深圳華大基因股份有限公司深交所300676)為中國華大集團旗下子公司,曾參與多個基因研究項目而得到關注[1][2][3]。2017年,華大基因於深圳證券交易所創業板上市。

深圳華大基因股份有限公司(BGI Genomics)
成立1999年9月9日9:09:09(北京)
創辦人汪建 編輯維基數據
代表人物汪建(創始人、董事長)
楊煥明(創始人、理事長)
總部中華人民共和國廣東省深圳市
業務範圍世界範圍
產業精準醫學
主要部門BGI 中國(中國大陸)
BGI 歐洲(歐洲和非洲)
BGI 美洲(北美和南美)
BGI 亞太
母公司華大集團 編輯維基數據
網站www.bgi.com

發展歷程

編輯

華大於1999年9月9日成立[4]。2017年7月14日,深圳華大基因股份有限公司在深圳證券交易所創業板上市[5][6][7][8]。華大基因提供科學技術和精準醫療服務,通過基因檢測、質譜檢測、生物信息分析等多組學大數據技術手段,為醫療機構、科研機構、社會衛生組織等提供研究服務和精準醫學檢測綜合解決方案。華大基因致力於科學發展及創新,科研成就及貢獻得到廣泛認可。在2016年的自然指數排名(Nature Index Annual Tables)中,華大名列亞太地區生命科學產業機構(life science - corporate)第一位[9],並連續七年蟬聯該排名第一[10][11][12][13][14][15]

科研

編輯

人類基因組計劃

編輯

1999年9月1日,於英國茵格斯頓舉行的第五次人類基因組測序戰略會議上,華大基因創始人之一楊煥明提出,中國願承擔人類3號染色體短臂端粒一側約30厘摩爾(相當於約3,000萬個鹼基對)區域的測序和分析任務,佔整體人類基因組測序工作的1%,成為人類基因組計劃成員當中唯一一個發展中國家[16][17]

於同年9月成立的華大基因,與其餘14隊來自不同中心或學院組成的「中國人類基因組聯盟」(The Chinese Human Genome Consortium)即投入基因組測序工作,在1999年10月至2000年3月期間,進行了500,000桑格法核酸測序反應(Sanger sequencing reactions),成功完成6,400萬個鹼基對的測序原始數據,與其他五國科學家組成首個人類基因組序列草圖。其後,經過進一步的測序及分析,「中國人類基因組聯盟」呈交3,800萬個鹼基對的測序完整數據,與其他五國科學家共同完成《人類基因組的初步測序和分析》。在人類基因組序列草圖發佈記者會上,時任美國總統克林頓對中國的貢獻表示肯定和感謝 [18]。相關結果發表於《自然》科學雜誌上,為人類基因科學立下重要里程碑[19],其重要性與曼哈頓原子彈計劃及阿波羅登月計劃可相比擬[20][21]

水稻基因組計劃

編輯

水稻(秈稻)基因組工作框架圖:華大基因於2000年啟動水稻基因組計劃,希望通過測序找出水稻產量相關基因[22],並於2002年在《科學》期刊以封面文章發佈首個水稻(秈稻))因組的工作框架序列圖[23][24],文章先後被引用接近四千次[25]。此次由中國科學家合作完成的水稻基因工作框架圖,是繼人類基因組之後完成測定的最大的基因組,也是當時測定的最大植物基因組[26]。 水稻作為第一個完成基因組測序農作物,對解決全球糧食問題具有重要意義,建立了改善水稻品質、提高水稻產量的重要基礎,並被當時《科學》雜誌期刊編輯認為水稻基因組研究工作,對人類健康的重要性在接下來的二十年較人類基因組更大[27][28]

水稻基因組精細圖:華大基因於2005年2月在《PLOS Biology》科學期刊發佈秈稻和粳稻的水稻全基因組精細圖及相關分析[29],發現其中只有2-3%基因是兩個水稻亞種特有的,為科學家研究各個水稻亞種的差異,在新層面上探討雜交優勢的機理,以及為禾本科植物的比較基因組學和進化研究奠定了基礎[30]

全球3,000份水稻核心種質資源重測序計劃: 2011年,華大基因與中國農業科學院(CAAS)和國際水稻研究所(International Rice Research Institute)共同啟動「全球3,000份水稻核心種質資源重測序計劃」[31][32],在原有科研基礎上,對3,010 份亞洲栽培水稻基因組變異進行了深入分析,並把一系列的研究成果發表於2018年4月《自然》科學期刊上[33],包括發現數個未曾發佈的水稻亞群組,並同時恢復Xian(秈)/Geng(粳)的命名系統,以更能夠反映水稻亞種之間的關係及演化,被國內外後續發表的水稻研究文章所使用[34][35][36][37]

炎黃計劃

編輯

2007年,華大基因於深圳展開名為「炎黃一號」計劃,約於半年內成功繪製首張亞洲人基因圖譜 。科學家在這研究中找出逾三百萬個多態性位點(single-nucleotide polymorphisms),並與資料庫已有的白種人基因組比較,發現當中的13.6%,即約41.7萬例遺傳多態性位點是亞洲人基因圖譜中獨有的,並對相應的基因功能進行了探討,較全面地闡述了中國人基因組結構的特徵。「炎黃一號」作為中國人參照基因組序列,從基因組學上對中國人與其他族群在疾病易感性和藥物反應方面差異作出了解釋,揭示了中國人自主的基因組研究與中國人的醫學健康事業發展的重要關聯性和必要性[38],對中國的基因科學研究和產業發展具有重要的指導意義,該研究於2008年11月在《自然》科學期刊以封面文章發表[39][40][41]

國際大熊貓基因組計劃

編輯

從北京奧運會的吉祥物大熊貓「晶晶」抽取樣本,利用短序列(short-reads)模式組裝全球首個熊科動物、也是第二個肉食類動物的基因圖譜,包含2.25千兆(Gb)個鹼基對,並於2010年1月在《自然》科學期刊以封面文章發佈[42][43][44]。研究進一步支持大多數科學家所持的「大熊貓屬於熊科動物」的觀點,並為日後使用次世代基因測序技術,快速省時地組裝大型真核生物(eukaryotic),如哺乳類動基因圖譜奠定了基礎[45][46]。研究指出,相比於自然環境,人類活動對其造成的影響更為嚴重[47]

基於是次的研究結果,科學家進一步為34隻大熊貓進行繪製基因圖譜,佔全球大熊貓總數五十分之一,數量之大讓科學家更清晰掌握大熊貓的種群演化史。這篇以封面文章發表於2012年12月科學期刊《Nature Genetics》的研究[48],指出全球氣候變化是上百萬年來熊貓種群波動的主要驅動因素,人類活動有可能是近期熊貓種群分化和數量嚴重下降的重要原因,為評估和建立其他瀕危物種的保護方法提供了範例[49]

與浙江大學和中國大熊貓保護研究中心等單位聯合發佈的大熊貓超高品質基因組研究中,在染色體層次上組裝了迄今為止最為完整的大熊貓兩個亞種的基因組,進一步比較四川和秦嶺兩個亞種,找到低繁殖率的遺傳基礎,為大熊貓的演化、繁育、保護等研究提供了資源,該研究於2021年2月發表於《Science Bulletin》[50][51][52]

國際千人基因組計劃

編輯

2008年1月,華大基因與英國茵格斯頓的桑吉爾研究所,及美國國立衛生研究院下屬的國立人類基因組研究所,一同啟動國際「千人基因組計劃",透過為約1,000人進行基因組測序工作,以描繪更仔細的人類基因圖譜,找尋及分類不同的基因差異[53]。當中,華大基因承擔400個全基因組樣本的測序和分析工作[54]

國際「千人基因組計劃"先導階段的成果在2010年10月27日以封面文章形式發表在《自然》科學期刊上[55][56]。第二階段的研究通過對14個種族的1,092個個體的研究,探索人類遺傳性疾病中表現型和基因型之間的聯繫,研究成果於2012年10月31日在《自然》科學期刊上發表[57]。華大基因於2015年在《自然》科學期刊發表兩篇文章,包括發現多一倍變異位點,揭示基因的多樣化與疾病之間的關係,例如患病風險及對藥物的反應的差異等[58][59][60][61]

腸道微生物菌群研究

編輯

華大基因與歐洲7個國家、13個研究所聯合組成MetaHIT(Metagenomics of the Human Intestinal Tract)[62], 通過研究人類腸道中的微生物群落,進而了解其功能和對人類健康的影響[63]。成果於2010年3月以封面文章的形式在《自然》科學期刊發表[64],研究共獲得330萬個人體腸道元基因組的參考基因,約是人類自身基因的 150 倍,這個基因集包含了絕大部分目前已知的人體腸道微生物基因[65]。該文章是迄今為止在腸道微生物研究領域引用率最高的一篇文章[66],引用次數超過1萬[67]

