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CCR5

智人体内发现的哺乳动物蛋白

CCR5（C-C chemokine receptor type 5），中文名：趨化因子受體5[7]或趨化因子C－C亞族受體5[8]，也稱為CD195。是白細胞表面的一種蛋白質，因此也稱為CCR5蛋白質，R5型HIV進入並感染宿主細胞的過程需要藉助CCR5蛋白質，控制CCR5蛋白質的基因稱為CCR5基因，該基因在人體內的基因座是3p21.31（意為位於3號染色體短臂的2區－1帶－子帶31上）。[9][10][11][12][13][14][15]

CCR5
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
別名CCR5；, CC-CKR-5, CCCKR5, CCR-5, CD195, CKR-5, CKR5, CMKBR5, IDDM22, C-C motif chemokine receptor 5 (gene/pseudogene), C-C motif chemokine receptor 5
外部IDOMIM：601373 MGI：107182 HomoloGene：37325 GeneCards：CCR5
相關疾病
type 1 diabetes mellitus 22、​人類免疫缺陷病毒傳染性疾病[1]
為以下藥物的標靶
阿拉韋羅、​cenicriviroc、​馬拉韋羅、​vicriviroc、​aplaviroc hydrochloride、​AZD5672[2]
基因位置（人類）
3號染色體
染色體3號染色體[3]
3號染色體
CCR5的基因位置
CCR5的基因位置
基因座3p21.31起始46,370,946 bp[3]
終止46,376,206 bp[3]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

1234

12774

Ensembl

ENSG00000160791

ENSMUSG00000079227

UniProt

P51681

P51682

mRNA​序列

NM_001100168
​NM_000579
​NM_001394783

NM_009917

蛋白序列

NP_000570
​NP_001093638

NP_034047

基因位置​（UCSC）Chr 3: 46.37 – 46.38 MbChr 9: 123.92 – 123.95 Mb
PubMed​查找[5][6]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠
HIV-1作用於CD4+輔助性T細胞

某些人群的基因組中含有此基因的一個突變型，稱為CCR5-Δ32，與普通CCR5基因相比，有一段長為 32 鹼基對的缺失，其表達產物無法被HIV識別和結合，因此可對R5型HIV引起的艾滋病免疫，[10][11][12][13][14][15]但對於僅使用CXCR4受體蛋白的X4型HIV卻沒有免疫能力[16][17]。CCR5的另外一種突變CCR5-893（−）亦同樣對部分艾滋病具有免疫作用[18]。

功能

編輯

CCR5是一種G蛋白偶聯受體，屬於整合型膜蛋白的β趨化因子受體家族成員[7][19][20]，在CC趨化因子組中起趨化因子受體的作用[19]。

CCR5主要在T細胞，巨噬細胞，樹突細胞，嗜酸性粒細胞，小膠質細胞和乳腺癌或前列腺癌的細胞亞群中表達。[21][22]CCR5在癌症變性過程中被選擇性誘導表達，且不在正常乳腺或前列腺上皮細胞中表達。大約50％的人類乳腺癌表達了CCR5，主要是三陰性乳腺癌。[21]CCR5抑制劑阻斷了表達CCR5的乳腺癌細胞和前列腺癌細胞的轉移，表明CCR5或可作為一種新的治療靶點。[21][22][23]最近的研究表明，CCR5在癌細胞亞群中表達，具有癌症幹細胞的特徵，後者已知可激發對治療的抗性，而CCR5抑制劑可以增強現有化療技術的細胞殺傷作用[24]。

CCR5在正常免疫中的作用尚不清楚[25]，《複雜疾病遺傳學》（Genetics of Complex Disease）這一本書籍指出：「一般而言，CCR5並不會影響免疫反應，但它在對西尼羅河病毒感染的免疫反應中扮演重要的角色」[26]。CCR5-Δ32基因雖對部分艾滋病具有免疫作用，但一篇2015年的綜述指其與多發性硬化相關[27]，不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾[28]。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄[29]。此外CCR5-Δ32可能會使攜帶者在感染西尼羅河病毒後出現更嚴重的神經系統疾病[26]。

參考資料

編輯
  1. ^ 與CCR5相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對CCR5起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
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