抗蛇毒血清
抗毒液血清（英语：Antivenom，也可写为antivenin、venom antiserum，和称为抗毒液血清免疫球蛋白（antivenom immunoglobulin）。此类药物由抗体组成，专门用于个体受到有毒动物咬伤和蜇伤的治疗之用。[1]此类药物仅在有显著毒性或高毒性风险时才建议使用。[1]所用特定的血清取决于发动攻击的物种。[1]多数采静脉注射给药，有几种采肌肉注射给药。[1] [2]
 采集蛇毒用于制造抗毒液血清 | |
| 临床资料 | |
|---|---|
| 其他名称 | antivenin, antivenene |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 给药途径 | 静脉注射，有少数为肌肉注射 |
| ATC码 | |
| 识别信息 | |
| ChemSpider |
|
使用后的副作用可能会很严重，[1]有血清病、呼吸困难和过敏反应（包括过敏性休克）。[1]传统上，抗毒液血清是从相关动物采集毒液，注射少量到家畜/家禽体内，[3]然后从此类家畜/家禽的血液中收集形成的抗体，加以纯化后而得。[3]
此类血清可用于治疗蜘蛛咬伤、蛇咬伤、鱼螫伤和蝎子螫伤等。[4]由于生产血清的成本较高且须以冷藏方式保存（保存期限不长），业界正积极探索具经济性的替代生产及保存方式。[5]其中一种涉及利用细菌生产。[6]另一种是开发标靶药物（标靶药物通常用合成方式制造，易于大规模生产）。[7]
抗毒液血清首度于19世纪末被开发，并于1950年代开始普遍使用。[3][8]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之内。[9]
医疗用途
编辑抗毒液血清用于治疗某些有毒动物的咬伤和螫伤。[1]仅当有显著毒性或高毒性风险时才建议使用。[1]所用特定抗毒液血清取决于发动攻击的物种。[1]
美国核准使用的抗毒液血清包括有用于治疗响尾蛇、铜头蝮和棉口蝮蛇蛇（三者均属蝮亚科）咬伤的血清，此产品是由绵羊身上培养及萃取的纯化产品，商品名为Crotalidae polyvalent immune Fab（简称CroFab）。[10]CroFab于2000年10月获得美国食品药物管理局（FDA）批准。由于美国于2008年不再生产抗珊瑚蛇毒液血清，而现存的此种抗毒液血清库存预计将于2009年秋季用罄，导致美国无抗珊瑚蛇毒液血清可用。于墨西哥生产的珊瑚蛇抗毒液血清（可治疗美国珊瑚蛇咬伤）曾向FDA申请批准，但能否批准为未知之数。[11][12]前述批准最终并未获得。根据一篇于2023年3月13日更新的报导，美国当时仍有少数2008年已到期的药物库存，如果真正发生珊瑚蛇咬伤，需要经过与毒物控制中心（Poision control Center）咨询后或许可取得使用。[13]
医院于无法获得前述常规抗珊瑚蛇毒液血清时，有时会使用静脉注射名为新斯狄明的神经肌肉阻滞药来延缓神经毒性的影响。[14]一些研究显示鼻腔给药的新方法有望开发出适用于多种蛇毒的"通用抗毒液血清"。[15]
单价抗毒液血清对一种毒素或物种具有疗效，而多价抗毒液血清对多种毒素或物种有效。[16]
大多数抗毒液血清（包括所有抗蛇毒血清）都经由静脉注射给药，然而对毒鲉属和红背蜘蛛的抗毒液血清是透过肌肉注射路径给药。由于人体在肌肉注射的吸收速度和分布在某些情况下会受到多种因素影响，因此效果受到质疑。[17]
副作用
编辑抗毒液血清透过复杂制程从动物血清中纯化，可能含有其他可充当免疫原的血清蛋白质。有些人可能会对抗毒液血清产生立即过敏反应（过敏性休克）或是迟发性过敏反应（血清病），因此使用抗毒液血清时应谨慎从事。出现如过敏性休克的严重反应有其可能，但属罕见。[18]纵然有此种警示，由于抗毒液血清通常是治疗危及生命病症的唯一有效方法，一旦采取控制反应的防范措施后，过敏反应就不能成为拒绝给药的理由。虽然人们普遍认为对马过敏的人"不可"注射由马血清制备的抗毒液血清，但由于副作用属于可控，仍应迅速注射以进行治疗。[19]
制备方法
编辑大多数抗毒液血清是透过冷冻干燥法制备 - 过程包括冷冻抗血清，接着进行高真空处理（如此可让水分升华）以制成脱水粉末。干燥后的产品不会被微生物和酵素降解。如此而得的产品在[常温下]可保存长达5年。液体状态的血清也可保存5年，但必须储藏在低温状态下（低于8°C/46°F）。[20]
作用机制