人類腸道微生物宏基因組與2型糖尿病:華大基因在人類腸道微生物的宏基因組領域上,在2012年《自然》科學期刊發表研究文章,對345個腸道微生物的DNA的進行深度鳥槍測序(deep shotgun sequencing),成功確定並驗證了大約60,000個與2型糖尿病相關的標記,並建立了宏基因組連鎖群的概念。此項發現有助監察腸道健康,並對如2型糖尿病般常見疾病提供輔助評估方法[68]

腸道微生物與肥胖研究:華大基因聯合法國農業科學研究院、哥本哈根大學等機構的研究人員,通過對肥胖和非肥胖人群的腸道菌群進行研究,發現肥胖和非肥胖人群腸道菌群的種類和數量存在顯著差異,並指出腸道菌群可以作為新的切入點,為肥胖問題提供新的預防和治療思路。研究於2013年8月29日在《自然》科學期刊線上發表[69]

擴展人類腸道微生物的宏基因組:華大基因其後把1,018個先前測序的人類腸道微生物基因組,與249個MetaHit項目的新測序樣本結合,以創建一個來自三大洲的隊列,該隊列至少比當前的基因目錄中使用的隊列大三倍,當中包含9,879,896個基因的綜合基因目錄。該目錄包含了大部份腸道微生物接近完整的基因集,這些基因的質量也比以前的基因目錄要高,進一步擴展人類腸道微生物的宏基因組,研究於2014年7月6日在《Nature Biotechnology》科學期刊發表[70]

大腸桿菌基因

編輯

2011年德國爆發大腸桿菌疫情。6月5日,華大基因首先完成大腸桿菌O104:H4型的基因定序[71],通過對大腸桿菌的12個毒力基因、適應基因分析[72],研究人員判斷2001年德國從腹瀉病人分離的01-09591菌株應為這次O104:H4型大腸桿菌的直接祖先,其毒性基因與本次菌株大致吻合,但本次菌株經過十年演化後,攜帶了許多以前沒有的抗藥性基因[73]。該研究有利於進一步解釋導致此次菌株致病能力如此之強的原因,並將為疾病的起源、來源、傳播提供線索[72]

家蠶基因組計劃

編輯

華大基因與西南大學合作,在科學期刊《科學》上發表了家蠶基因組測序和分析的研究成果,是當時最詳盡的家蠶基因組序列數據,加快了家蠶的基因組和生物學研究。通過對40種具有不同地理區域、生理特性和經濟性狀的家蠶與野蠶進行大規模的重測序,來闡述歷史演進、人口結構以及家養過程。研究發現與家養和人工選擇相關的目標基因和基因組區域,並為具商業價值的特質,包括提高蠶絲質量的、抵禦害蟲等提供重要基因線索[74][75][76][77]。其後華大基因與其他國際家蠶基因組聯盟(The International Silkworm Genome Consortium)的科學家,共同開展了大型基因組研究,增加科學界對家蠶的馴化及與其野生先祖差異的認識。此外,由於家蠶與不少農業害蟲都是鱗翅目昆蟲,故此家蠶的基因組資料可幫助了解及抗擊害蟲對世界糧食及纖維生產的破壞[78]

2015年,華大基因參與家蠶基因組功能研究項目,獲2015年度國家自然科學獎二等獎。項目通過40個家蠶突變品系和中國野桑蠶全基因組序列研究,獲632.5億對鹼基序列(63.25Gb),覆蓋99.8%基因組區域。此項目也是世界第一張基因組水平上蠶類單鹼基遺傳變異圖譜[79]

鷹嘴豆研究

編輯

華大基因開展一系列關於鷹嘴豆的研究,最初於2013年1月27日在《Nature Biotechnology》科學期刊發表,初步鑒定育種相關基因,奠定鷹嘴豆基因組學研究的基礎[80]。其後由國際半乾旱熱作物研究所(ICRISAT)牽頭,聚集全球11個國家和地區的41個組織,包括華大基因,共57位研究人員[81][82],為3,366個鷹嘴豆樣本進行基因測序工作,包括3,171人工種植及195個野生鷹嘴豆樣本,於2021年11月11日在《自然》科學期刊發表鷹嘴豆基因差異圖譜[83][84],是最大的植物基因圖譜之一。基於基因組資料的育種方法,進一步推動了鷹嘴豆育種實踐的發展,為更多農作物的改良指明了方向,也為糧食安全問題提供了新的解決方案[85][86][87]

地球生物基因組計劃

編輯

2018年11月,華大基因與加州大學戴維斯分校基因組學家哈瑞斯·萊文等聯合發起地球生物基因組計劃(Earth BioGenome Project, EBP),旨在對所有已知的真核生物進行基因組測序,旨在破譯地球上已知的真橫生物基因組,以基因組學研究全面地了解地球生命的起源、物種間關係和演化規律,促進全球生物多樣性的保護和利用[88][89][90]。該計劃的目標是提供所有180萬種已命名的植物、動物和真菌以及單細胞真核生物的完整DNA序列目錄[91]。根據計劃,華大基因將承擔萬種植物基因組計劃(10KP)[92][93]、萬種鳥類基因組計劃(B10K)[94][95]、千種魚類轉錄組計劃(Fish T1K)[96][97]、300種(屬)螞蟻的基因組測序工作[98][99]。地球生物基因組計劃被稱作繼人類基因組計劃之後的「下一個生物學登月計劃」[100][101]

馬里亞納海溝生態環境科研計劃

編輯

馬里亞納海溝是地球最深的海溝,蘊含無數珍貴資源,極具研究價值[102]。2021 年,來自10個單位及組織,包括華大基因,超過60位研究人員共同發起《馬里亞納共識》,建立深海考察標準化平台,以長期保存和共享深海科學樣本和數據,實現深海考察的國際合作。並同時啟動馬里亞納海溝生態環境科研計劃(Mariana Trench Environment and Ecology Research Project, MEER) ,邀請中國及海外的專家學者,一起探索及處理眾多重大科學議題,包括生命的起源、環境演化、生物多樣性、氣候變化[103]。研究團隊乘坐」探索一號」科考船,進入隨航的「奮鬥者」號載人潛水器,抵達馬里亞納海溝最深處的挑戰者深淵(Challenger Deep),採集了一批深淵水體、沉積物、岩石和生物樣品,為比較不同深淵特種環境、地質與生命等多學科研究提供了寶貴資料和樣品[104][105],並相信華大基因的成熟基因測序技術,可進一步擴闊上述研究的維度。

幹細胞研究

編輯

華大基因聯同其他科學家,首次獲得了相當於受精卵發育3天的胚胎細胞,讓誘導得到的細胞從多能幹細胞(pluripotent stem cell)變成了全能性幹細胞(totipotent stem cell),研究成果已於2022年3月在《自然》科學期刊發佈[106]。此項研究首次建立了讓多能幹細胞返回到與8細胞胚胎相匹配的人類發育週期中的早期階段的方法[107]。這是迄今為止在體外獲得的最年輕的人類細胞,因此具備非常強的發育潛力。全能性幹細胞重建了受精卵僅分裂3次後的胚胎狀態,相比過去的多能幹細胞,這種細胞可以分化為胎盤組織,並可能發育成為更優質的各類身體組織。這項研究為合成生物學與再生醫學的研究的發展奠定基礎,也將有助於解開早期人類胚胎發育的秘密,治療與發育有關的早期疾病[108][109][110]

人類器官和系統生物年齡測量

編輯

透過分析各種的生理數據,由免疫學、代謝學,到腸道微生物基因學等,發現身體不同器官的老化速度並不相同,以致不同系統及器官的生物年齡,與實際年齡(chronological age)未必一致。為此,研究人員也研發了一種可測量各種器官和系統生物年齡的工具,有助了解它們生理功能的退化和下降程度,幫助醫生為病人提出個人化的醫學意見。多組學研究於2022年3月在《Cell Reports》發表[111][112][113]。而利用基因檢測去量度器官及系統的生物年齡,也為華大基因日後的基因檢測應用帶來啟示[114]

