神經生長因子受體
神經生長因子受體(英語:Nerve growth factor receptor)是一類與神經營養因子特異性結合的生長因子受體。
有兩類神經生長因子受體:低親和力神經生長因子受體(p75等)和屬於受體酪氨酸激酶的Trk受體家族。
- p75是一種低親和力神經生長因子受體,可以與所有神經營養因子結合,是腫瘤壞死因子受體超家族的一員。在一些文獻中,代號"x"也指這個受體[1]
- Trk受體家族包括TrkA、TrkB與TrkC,只與特定的神經營養因子結合,但具有較高的親和力。Trk受體家族可以作為神經營養因子的媒介,使其可以發揮信號作用。
- NGF會與TrkA結合,BDNF和NT-4會與TrkB結合,NT-3會與TrkC結合。此外NT-3也會與TrkA和TrkB結合並發揮活性,但功能並不如與TrkC結合時那樣顯著。
- 一方面Trk受體具有明確的營養作用,但另一方面p75受體激活的信號通路也能導致細胞凋亡。
Trk受體家族
編輯TrkA是一種受體酪胺酸激酶(receptor tyrosine kinase),這種激酶是在磷酸化受體上的酪胺酸後會活化,並刺激細胞進行細胞回應。
低親和力神經生長因子受體
編輯其他神經生長因子受體還有低親合力神經生長因子受體(Low affinity nerve growth factor receptor,簡稱LNGFR),又稱p75,但詳細的作用仍不清楚。
LNGFR與神經營養因子的結合相當於「淹沒」了神經營養因子的信號。因此同時表達LNGFR和Trk受體的細胞在面對更高的神經營養因子「微濃度」時就會有更大的靈活性。
以往,神經生長因子一直被認為只能促進神經元生長及分化。但是在21世紀初進行的研究表明,NGF具有其prodomain attached (proNGF)可以導致LNGFR激活和TrkA失活從而引起細胞凋亡[2]。
proNGF在不同的神經與非神經細胞群中都有分泌。現有研究提出,proNGF的分泌能引起多種神經退行性疾病中的神經元死亡,包括阿茲海默病,原因是阿茲海默病患者大腦屍檢中觀察到proNGF在基底核中的增加。
參考文獻
編輯- ^ 醫學主題詞表(MeSH):Nerve+Growth+Factor+Receptor+p75
- ^ Ibáñez C. Jekyll-Hyde neurotrophins: the story of proNGF. Trends Neurosci. 2002, 25 (6): 284–6. PMID 12086739. doi:10.1016/S0166-2236(02)02169-0.