。药物耐受性不一定与物质依赖或是成瘾有关联。[5]耐受性发展过程可以逆转（例如，透过药物假期（即停止用药一段时间）[6]），同时也也涉及生理和心理方面的因素。[7]

“成瘾及生理、心理依赖”的相关术语词汇表[1][2][3][4]
  • 成瘾：脑部失调的情形，特征是会强迫性的接触犒赏刺激，不去考虑其带来的负面结果。
  • 成瘾行为：具有犒赏性及正向增强效应的行为
  • 成瘾药物：具有犒赏性及正向增强效应的药物
  • 依赖性：之前曾频繁接触刺激源（例如药物摄取），中断接触后出现戒断症状的情形
  • 药物敏化或逆耐药性：在固定药物剂量的情形下重复给药，而相同剂量的药物效果增强的情形
  • 药物戒断：在重复药物使用后停药，出现的症状
  • 生理依赖：出现持续生理戒断症状（例如疲劳及震颤性谵妄）的依赖性
  • 心理依赖：出现情绪或是精神戒断症状（例如烦躁及失乐）的依赖性
  • 增强刺激：特定类型的刺激，接触后会增加再接触此刺激的可能性
  • 犒赏刺激：特定类型的刺激，大脑会认为此刺激是正向的，会想再进行的
  • 敏化作用：重复接受某一刺激后产生的刺激增强性反应
  • 物质使用疾患 ：使用特定物质，而且造成临床上或是功能上的损伤或是困境的情形
  • 药物耐受性：重复接受某一药物后产生的药物降低性反应
提示：此条目页的主题不是抗药性。

人们也可能对药物的副作用产生耐受性，[8]碰到这种情况，耐受性反而是种理想的特性。目的在增加耐受性的医学干预（例如，过敏原免疫疗法（英语：allergen immunotherapy），让个人暴露于逐渐增加的过敏原，让过敏反应减低）被称为药物去敏化（英语：Desensitization (medicine)）。[9]

与药物耐受性对立的概念是药物反向耐受（即药物敏化），碰到这种情况，个人的反应或是药物效果会随著重复使用而增强。这两个概念并非互不相容，耐受性有时可能会导致反向耐受。例如，重度饮酒者最初会产生对酒精的耐受性（需要喝更多的酒才能达到类似的效果），但过度饮酒会导致发生肝病，之后即使喝很少量的酒也会造成患者发生酒精中毒的风险。[10]

药物耐受性不应与药物耐受力（英语：drug tolerability）混淆，药物耐受力指的是患者可耐受药物所产生明显不良反应的程度。

急速免疫法

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主条目：急速免疫法（英语：Tachyphylaxis）

急速免疫法（也称快速耐受性）[11] 是药物耐受性之下的子类别，指的是在给药后出现突然、而且是短期耐受性的情况。[12]

药效学耐受性

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当细胞因个人重复使用某种物质，反应因而随著降低时，就开始发生药效学耐受性。常见的药效学耐受性原因之一，是高浓度的物质不断与受体结合，经过不断的相互作用造成细胞脱敏。[13]其他可能性则包括受体密度降低（通常与受体激动剂相关），或其他机制，导致动作电位发放频率变化。[14]

对受体拮抗剂的药效学耐受性则涉及相反的原因，即受体发放频率增加，受体密度增加，或是其他机制。

虽然大多数药效学耐受性是在持续接触药物后才会发生，但急性或是急速免疫法的情况也也会产生这种效果。[15]

药物代谢动力学耐受性

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药物代谢动力学是指药物的吸收、分布、代谢和排泄等四项（ADME）。所有精神药物首先被吸收到个人的血液中，由血液携带到身体各个部位（包括作用部位），经由代谢而分解，最后被排泄到体外。这些流程是药物关键药理特性中极重要的决定因素，牵涉到药物的效力、副作用和作用持续时间。

药物代谢动力耐受性（也称为处置耐受性）之会发生，是因为到达作用部位的物质数量减少。这是由于降解药物所需的酶（例如细胞色素P450）的基因表现经诱导增加所导致。这种情况在使用乙醇（酒精）时很常见。

这种耐受在利用口服方式摄取药物时最为明显，因为其他的给药途径会绕过首过效应。酶诱导是发生耐受现象原因中的一种（重复使用药物导致药物作用降低）。但这只是造成耐受性几种机制中的一种。

行为耐受性

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在使用某些精神药物时，会发生行为耐受性的情况，即个体对药物产生的行为效应产生耐受性,例如摄取甲基苯丙胺会引起活动能力增加，但重复使用后会发生耐受性。这种行为耐受性是通过药物之外的学习，或是大脑中作为药物代谢动力耐受性而达成。所谓通过药物之外的学习而得的行为耐受性，是个体通过学习，而积极克服药物引起的损害。行为耐受性通常取决于情境，表示耐受性取决于给药的环境，而不是药物本身。[16]行为敏化（Behavioral sensitization）描述的则是与行为耐受性相反的情况。

参见

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参考文献

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  1. ^ Nestler, Eric J.; Malenka, Robert C. Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders. Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 364–375. ISBN 978-0-07-164119-7. OCLC 273018757. 
  2. ^ Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681  . PMID 24459410. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. 
  3. ^ Glossary. Icahn School of Medicine. [2021-04-29]. 
  4. ^ Volkow, Nora D.; Koob, George F.; McLellan, A. Thomas. Longo, Dan L. , 编. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine. 2016-01-28, 374 (4): 363–371. ISSN 0028-4793. PMC 6135257  . PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480 （英语）. 
  5. ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS. The relationship of addiction, tolerance, and dependence to alcohol and drugs: a neurochemical approach.. J Subst Abuse Treat. 1987, 4 (3–4): 197–207. PMID 3325655. doi:10.1016/s0740-5472(87)80014-4. 
  6. ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL. Drug holiday and management of Parkinson disease.. Neurology. 1980, 30 (12): 1257–61. PMID 7192805. doi:10.1212/wnl.30.12.1257. 
  7. ^ Schöneberg, Torsten. Tolerance and Desensitization. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. 2008: 1203–1207. ISBN 978-3-540-38916-3. doi:10.1007/978-3-540-38918-7_140. 
  8. ^ Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J. Side-effect 'tolerance' in elderly long-term recipients of benzodiazepine hypnotics.. Age Ageing. 1984, 13 (6): 335–43. PMID 6440434. doi:10.1093/ageing/13.6.335. 
  9. ^ Rapid Drug Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in the 21st Century (PDF). [2022-12-21]. （原始内容存档 (PDF)于2022-12-14）. 
  10. ^ What Is Reverse Tolerance?. [2022-12-21]. （原始内容存档于2022-12-14）. 
  11. ^ 陈, 萱芳. 第四章 談非醫學背景譯者從事醫學相關翻譯可能遇到之問題. 台湾师范大学翻译研究所学位论文. [2022-01-21]. （原始内容存档于2022-12-14）. 
  12. ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[页码请求]
  13. ^ Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas. Drug Tolerance: A Known Unknown in Translational Neuroscience. Trends in Pharmacological Sciences. 2016-05-01, 37 (5): 364–378. ISSN 1873-3735. PMID 26935643. doi:10.1016/j.tips.2016.01.008. 
  14. ^ Klaassen, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons 6th. McGraw-Hill Professional. 2001-07-27: 17. ISBN 978-0-07-134721-1. 
  15. ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon. Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*. Clinical Pharmacology &#38 Therapeutics. 1999-10-01, 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X. 
  16. ^ Wolgin, D. L. Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000-05-01, 24 (3): 279–294. PMID 10781692. S2CID 24570169. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6. 


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