業務及合作

編輯

國際基因組學大會

編輯

由華大基因主辦的國際基因組學⼤會(International Conference on Genomics, ICG)是組學(omics)領域一年一度的全球性學術活動,於2006年首次舉行[115]。華大基因聯同其他合作夥伴邀請全球專家,就不同組學,例如基因組學、蛋白組學、代謝組學等的生命科學範疇,發表最新研究並進行各類學術交流[116][117]。國際基因組學⼤會以「基因科技造福人類」(Omics for All)為主題,旨在為生命科學提供交流平台,促進全球範圍內組學研究的合作、創新和應用。多年來已先後有超過13,500名專家出席會議,成為一個重要國際學術會議[118]

第十六屆國際基因組學⼤會(ICG-16)於2021年10月召開,大會主題為「組學與國際合作」,會議涵蓋多個領域,探討目前世界上困擾人們的三大問題:生物多樣性損失、氣候變化及公共衛生危機[119][120]。大會宣佈時空組學國際合作中心落成,成為了全球首個時空組學國際合作中心[121]

時空組學聯盟

編輯

華大基因發起的時空組學聯盟(SpatioTemporal Omics Consortium, STOC)是由來自哈佛大學、劍橋大學、牛津大學等16個國家的80多位科學家組成的國際化科學聯盟[122][123][124]

2022年5月4日,華大基因以時空組學專題的形式發佈了全球首批生命時空圖譜[125],該時空圖譜首次從時間和空間維度上對生命發育過程中的基因和細胞變化過程進行高精度的解析[126][127]。通過運用時空組學技術Stereo-seq,首次繪製了小鼠、斑馬魚、果蠅、擬南芥四種模式生物胚胎髮育器官的時空圖譜[128][129]。系列研究展現出動植物器官形成過程中細胞的動態演化[130],其中小鼠胚胎髮育時空圖譜的科研以封面文章形式在《細胞》科學期刊發表[131],研究人員通過Stereo-Seq技術對發育中的小鼠胚胎以高解像度和測序深度進行組織的分析和研究[132]。另外三項研究描述了使用Stereo-Seq繪製發育中的果蠅胚胎和幼蟲、斑馬魚胚胎髮生和擬南芥葉片轉錄組分析的過程[133][134][135][136],登上了《細胞》子刊《發育細胞》的封面[137]

時空組學被《自然-方法》評為2020年度技術[138],在2022年再度被《自然》評為值得關注的七大年度技術之一[139]。華大的時空組學技術能同時實現「亞細胞及解像度」和「釐米級全景現場」,並可以實現基因與影像同時分析[140]。科研人員可以利用時空圖譜對識別組織內特定細胞的特徵,為認知器官結構、聲明發育、人類疾病以及物種演化提供新的研究方向[141][142]

爭議

編輯

IPO文件數據不一致爭議

編輯

2017年11月,華大基因IPO的不同版本申報稿中,出現了數據不一致的「打架」現象,引發了媒體關注;當月27日,深圳證券交易所發函詢問[143],華大回應為統計口徑不一致導致。由於未能實現真實、準確的披露,市場對華大保持懷疑態度[144]

至2018年6月,華大基因完成7個月蒸發680億,經營現金流淨額下滑[145]。同月,天涯社區出現舉報文章,華大基因在連續負面話題後又陷入「圈地門」;而《華大癌變》文章對其無創基因檢測技術抱持質疑。華大股價繼續下跌,半個月內市值蒸發百億;一周內三度發佈增持公告[146]

2019年虛報利潤爭議

編輯

2019年4月,因為淨利潤虛增千萬,深圳證監局對其發送行政監管措施決定書[147],華大基因回應辯稱為信息系統不完善等原因導致[148]。至2019年5月,其市值較其高峰期跌去近七成[149]

基因授權爭議

編輯

2018年10月,中國科技部網站公佈了六項人類遺傳資源行政處罰,其中就包括華大基因。華大基因的行政處罰決定書顯示,華大基因主要是與復旦大學附屬華山醫院未經許可與英國牛津大學開展中國人類遺傳資源國際合作研究,同時未經許可將部分人類遺傳資源信息從網上傳遞出中國境外[150]

列入美國實體清單

編輯

2020年7月,新疆絲路華大基因科技與北京六合華大基因科技,因被指控「涉嫌強制採集維吾爾人與其他穆斯林少數民族基因作研究,以打壓維族人」,被美國商務部列入實體清單[151]。對於公司旗下兩家公司被列入實體清單,華大集團表示不解和遺憾[152]

與Illumina的訴訟爭議

編輯

華大基因與Illumina最初為供應關係(Illumina為華大基因供應商)[153]。2005年隨着第二代測序技術出現,Illumina開始進行自行研發,並通過在2006年以6億美元天價收購Solexa進入測序儀行業。而與此同時另一個競爭對手454公司由於2007年被羅氏收購(後2016年因市場競爭不足被淘汰)。華大基因為保證其市場份額,於2012年斥資1.18億美元收購了矽谷的DNA測序公司Complete Genomics英語Complete Genomics。而2013年,Illumina通過收購Verinata Health(非侵入性胎兒預測技術)繼續強化市場地位[154]。2019年開始雙方公司的訴訟開始增加,雙方在德國、丹麥、瑞典、瑞士、土耳其和英國等地均有訴訟[155]。2020年3月,Illumina在其總部所在地美國加利福尼亞北區聯邦地區法院提起訴訟,並於同年6月獲得勝訴,華大基因被要求停止在美國銷售MPS測序和CoolMPS化學測序技術的基因測序儀[156]

疑與解放軍合作

編輯

2021年,路透社報道,華大基因同解放軍疑有密切聯繫,包括與解放軍的超級電腦專家共同分析由呼吸道病源到腦部研究等多個項目。自2019年冠狀病毒病爆發以來,華大在全球各地銷售數以千萬計試劑,美國安全部官員曾警告當地的研究中心不要採用中國的試劑,認為中國可能藉此收集外國人的基因數據以協助自己的研究,惟華大強烈否認;並引述一名曾在美國國會聽證會作供的智囊組織的高級研究員,指出解放軍致力於腦部、基因編輯以至人工基因組創建等研究,將來甚至可能配合生物武器的應用,又指美國政府應該關注華大基因同解放軍的聯繫。華大回應報道時強調公司向來遵守有關開放科學,數據共享和基因組研究的國際標準及中國法律,又強調同解放軍的合作只是屬於學術研究,並強烈否認任何同解放軍聯繫的指控,尤其是有關2019年冠狀病毒病測試的指控。[157]

檢測屢次出錯

編輯

華大基因是香港2019冠狀病毒檢測服務的主要承辦商,但檢測接連出現問題[158],多次出現假陽性或假陰性結果,延誤發放陰性報告等,更多次令假陽性的受測者無辜被送入醫院,其密切接觸者亦被送往檢疫中心[159],而他們上班或上學的場所更因此被停工停課[160]。2021年4月22日華大基因向衛生署上報有多達30個樣本驗出陽性,卻與其他機構複檢的結果不符,而且多個樣本之間缺乏環境關連,港大微生物系教授袁國勇前往華大基因的實驗室調查時發現[160],華大基因處理樣本涉及多項不當,導致標本發生交叉污染,使兩個真陽性的樣本污染數十個樣本。袁國勇指出華大基因的化驗人員在開啟樣本瓶時對氣泡的處理失當,未有注意氣泡爆開時造成手套及儀器受病毒污染;記錄用的紙本工作單不應貪方便放在容易受到病毒污染的安全櫃內;而盛載樣本瓶的托盤不應未經消毒便重覆使用[160];他建議華大基因須要徹底為化驗室進行消毒。雖然最後發現28個樣本是因為華大基因處理不當而被驗出「陽性」,但受影響的受測者及其緊密接觸者多達近百人當時已被無辜被送入醫院或禁閉營。對此,行政長官林鄭月娥表示特區政府會嚴肅處理,但她以擔心削弱香港整體抗疫能力為由,拒絕更換承辦商[161],而華大基因的其中一個董事是港區全國政協委員胡定旭,他曾出任香港醫院管理局主席[160]

華大基因隨後於5月又發生多次檢驗卻未能驗出帶病毒樣本的事件[162],導致變種病毒流入香港社區[163],這4名來自印度及菲律賓的人士在4月抵達香港後按規定在酒店接受強制隔離21天,期間曾多次接受華大基因的人員提取樣本及進行檢測,但華大基因始終未能在多次檢測中驗出他們帶有病毒[164],這4名帶有變種病毒的確診者於檢疫期滿後進入社區,引致香港多座樓宇的居民需要被隔離檢疫[165]

