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起始點識別複合物

在分子生物學中，起始點識別複合物[2]（origin recognition complex, ORC）是指一種真核生物體內的含有多個亞基、與DNA結合的複合物。它與DNA通過一種ATP依賴性的方式相連，使得DNA複製得以啓動。該複合物的幾個亞基分別由ORC1（英語：ORC1）、ORC2（英語：ORC2L）、ORC3（英語：ORC3L）、ORC4（英語：ORC4L）、ORC5（英語：ORC5L）、ORC6（英語：ORC6L）基因編碼[3][4][5]。起始點識別複合物不僅在真核生物DNA複製期間存在，在整個細胞週期的其餘時段也與複製起點結合[6]。起始點識別複合物對DNA複製的啓動來說不可或缺[7][8][9]。與複製起點結合的起始點識別複合物使得複製前複合物（英語：pre-replication complex）（pre-replication complex, pre-RC）得以組裝。複製前複合物的組分包括Cdc6（英語：Cdc6）、Tah11(亦稱Cdt1（英語：Cdt1）），以及MCM2（英語：MCM2）-MCM7（英語：MCM7）複合物[10][11][12]。複製前複合物在G1期的組裝對於S期的DNA複製前的DNA複製許可（英語：licensing factor）至關重要。不經過許可，DNA複製就無法進行[13][14][15]。週期素依賴性蛋白激酶Cdc28（英語：Cdc28）能磷酸化Orc2、Orc6、Cdc6，以調節DNA複製的起始（包括封鎖G2/M期的複製再啓動），進而達到調節細胞週期的目的[6][16][17][18]。

起始點識別複合物（ORC）亞基2
鑑定
標誌ORC2
PfamPF04084（舊版）
InterPro（英語：InterPro）IPR007220
起始點識別複合物亞基（ORC）亞基3N-端
鑑定
標誌ORC3_N
PfamPF07034（舊版）
InterPro（英語：InterPro）IPR010748
起始點識別複合物亞基（ORC）亞基6
鑑定
標誌ORC6
PfamPF05460（舊版）
InterPro（英語：InterPro）IPR008721
CDC6在DNA複製起始中可能發揮的作用[1]

在酵母細胞中，起始點識別複合物亦參與交配型（英語：Mating of yeast）相關的基因位點HML和HMR的沉默[7][8][9]。起始點識別複合物參與HML、HMR位點的染色質組裝，讓Sirl沉默蛋白裝入染色質中，使得這兩個位點沉默[9][19][20]。

Orc1以及Orc5這兩個起始點識別複合物的亞基均與ATP結合，不過只有Orc1具有ATP酶活性[21]。Orc1與ATP的結合使起始點識別複合物得以與DNA結合，對細胞的生存至關重要[12]。另外，Orc1的ATP酶活性亦與複製前複合物的生成有關[22][23][24]。而Orc5與ATP的結合則使得起始點識別複合物能作爲一個整體穩定存在。只有Orc1到Orc5這5個亞基對複合物與複製起點的結合是必需的。Orc6則能使複製前複合物在合成之後能穩定存在[25]。對起始點識別複合物內部的相互作用的研究表明，Orc2、Orc3、Orc6可能組成了複合物的核心部分[6]。

參考文獻

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  1. ^ Borlado LR, Méndez J. CDC6: from DNA replication to cell cycle checkpoints and oncogenesis. Carcinogenesis. February 2008, 29 (2): 237–43. PMID 18048387. doi:10.1093/carcin/bgm268. 
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  3. ^ 醫學主題詞表（MeSH）：Origin+Recognition+Complex
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拓展閱讀

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