職員懷疑在工作間遭原始冠狀病毒株污染

編輯

2021年5月4日,華大基因香港化驗所有一名29歲男職員在接受定期病毒檢測時,被安球醫學化驗所和相達生物科技發現他帶有2019冠狀病毒,故此被列為陽性個案,並且感染源頭不明。該名男職員已經接種兩劑BioNTech供應的復必泰疫苗,近期也沒有離開香港,該名職員其後被送入醫院,先後再進行四次病毒檢測,結果卻是陰性,當局因而將該確診個案(編號:11801)註銷,但需要進一步跟進之前被驗出陽性的原因,衞生防護中心香港大學為該名華大基因職員的樣本進行基病毒因排序後,發現華大基因員工的樣本帶有在2020年年初流行的武漢原始病毒株[166],但該種原始病毒株已有一年在香港沒有被檢出,因此該名華大基因職員不可能在日常生活環境中受到這種原始病毒株污染[167],並懷疑他在華大基因的工作間受到病毒污染,或該職員的樣本在安球醫學化驗所受到污染,當局已要求華大基因及安球醫學化驗所提交報告。安球醫學化驗所稱不會使用完整的病毒進行基因比對,只會使用病毒核酸的一段基因片段。香港大學公共衛生學院教授潘烈文表示化驗所進行陽性比對時會使用武漢原始病毒株對照[168],以此提高化驗結果的可信度,但如果因此污染檢測樣本,便不會單單只有該名男子的樣本受到污染,潘認為安球醫學化驗所造成該名男子的樣本假陽性的機會很低。華大基因否認有使用武漢原始病毒株進行樣本陽性比對,又稱該名職員從未進入樣本化驗室[169]。香港大學微生物學系袁國勇教授於5月17日先後前往安球醫學化驗所及華大基因進行調查,得悉該名華大基因男職員被驗出對病毒陽性前,曾經在華大基因的實驗室工作及在2樓的休息室留宿[170],2樓同時設有基因排序的實驗室,而3樓設有華大基因用於檢測新型冠狀病毒樣本的實驗室[171]。袁國勇稱該名男職員有很大機會在2樓留宿時受到空氣中的病毒DNA樣本污染,包括透過吸入或接觸導致鼻腔及喉嚨沾染病毒的DNA,而且病毒的DNA比RNA狀態穩定,導致該員工接受病毒檢測出現陽性結果,但病毒的DNA不同於具傳染性的RNA,病毒的DNA樣本不具傳染性,並且常用於基因排序,在大學研究亦常用到,華大基因有做相關的研究,安球醫學化驗所則沒有,因此污染問題是出在華大基因。而今次有華大基因員工受到武漢原始病毒株DNA樣本污染應屬個別事件[166],再發生的機會很低。袁國勇建議華大基因在房間不使用時可使用紫外光燈殺滅殘留的病毒DNA質粒,減低員工受到污染的機會[171]。袁國勇表示已經採集兩家化驗所的環境樣本作進一步化驗[170]。華大基因回應稱會落實袁國勇教授提出的建議[171]

參考文獻

編輯
  1. ^ [The dragon's DNA, Jun 17th 2010, The Economist, http://www.economist.com/node/16349434頁面存檔備份,存於互聯網檔案館)]
  2. ^ Chinese scientists sequence 1st volunteer's genome. [29 March 2010]. (原始內容存檔於2011年7月18日). 
  3. ^ Ruiqiang Li, Wei Fan, Geng Tian, Hongmei Zhu, Lin He, Jing Cai, Quanfei Huang, Qingle Cai, Bo Li, Yinqi Bai, Zhihe Zhang, Yaping Zhang, Wen Wang, Jun Li, Fuwen Wei, Heng Li, Min Jian, Jianwen Li, Zhaolei Zhang, Rasmus Nielsen, Dawei Li, Wanjun Gu, Zhentao Yang, Zhaoling Xuan, Oliver A. Ryder, Frederick Chi-Ching Leung, Yan Zhou, Jianjun Cao, Xiao Sun, Yonggui Fu, Xiaodong Fang, Xiaosen Guo, Bo Wang, Rong Hou, Fujun Shen, Bo Mu, Peixiang Ni, Runmao Lin, Wubin Qian, Guodong Wang, Chang Yu, Wenhui Nie, Jinhuan Wang, Zhigang Wu, Huiqing Liang, Jiumeng Min, Qi Wu, Shifeng Cheng, Jue Ruan, Mingwei Wang, Zhongbin Shi, Ming Wen, Binghang Liu, Xiaoli Ren, Huisong Zheng, Dong Dong, Kathleen Cook, Gao Shan, Hao Zhang, Carolin Kosiol, Xueying Xie, Zuhong Lu, Hancheng Zheng, Yingrui Li, Cynthia C. Steiner, Tommy Tsan-Yuk Lam, Siyuan Lin, Qinghui Zhang, Guoqing Li, Jing Tian, Timing Gong, Hongde Liu, Dejin Zhang, Lin Fang, Chen Ye, Juanbin Zhang, Wenbo Hu, Anlong Xu, Yuanyuan Ren, Guojie Zhang, Michael W. Bruford, Qibin Li, Lijia Ma, Yiran Guo, Na An, Yujie Hu, Yang Zheng, Yongyong Shi, Zhiqiang Li, Qing Liu, Yanling Chen, Jing Zhao, Ning Qu, Shancen Zhao, Feng Tian, Xiaoling Wang, Haiyin Wang, Lizhi Xu, Xiao Liu, Tomas Vinar, Yajun Wang, Tak-Wah Lam, Siu-Ming Yiu, Shiping Liu, Hemin Zhang, Desheng Li, Yan Huang, Xia Wang, Guohua Yang, Zhi Jiang, Junyi Wang, Nan Qin, Li Li, Jingxiang Li, Lars Bolund, Karsten Kristiansen, Gane Ka-Shu Wong, Maynard Olson, Xiuqing Zhang, Songgang Li, Huanming Yang, Jian Wang, Jun Wang. The sequence and de novo assembly of the giant panda genome. Nature. 2010-01, 463 (7279): 311–317 [2018-04-02]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature08696. (原始內容存檔於2018-03-31) (英語). 
  4. ^ Cyranoski, David. Chinese bioscience: The sequence factory. Nature. 2010-03-01, 464 (7285) [2022-06-29]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/464022a. (原始內容存檔於2022-07-11) (英語). 
  5. ^ 網易. 华大基因上市以来持续走牛上涨已近14倍_网易财经. 網易. [2017-11-03]. (原始內容存檔於2017-11-07). 
  6. ^ Chinese biotech firm BGI Genomics surges 8-fold since IPO. South China Morning Post. 2017-08-10 [2022-07-03]. (原始內容存檔於2022-07-03) (英語). 
  7. ^ Cyranoski, David. China’s genomics giant to make stock-market debut. Nature. 2017-06-01, 546 (7659) [2022-07-03]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/546461. (原始內容存檔於2022-07-03) (英語). 
  8. ^ CYRANOSKI, DAVID. BGI makes stock-market debut (PDF). Nature. 2017-06-22 [2022-07-03]. (原始內容存檔 (PDF)於2022-07-03). 
  9. ^ 2022 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29). 
  10. ^ 2021 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-02-07). 
  11. ^ 2020 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29). 
  12. ^ 2019 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29). 
  13. ^ 2018 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29). 
  14. ^ 2017 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29). 
  15. ^ 2016 tables: Institutions - life sciences - corporate | Annual tables | Nature Index. www.natureindex.com. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29). 
  16. ^ Wang, Xiaoling; Xia, Zhi; Chen, Chao; Yang, Huanming. The international Human Genome Project (HGP) and China’s contribution. Protein & Cell. 2018-04-01, 9 (4): 317–321. ISSN 1674-8018. PMC 5876186 . PMID 28986859. doi:10.1007/s13238-017-0474-7 (英語). 
  17. ^ Normile, Dennis. Beijing Genomics Institute: From Standing Start to Sequencing Superpower. Science. 2002-04-05, 296 (5565): 36–39 [2022-04-24]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.296.5565.36. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  18. ^ Public Papers of the Presidents of the United States: WILLIAM J. CLINTON (2000, Book I) - Remarks on the Completion of the First Survey of the Human Genome. www.govinfo.gov. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2020-10-25). 
  19. ^ Lander, Eric S.; Linton, Lauren M.; Birren, Bruce; Nusbaum, Chad; Zody, Michael C.; Baldwin, Jennifer; Devon, Keri; Dewar, Ken; Doyle, Michael. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 2001-02, 409 (6822): 860–921 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/35057062. (原始內容存檔於2019-12-15) (英語). 
  20. ^ The last century revealed our DNA's secrets and lingering mysteries. Science News. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2022-05-12) (美國英語). 
  21. ^ BIOLOGY GOES FOR IT ALL BY MAPPING THE HUMAN GENETIC CODE. Chicago Tribune. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  22. ^ China to Sequence Hybrid Rice Genome. www.iatp.org. [2022-04-24] (英語). 
  23. ^ Yu, Jun; Hu, Songnian; Wang, Jun; Wong, Gane Ka-Shu; Li, Songgang; Liu, Bin; Deng, Yajun; Dai, Li; Zhou, Yan. A Draft Sequence of the Rice Genome ( Oryza sativa L. ssp. indica ). Science. 2002-04-05, 296 (5565): 79–92 [2022-04-24]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.1068037. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  24. ^ Contents | Science 296, 5565. Science. [2022-06-14]. (原始內容存檔於2022-06-14) (英語). 
  25. ^ Google Scholar. scholar.google.com. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2022-04-24). 
  26. ^ 水稻基因研究的里程碑----中国科学院. www.cas.cn. [2022-04-24]. 
  27. ^ Wade, Nicholas. Experts Say They Have Key to Rice Genes. The New York Times. 2002-04-05 [2022-04-24]. ISSN 0362-4331. (原始內容存檔於2022-04-24) (美國英語). 
  28. ^ Two Groups Sequence Rice. www.genomenewsnetwork.org. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2020-02-11). 
  29. ^ February 2005 | PLOS Biology. [2022-08-18]. doi:10.1371/issue.pbio.v03.i02. (原始內容存檔於2022-06-16) (英語). 
  30. ^ Yu, Jun; Wang, Jun; Lin, Wei; Li, Songgang; Li, Heng; Zhou, Jun; Ni, Peixiang; Dong, Wei; Hu, Songnian. The Genomes of Oryza sativa: A History of Duplications. PLOS Biology. 2005-02-01, 3 (2): e38 [2022-06-08]. ISSN 1545-7885. PMC 546038 . PMID 15685292. doi:10.1371/journal.pbio.0030038. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  31. ^ BGI unveils significant new global research collaborations at ICG-6. EurekAlert!. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  32. ^ Asia scientists take big leap toward 'rice of the future'. finance.yahoo.com. [2022-06-22]. (原始內容存檔於2022-06-22) (美國英語). 
  33. ^ Wang, Wensheng; Mauleon, Ramil; Hu, Zhiqiang; Chebotarov, Dmytro; Tai, Shuaishuai; Wu, Zhichao; Li, Min; Zheng, Tianqing; Fuentes, Roven Rommel. Genomic variation in 3,010 diverse accessions of Asian cultivated rice. Nature. 2018-05, 557 (7703): 43–49 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-018-0063-9. (原始內容存檔於2022-04-19) (英語). 
  34. ^ Zhou, Yong; Chebotarov, Dmytro; Kudrna, Dave; Llaca, Victor; Lee, Seunghee; Rajasekar, Shanmugam; Mohammed, Nahed; Al-Bader, Noor; Sobel-Sorenson, Chandler. A platinum standard pan-genome resource that represents the population structure of Asian rice. Scientific Data. 2020-04-07, 7 (1): 113 [2022-04-24]. ISSN 2052-4463. doi:10.1038/s41597-020-0438-2. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  35. ^ Wing, Rod A.; Purugganan, Michael D.; Zhang, Qifa. The rice genome revolution: from an ancient grain to Green Super Rice. Nature Reviews Genetics. 2018-08, 19 (8): 505–517 [2022-04-24]. ISSN 1471-0064. doi:10.1038/s41576-018-0024-z. (原始內容存檔於2022-05-29) (英語). 
  36. ^ Guo, Haifeng; Zeng, Yawen; Li, Jilong; Ma, Xiaoqian; Zhang, Zhanying; Lou, Qijin; Li, Jin; Gu, Yunsong; Zhang, Hongliang. Differentiation, evolution and utilization of natural alleles for cold adaptability at the reproductive stage in rice. Plant Biotechnology Journal. 2020-12, 18 (12): 2491–2503 [2022-04-24]. ISSN 1467-7644. PMC 7680545 . PMID 32490579. doi:10.1111/pbi.13424. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  37. ^ Qin, Peng; Lu, Hongwei; Du, Huilong; Wang, Hao; Chen, Weilan; Chen, Zhuo; He, Qiang; Ou, Shujun; Zhang, Hongyu. Pan-genome analysis of 33 genetically diverse rice accessions reveals hidden genomic variations. Cell. 2021-06-24, 184 (13): 3542–3558.e16. ISSN 0092-8674. PMID 34051138. doi:10.1016/j.cell.2021.04.046 (英語). 
  38. ^ Borrell, Brendan. First Asian genome sequenced. Nature. 2007-10-12 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/news.2007.161. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  39. ^ Wang, Jun; Wang, Wei; Li, Ruiqiang; Li, Yingrui; Tian, Geng; Goodman, Laurie; Fan, Wei; Zhang, Junqing; Li, Jun. The diploid genome sequence of an Asian individual. Nature. 2008-11, 456 (7218): 60–65 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature07484. (原始內容存檔於2022-03-08) (英語). 
  40. ^ Nature - Volume 456 Issue 7218, 6 November 2008. Nature. [2022-06-16]. (原始內容存檔於2022-06-16) (英語). 
  41. ^ “炎黄一号”在《自然》杂志发表_新闻中心_新浪网. news.sina.com.cn. [2022-06-20]. (原始內容存檔於2022-06-20). 
  42. ^ Li, Ruiqiang; Fan, Wei; Tian, Geng; Zhu, Hongmei; He, Lin; Cai, Jing; Huang, Quanfei; Cai, Qingle; Li, Bo. The sequence and de novo assembly of the giant panda genome. Nature. 2010-01, 463 (7279): 311–317 [2022-04-24]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature08696. (原始內容存檔於2022-05-09) (英語). 
  43. ^ Giant Panda Genome To Be Sequenced. ScienceDaily. [2022-04-24]. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  44. ^ Nature - Volume 463 Issue 7279, 21 January 2010. Nature. [2022-06-14]. (原始內容存檔於2022-06-14) (英語). 
  45. ^ Giant panda genome to be sequenced. EurekAlert!. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2021-10-21) (英語). 
  46. ^ Chinese Researchers Sequence World's First Giant Panda Genome. Technology Networks. [2022-06-29] (英語). 
  47. ^ 大熊貓祖先是食肉類 300萬年前誕生“侏儒型”大熊貓--科技--人民網. scitech.people.com.cn. [2022-06-20]. 
  48. ^ Nature Genetics - Volume 45 Issue 1, January 2013. Nature. [2022-06-14] (英語). 
  49. ^ Zhao, Shancen; Zheng, Pingping; Dong, Shanshan; Zhan, Xiangjiang; Wu, Qi; Guo, Xiaosen; Hu, Yibo; He, Weiming; Zhang, Shanning. Whole-genome sequencing of giant pandas provides insights into demographic history and local adaptation. Nature Genetics. 2013-01, 45 (1): 67–71 [2022-04-24]. ISSN 1546-1718. doi:10.1038/ng.2494. (原始內容存檔於2022-03-21) (英語). 
  50. ^ Guang, Xuanmin; Lan, Tianming; Wan, Qiu-Hong; Huang, Yan; Li, Hong; Zhang, Mingchun; Li, Rengui; Zhang, Zhizhong; Lei, Yinghu. Chromosome-scale genomes provide new insights into subspecies divergence and evolutionary characteristics of the giant panda. Science Bulletin. 2021-10-15, 66 (19): 2002–2013 [2022-04-24]. ISSN 2095-9273. doi:10.1016/j.scib.2021.02.002. (原始內容存檔於2022-04-24) (英語). 
  51. ^ 大熊猫超高质量基因组发布:两大亚种约在1万年前开始分化,或影响繁殖力. news.tom.com. [2022-06-20]. (原始內容存檔於2021-10-20) (中文(中國大陸)). 
  52. ^ Tuesday, 15 December 2009 ABC/AFP. Genome study finds pandas similar to dogs. www.abc.net.au. 2009-12-15 [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-29) (澳大利亞英語). 
  53. ^ International Consortium Announces the 1000 Genomes Project. National Institutes of Health (NIH). 2015-08-23 [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-05-06) (英語). 
  54. ^ 1,000 Genomes Project Releases First Phase Data----Chinese Academy of Sciences. english.cas.cn. [2022-05-06]. 
  55. ^ Durbin, Richard M.; Altshuler, David; Durbin, Richard M.; Abecasis, Gonçalo R.; Bentley, David R.; Chakravarti, Aravinda; Clark, Andrew G.; Collins, Francis S.; De La Vega, Francisco M. A map of human genome variation from population-scale sequencing. Nature. 2010-10, 467 (7319): 1061–1073 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature09534. (原始內容存檔於2022-06-03) (英語). 
  56. ^ Nature - Volume 467 Issue 7319, 28 October 2010. Nature. [2022-06-14]. (原始內容存檔於2022-06-14) (英語). 
  57. ^ McVean, Gil A.; Altshuler (Co-Chair), David M.; Durbin (Co-Chair), Richard M.; Abecasis, Gonçalo R.; Bentley, David R.; Chakravarti, Aravinda; Clark, Andrew G.; Donnelly, Peter; Eichler, Evan E. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012-11, 491 (7422): 56–65 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature11632. (原始內容存檔於2022-06-07) (英語). 
  58. ^ Auton, Adam; Abecasis, Gonçalo R.; Altshuler, David M.; Durbin, Richard M.; Abecasis, Gonçalo R.; Bentley, David R.; Chakravarti, Aravinda; Clark, Andrew G.; Donnelly, Peter. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015-10, 526 (7571): 68–74 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature15393. (原始內容存檔於2022-05-04) (英語). 
  59. ^ Sudmant, Peter H.; Rausch, Tobias; Gardner, Eugene J.; Handsaker, Robert E.; Abyzov, Alexej; Huddleston, John; Zhang, Yan; Ye, Kai; Jun, Goo. An integrated map of structural variation in 2,504 human genomes. Nature. 2015-10, 526 (7571): 75–81 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature15394. (原始內容存檔於2022-05-12) (英語). 
  60. ^ The 1000 Genomes Project. [2022-05-06]. (原始內容存檔於2021-06-19). 
  61. ^ Scientists create world’s largest catalog of human genomic variation. National Institutes of Health (NIH). 2015-09-30 [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-03-08) (英語). 
  62. ^ Metagenomics of the Human Intestinal Tract. 
  63. ^ Ehrlich, S. Dusko. MetaHIT: The European Union Project on Metagenomics of the Human Intestinal Tract. Nelson, Karen E. (編). Metagenomics of the Human Body. New York, NY: Springer. 2011: 307–316. ISBN 978-1-4419-7089-3. doi:10.1007/978-1-4419-7089-3_15 (英語). 
  64. ^ Nature - Volume 464 Issue 7285, 4 March 2010. Nature. [2022-06-14]. (原始內容存檔於2022-06-14) (英語). 
  65. ^ MetaHIT Consortium; Qin, Junjie; Li, Ruiqiang; Raes, Jeroen; Arumugam, Manimozhiyan; Burgdorf, Kristoffer Solvsten; Manichanh, Chaysavanh; Nielsen, Trine; Pons, Nicolas. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010-03, 464 (7285): 59–65 [2022-05-06]. ISSN 0028-0836. PMC 3779803 . PMID 20203603. doi:10.1038/nature08821. (原始內容存檔於2022-05-04) (英語). 
  66. ^ 过去十余年,微生物科研经历了怎样的发展?. 
  67. ^ Google 學術搜尋. scholar.google.com. [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-05-06). 
  68. ^ Qin, Junjie; Li, Yingrui; Cai, Zhiming; Li, Shenghui; Zhu, Jianfeng; Zhang, Fan; Liang, Suisha; Zhang, Wenwei; Guan, Yuanlin. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012-10, 490 (7418): 55–60 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature11450. (原始內容存檔於2022-06-06) (英語). 
  69. ^ Le Chatelier, Emmanuelle; Nielsen, Trine; Qin, Junjie; Prifti, Edi; Hildebrand, Falk; Falony, Gwen; Almeida, Mathieu; Arumugam, Manimozhiyan; Batto, Jean-Michel. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013-08, 500 (7464): 541–546 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature12506. (原始內容存檔於2022-05-25) (英語). 
  70. ^ Li, Junhua; Jia, Huijue; Cai, Xianghang; Zhong, Huanzi; Feng, Qiang; Sunagawa, Shinichi; Arumugam, Manimozhiyan; Kultima, Jens Roat; Prifti, Edi. An integrated catalog of reference genes in the human gut microbiome. Nature Biotechnology. 2014-08, 32 (8): 834–841 [2022-05-06]. ISSN 1546-1696. PMID 24997786. doi:10.1038/nbt.2942. (原始內容存檔於2022-05-20). 
  71. ^ 中國速度破解“超級細菌”. 新民周刊. 2011-06-20 [2020-08-17]. (原始內容存檔於2011-10-18). 
  72. ^ 72.0 72.1 中国科研机构发现欧洲致命大肠杆菌起源新线索. www.chinadaily.com.cn. [2022-06-16]. (原始內容存檔於2020-08-28). 
  73. ^ 致命大肠杆菌起源新线索. 華大基因. 2011-06-05 [2020-08-17]. (原始內容存檔於2011-06-22). 
  74. ^ Xia, Qingyou; Guo, Yiran; Zhang, Ze; Li, Dong; Xuan, Zhaoling; Li, Zhuo; Dai, Fangyin; Li, Yingrui; Cheng, Daojun. Complete Resequencing of 40 Genomes Reveals Domestication Events and Genes in Silkworm ( Bombyx ). Science. 2009-10-16, 326 (5951): 433–436 [2022-05-06]. ISSN 0036-8075. PMC 3951477 . PMID 19713493. doi:10.1126/science.1176620. (原始內容存檔於2022-05-01) (英語). 
  75. ^ Normile, Dennis. Sequencing 40 Silkworm Genomes Unravels History of Cultivation. Science. 2009-08-28, 325 (5944): 1058–1059 [2022-05-06]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.325_1058a. (原始內容存檔於2022-05-06) (英語). 
  76. ^ BGI's Silkworm Study Highlights Potential of Large-Scale Resequencing for Population Research. Genomeweb. 2009-09-01 [2022-05-06]. (原始內容存檔於2019-09-08) (英語). 
  77. ^ Cyranoski, David. Silkworm genome gets solid coverage. Nature. 2004-12-09 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/news041206-13. (原始內容存檔於2022-05-06) (英語). 
  78. ^ The International Silkworm Genome Consortium. The genome of a lepidopteran model insect, the silkworm Bombyx mori. Insect Biochemistry and Molecular Biology. Special Issue on the Silkworm Genome. 2008-12-01, 38 (12): 1036–1045 [2022-05-06]. ISSN 0965-1748. doi:10.1016/j.ibmb.2008.11.004. (原始內容存檔於2011-08-28) (英語). 
  79. ^ 黃玲主編. 深圳年鉴 2016. 深圳年鑑社. 2016.10: 413–414. 
  80. ^ Varshney, Rajeev K.; Song, Chi; Saxena, Rachit K.; Azam, Sarwar; Yu, Sheng; Sharpe, Andrew G.; Cannon, Steven; Baek, Jongmin; Rosen, Benjamin D. Draft genome sequence of chickpea (Cicer arietinum) provides a resource for trait improvement. Nature Biotechnology. 2013-03, 31 (3): 240–246 [2022-05-06]. ISSN 1546-1696. doi:10.1038/nbt.2491. (原始內容存檔於2022-05-30) (英語). 
  81. ^ Srinivas, Nidhi Nath. BGI and ICRISAT signs agreement on applied genomics research. The Economic Times. [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-05-06). 
  82. ^ Scientists sequence chickpea genome which could inform crop improvement efforts. Mongabay-India. 2022-03-15 [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-05-25) (美國英語). 
  83. ^ Varshney, Rajeev K.; Roorkiwal, Manish; Sun, Shuai; Bajaj, Prasad; Chitikineni, Annapurna; Thudi, Mahendar; Singh, Narendra P.; Du, Xiao; Upadhyaya, Hari D. A chickpea genetic variation map based on the sequencing of 3,366 genomes. Nature. 2021-11, 599 (7886): 622–627 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-021-04066-1. (原始內容存檔於2022-06-03) (英語). 
  84. ^ Variations in chickpea genomes mapped. Nature India. 2021-11-17 [2022-06-20]. doi:10.1038/d44151-021-00070-6. (原始內容存檔於2022-06-20) (英語). 
  85. ^ Greenwood, Veronique. A Tool Kit to Help Scientists Find the Ultimate Chickpea. The New York Times. 2021-11-20 [2022-05-06]. ISSN 0362-4331. (原始內容存檔於2022-05-06) (美國英語). 
  86. ^ Chickpea genes catalogued in unprecedented detail to secure food supply despite climate warming. EurekAlert!. [2022-06-20]. (原始內容存檔於2022-06-20) (英語). 
  87. ^ New Genomic Sequencing Paves The Way Towards Agricultural Revolution. Tech Times. [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-07-15). 
  88. ^ Earth BioGenome Project. Earth BioGenome Project. [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-05-31) (美國英語). 
  89. ^ 華大基因參與生物基因體計畫|社團法人國家生技醫療產業策進會. 社團法人國家生技醫療產業策進會. [2022-05-06]. 
  90. ^ Yang, Huanming; Wang, Xiaoling; Tian, Juan. Beautiful genes, beautiful plants. PLANTS, PEOPLE, PLANET. 2019-01, 1 (1). ISSN 2572-2611. doi:10.1002/ppp3.8 (英語). 
  91. ^ “地球生物基因組計劃”開始全面測序-新華網. big5.news.cn. [2022-06-22]. 
  92. ^ Twyford, Alex D. The road to 10,000 plant genomes. Nature Plants. 2018-06, 4 (6) [2022-06-29]. ISSN 2055-0278. doi:10.1038/s41477-018-0165-2. (原始內容存檔於2022-06-29) (英語). 
  93. ^ 存档副本. academic.oup.com. [2023-03-28]. PMC 5869286 . PMID 29618049. doi:10.1093/gigascience/giy013. (原始內容存檔於2022-10-11). 
  94. ^ Feng, Shaohong; Stiller, Josefin; Deng, Yuan; Armstrong, Joel; Fang, Qi; Reeve, Andrew Hart; Xie, Duo; Chen, Guangji; Guo, Chunxue; Faircloth, Brant C.; Petersen, Bent. Dense sampling of bird diversity increases power of comparative genomics. Nature. 2020-11, 587 (7833) [2022-06-29]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-020-2873-9. (原始內容存檔於2022-05-30) (英語). 
  95. ^ Frey, David. Scientists release hundreds of bird genomes. The Wildlife Society. 2020-11-12 [2022-06-29]. (原始內容存檔於2020-11-30) (美國英語). 
  96. ^ Fish T1K Project To Study Fish Evolution & Genetics. Asian Scientist Magazine. 2013-11-21 [2022-06-29]. (原始內容存檔於2019-08-16) (美國英語). 
  97. ^ 存档副本. academic.oup.com. [2023-03-28]. PMC 4853854 . PMID 27144000. doi:10.1186/s13742-016-0124-7. (原始內容存檔於2023-03-28). 
  98. ^ Lewin, Harris A.; Robinson, Gene E.; Kress, W. John; Baker, William J.; Coddington, Jonathan; Crandall, Keith A.; Durbin, Richard; Edwards, Scott V.; Forest, Félix. Earth BioGenome Project: Sequencing life for the future of life. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018-04-24, 115 (17): 4325–4333 [2022-05-06]. ISSN 0027-8424. PMC 5924910 . PMID 29686065. doi:10.1073/pnas.1720115115. (原始內容存檔於2022-05-05) (英語). 
  99. ^ The Earth BioGenome Project: Sequencing life and informing our future. www.readersdigest.co.uk. [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-04-15) (英語). 
  100. ^ 地球生物基因组计划正式启动 - 中国日报网. tech.chinadaily.com.cn. [2022-06-22]. (原始內容存檔於2020-01-31). 
  101. ^ Fell, Andy. Earth BioGenome Project Aims to Sequence DNA From All Complex Life. UC Davis. 2018-04-23 [2022-06-22]. (原始內容存檔於2022-06-10) (英語). 
  102. ^ Pedersen, Becky Oskin Contributions from Traci. Mariana Trench: The Deepest Depths. livescience.com. 2017-12-06 [2022-05-16]. (原始內容存檔於2022-06-04) (英語). 
  103. ^ China's manned deep-sea submersible finishes 21 dives of over 10,000 meters in oceans - People's Daily Online. en.people.cn. [2022-05-16]. (原始內容存檔於2021-12-14). 
  104. ^ Times, Global. China's Tansuo-1 research vessel ends mission in Mariana Trench, with 5 female scientists diving for the first time - Global Times. www.globaltimes.cn. [2022-05-16]. (原始內容存檔於2021-12-06). 
  105. ^ 劉潔. “奋斗者”号完成21次万米下潜!我国万米深潜次数和人数居世界首位. news.cctv.com. [2022-05-16]. (原始內容存檔於2021-12-06). 
  106. ^ Mazid, Md Abdul; Ward, Carl; Luo, Zhiwei; Liu, Chuanyu; Li, Yunpan; Lai, Yiwei; Wu, Liang; Li, Jinxiu; Jia, Wenqi. Rolling back human pluripotent stem cells to an eight-cell embryo-like stage. Nature. 2022-03-21: 1–10 [2022-05-06]. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/s41586-022-04625-0. (原始內容存檔於2022-05-12) (英語). 
  107. ^ Nature:重大突破!我国科学家领衔在世界上首次将人类多能性干细胞转化为8细胞阶段全能性胚胎样细胞 - 专区 - 生物谷. news.bioon.com. [2022-06-20]. 
  108. ^ Novel Method Converts Human Pluripotent Stem Cells to 8-Cell Embryo-Like Stage. Cell Science from Technology Networks. [2022-05-06]. (原始內容存檔於2022-04-12) (英語). 
  109. ^ Novel conversion of human pluripotent stem cells (PSCs) into an 8-cell embryo stage. RegMedNet. 2022-03-24 [2022-06-02]. 
  110. ^ Human Pluripotent Stem Cells “Rolled Back” to 8-Cell Embryo-Like Stage. www.biocompare.com. [2022-06-13] (英語). 
  111. ^ Nie, Chao; Li, Yan; Li, Rui; Yan, Yizhen; Zhang, Detao; Li, Tao; Li, Zhiming; Sun, Yuzhe; Zhen, Hefu; Ding, Jiahong; Wan, Ziyun. Distinct biological ages of organs and systems identified from a multi-omics study. Cell Reports. 2022-03-08, 38 (10). ISSN 2211-1247. PMID 35263580. doi:10.1016/j.celrep.2022.110459 (英語). 
  112. ^ U.S, Mansur Shaheen. Our organs can age at different rates no matter overall health. Mail Online. 2022-03-08 [2022-05-16]. (原始內容存檔於2022-05-16). 
  113. ^ Multiomic Analyses Point to Organ-Specific Biological Aging Patterns. Genomeweb. 2022-03-08 [2022-05-16]. (原始內容存檔於2022-05-16) (英語). 
  114. ^ 重新理解衰老,华大首次通过多组学研究发现个体不同器官和系统拥有不同生物学年龄 – SEQ.CN. www.seqchina.cn. [2022-06-20]. 
  115. ^ 第十六届国际基因组学大会在青岛举行-中国科技网. www.stdaily.com. [2022-06-07]. 
  116. ^ The Annual Meeting of the International Conference of Genomics. [2022-06-07]. (原始內容存檔於2022-05-23). 
  117. ^ 第十六届国际基因组学大会在青岛举行. 
  118. ^ Jingde Zhu. A year of great leaps in genome research. [2022-06-07]. (原始內容存檔於2022-01-28). 
  119. ^ Program of ICG-16 - The 16th International Conference on Genomics-ICG, 国际基因组学大会, The Annual Meeting of the International Conference on Genomics. www.icg.bio. [2022-07-03]. (原始內容存檔於2022-07-03). 
  120. ^ 蔡東海. ICG-16国际基因组学大会在青岛召开 全球首个时空组学国际合作中心落地青岛自贸片区. sd.chinadaily.com.cn. [2022-07-05]. (原始內容存檔於2022-07-05). 
  121. ^ 新華財經. 第十六届国际基因组学大会在青岛开幕. 中國金融信息網. [2022-07-05]. 
  122. ^ stoc_spatiotemporal consortium_spatial consortium_stomics_stomics consortium. www.sto-consortium.org. [2022-06-13]. (原始內容存檔於2022-07-21). 
  123. ^ BGI-led international team releases first panoramic atlases of life in cell. EurekAlert!. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-06-09) (英語). 
  124. ^ 建“时空组学联盟” 破解衰老之谜 _大公网. www.takungpao.com. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-06-09). 
  125. ^ BGI Releases 1st Panoramic Atlases of Life. AP NEWS. 2022-06-02 [2022-06-29]. (原始內容存檔於2022-06-22) (英語). 
  126. ^ SpatioTemporal Omics Consortium (STOC). Cell. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-08-15). 
  127. ^ BGI Releases 1st Panoramic Atlases of Life. AP NEWS. 2022-06-02 [2022-06-22]. (原始內容存檔於2022-06-22) (英語). 
  128. ^ Group, B. G. I. International team releases first panoramic atlases of life in cells. phys.org. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-06-09) (英語). 
  129. ^ 时空组学联盟实现全球首批生命全景地图绘制-荆楚网-湖北日报网. news.cnhubei.com. [2022-06-20]. 
  130. ^ 全新生命科学工具 绘制全球首批生命时空图谱-新华网. www.xinhuanet.com. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-06-09). 
  131. ^ May 12, 2022 Volume 185Issue 10p1619-1806. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-08-02). 
  132. ^ Spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse organogenesis using DNA nanoball-patterned arrays. Cell. [2022-06-16]. (原始內容存檔於2022-06-16). 
  133. ^ High-resolution 3D spatiotemporal transcriptomic maps of developing Drosophila embryos and larvae. Cell. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-08-03). 
  134. ^ Spatiotemporal mapping of gene expression landscapes and developmental trajectories during zebrafish embryogenesis. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-07-21). 
  135. ^ The single-cell stereo-seq reveals region-specific cell subtypes and transcriptome profiling in Arabidopsis leaves. [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-08-03). 
  136. ^ 《Cell》空间转录组学竞争者:华大基因Stereo-Seq - 生物通. www.ebiotrade.com. [2022-06-13]. 
  137. ^ Developmental Cell | Vol 57, Issue 10, Pages 1209-1310 (23 May 2022) | ScienceDirect.com by Elsevier. www.sciencedirect.com. [2022-06-13]. (原始內容存檔於2022-06-13) (美國英語). 
  138. ^ Method of the Year 2020: spatially resolved transcriptomics. Nature Methods. 2021-01, 18 (1) [2022-06-13]. ISSN 1548-7105. doi:10.1038/s41592-020-01042-x. (原始內容存檔於2022-07-31) (英語). 
  139. ^ Eisenstein, Michael. Seven technologies to watch in 2022. Nature. 2022-01-25, 601 (7894) [2022-06-13]. doi:10.1038/d41586-022-00163-x. (原始內容存檔於2022-07-13) (英語). 
  140. ^ 国家超级计算深圳中心 首页. www.nsccsz.cn. [2022-06-13]. (原始內容存檔於2022-03-14). 
  141. ^ Eisenstein, Michael. How to make spatial maps of gene activity — down to the cellular level. Nature. 2022-06-27, 606 (7916) [2022-06-29]. doi:10.1038/d41586-022-01743-7. (原始內容存檔於2022-07-13) (英語). 
  142. ^ BGI Fosters Adoption of Stereo-Seq Spatial Transcriptomics Technology. Genomeweb. 2022-05-05 [2022-06-09]. (原始內容存檔於2022-07-23) (英語). 
  143. ^ 楊曉波. 廖佳 , 編. 华大基因数据打架引监管问询 回应称统计口径不一致. 新華網. 2017-11-28 [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23) (中文(簡體)). 
  144. ^ 曹中銘. 华大基因澄清质疑,市场为何不买账?. 新京報. 2017-11-29 [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23) (中文(簡體)). 
  145. ^ 馬先震. 蔣檸潞 , 編. 华大基因市值7个月蒸发680亿 经营现金流净额节节下滑. 中國經濟網. 2018-06-29 [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23) (中文(簡體)). 
  146. ^ 林子. 华大基因 半月市值蒸发百亿 一周三发增持公告. 新京報. 2018-07-26 [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23) (中文(簡體)). 
  147. ^ 李雋. 监管决定意外暴露信披漏洞,华大基因关联交易谜团待解. 第一財經. 2019-04-08 [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23) (中文(簡體)). 
  148. ^ 賀梨萍. 华大基因回应虚增利润、关联交易:系信息系统不完善等原因. 澎湃新聞. [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23). 
  149. ^ 蔣漢昆 富羅娜. 直面质疑,华大基因核心能力是什么. 第一財經. [2019-05-23]. (原始內容存檔於2019-05-23) (中文(簡體)). 
  150. ^ 华大基因回应违规传递人类遗传资源出境:已恢复国际合作. 
  151. ^ 美国又拉11家中企入“黑名单” 华大基因等多家上市公司在列. 金融界. [2020-08-17]. (原始內容存檔於2020-07-23). 
  152. ^ 新浪科技綜合. 旗下两公司被美列入“实体清单”,华大基因发公告回应. tech.sina.com.cn. 2020-07-22 [2020-08-17]. 
  153. ^ 深圳市保健協會,深圳市健康產業發展促進會編. 深圳健康产业发展报告 2016. 北京:中國經濟出版社. 2017.12: 174. ISBN 978-7-5136-5099-1. 
  154. ^ 楊鐵軍主編. 产业专利分析报告 第47册. 北京:知識產權出版社. 2016.06: 181–182. ISBN 978-7-5130-4304-5. 
  155. ^ 华大基因独家回应关联交易,头把交椅能否坐稳?. new.qq.com. [2020-08-17]. 
  156. ^ 华大基因及子公司测序产品在美被禁,lllumina初步胜诉. 新浪科技. [2020-08-17]. 
  157. ^ 美媒:華大基因與解放軍合作收集 DNA 數據. [2021-06-24]. (原始內容存檔於2021-02-22). 
  158. ^ 華大基因檢測結果一錯再錯 政府屢不嚴懲放生招致惡果. 成報. 2021-04-23 [2021-05-06]. (原始內容存檔於2021-05-06) (中文(香港)). 
  159. ^ 華大基因再多3宗疑假陽性個案 當局稱情況不尋常. 香港電台. 2021年4月23日 [2021年4月27日]. (原始內容存檔於2021年4月29日) (中文(香港)). 
  160. ^ 160.0 160.1 160.2 160.3 香港檢測結果出現「假陽性」,華大基因稱「配合調查」. BBC. 2021-04-23 [2021-05-06]. (原始內容存檔於2021-05-07) (中文(香港)). 
  161. ^ 政府嚴肅處理華大基因檢測問題. 香港政府新聞網. 2021年4月27日 [2021年4月27日]. (原始內容存檔於2021年4月27日) (中文(香港)). 
  162. ^ 檢測屢次驗唔出 華大基因涉疏漏. 東方日報. 2021-05-06 [2021-05-06]. (原始內容存檔於2021-05-07) (中文(香港)). 
  163. ^ 華大基因屢次出錯 仍為機場、檢疫酒店檢測承辦商. CitizenNews. 2021-05-05 [2021-05-06]. (原始內容存檔於2021-05-06) (中文(香港)). 
  164. ^ 4宗變種病毒完成疫監始揭確診 衞生署證實華大基因負責. 東方日報. 2021-05-06 [2021-05-05]. (原始內容存檔於2021-05-06) (中文(香港)). 
  165. ^ 變種病毒壓境 21日隔離隨時悶到慌 一文睇清入營「走佬袋」. 東方日報. 2021-05-06 [2021-05-06]. (原始內容存檔於2021-05-06) (中文(香港)). 
  166. ^ 166.0 166.1 港大基因排序揭華大確診員工 染一年前武漢病毒株 或屬假陽性. 香港01. 2021-05-15 [2021-05-17]. (原始內容存檔於2021-05-17). 
  167. ^ 華大基因員工驗出一年前武漢病毒株假陽性 檢測商說法現羅生門. 香港01. 2021-05-16 [2021-05-17]. (原始內容存檔於2021-05-16). 
  168. ^ 華大員工「被確診」 樣本疑受污染. 星島日報. 2021-05-16 [2021-05-17]. (原始內容存檔於2021-05-16). 
  169. ^ 華大確診員工疑因污染致陽性 食衛局要求華大、安球實驗室提交報告. 明報. 2021-05-15 [2021-05-17]. (原始內容存檔於2021-05-15). 
  170. ^ 170.0 170.1 袁國勇:華大基因男員工非真正染病 料休息室過夜受病毒DNA污染. 明報. 2021-05-15 [2021-05-17]. (原始內容存檔於2021-05-17). 
  171. ^ 171.0 171.1 171.2 華大基因男員工假陽性 袁國勇:休息室被污染 吸入無傳染性DNA. 香港01. 2021-05-18 [2021-05-18]. (原始內容存檔於2021-05-18). 

外部連結

編輯