编辑抗毒液血清可与毒液结合，并将之中和而发挥作用。作用原理是基于爱德华·詹纳（英国医生，以研究及推广牛痘接种闻名）开发的疫苗原理，然而所进行的不是直接在人体诱导免疫，而是在宿主动物中诱导免疫，并将高免疫血清输注到人体后达到目的。宿主动物包括马、驴、山羊、绵羊、兔、鸡、大羊驼和骆驼。[21]此外，负鼠科也被研究用作宿主动物。[22]医用抗毒液血清通常于冷冻干燥后置于安瓿中，但有些只能以液体形式提供，而必须冷藏。
历史
编辑德国医学家埃米尔·阿道夫·冯·贝林和日本医学家北里柴三郎两人合作，于1890年率先使用经免疫过动物的血清来治疗疾病，两人首先证明将免疫动物的血液输给易感动物，可预防或治愈两种疾病 - 白喉和破伤风。[23]在1894年2月10日，巴斯德研究院的阿尔贝·卡尔梅特以及法国国家自然史博物馆的塞泽尔·奥古斯特·菲萨利克斯（Césaire Auguste Phisalix ）和加布里埃尔·伯特兰分别宣布他们取得相同的成果 - 用免疫宿主得来的血清治疗生病动物，这次是用蛇的毒液来产生抗毒血清。[24]卡尔梅特随后使用印度眼镜蛇的毒液对马进行免疫，由此产生的抗蛇毒血清成为第一个市售的产品。[25][26]
至少早在1767年就有意大利自然科学家菲利斯·丰塔纳在其著作 - Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera（蛇类毒液的物理研究）中提出蛇对自身毒液具有免疫力。 [27]1870年11月，英国外科医生少校爱德华·尼科尔森在《马德拉斯医学杂志》上写道他曾目睹一名缅甸捕蛇人用眼镜蛇毒液为自己接种。但捕蛇人并不确定这是否真的有效，因此仍继续小心对待他所处理的蛇。尼科尔森和其他英国人开始想到可能毒液本身就是解药。虽然在印度工作的苏格兰外科医师帕特里克·拉塞尔在18世纪末指出蛇不会受到自身毒液的影响，[28]但直到19世纪末，约瑟夫·费勒(Joseph Fayrer)、苏格兰外科医师劳伦斯·瓦德尔和其他人才开始再度思考以毒液为基础的疗法。但他们和其他在印度工作的自然学家并无足够的资金来充分将理论发展。 到1895年，爱丁堡大学医学教授汤玛士·佛勒士爵士沿袭约瑟夫·费勒和劳伦斯·瓦德尔的研究成果，造出一种对抗眼镜蛇毒液的血清。他的"抗蛇毒血清"在实验室中有效，但未能产生影响，因为当时公众所关注的是巴斯德研究院提出的发现。[29]
巴西医师Vital Brazil于1901年在巴西圣保罗的布坦坦研究所开发出第一种针对中美洲和南美洲响尾蛇属和矛头蝮属的单价和多价抗蛇毒血清，[30]以及某些种类的有毒蜘蛛、蝎子和毒蛇的抗毒液血清。 丹尼尔‧维加拉‧洛佩 (Daniel Vergara Lope) 于1905年在墨西哥利用狗进行免疫接种，开发出一种抗蝎毒血清。[31]在澳大利亚的跨国公司CSL Limited于1920年代开始进行抗毒液血清研究，已开发出针对红背蜘蛛、斗蛛和所有澳洲致命毒蛇的抗毒液血清。[32]在美国，H.K. Mulford company公司于1927年开始透过一称为美国抗毒液研究所（ Antivenin Institute of America）的联盟生产"北美响尾蛇科抗蛇毒血清"。[33][34]
抗毒液血清产品的特异性、效力和纯度随着时间得到各种改进。[35][36]许多马场现在使用血浆置换术收集血浆（而非血清）来进行萃取及纯化。[37][38]
取得
编辑由于整体上用于治疗蛇咬伤的抗蛇毒血清并不充足，迫使临床研究人员开始对严重的神经毒性蛇中毒，研究采较低剂量是否可与较高剂量得到一样效果。[39]
抗蛇毒血清在出厂后，会因授权商、批发商和医院的层层加价，价格不断攀升。[40]这种追求利润（尤其是在较贫穷地区的销售）的结果是全球许多蛇类抗毒血清价格变得非常昂贵。此外，不同地区的供应量也因而有差异。[41]
国际上的抗毒液血清必须符合药典和世界卫生组织（WHO）所设的标准。[21][42]
研究人员于2024年发现一种合成抗体，可将来自南亚、东南亚和非洲的四种不同致命蛇类产生的一种关键神经毒素中和。这可能是朝低成本制造，用于治疗全球约200种致命毒蛇中任一抗蛇毒血清迈出的第一步。[43]
目前全球已对以下动物的毒液开发出抗毒液血清：[44]
蜘蛛
编辑| 抗毒液血清 | 物种 | 国家 |
|---|---|---|
| 抗斗蛛毒液血清 | 雪梨漏斗网蜘蛛 | 澳大利亚 |
| 抗游蛛属毒液血清 | 巴西流浪蜘蛛 | 巴西 |
| 抗平甲蛛属毒液血清 | 平甲蛛属 | 巴西 |
| 抗智利隐蛛毒液血清 | 智利隐蛛 | 智利 |
| Aracmyn品牌抗毒液血清 | 所有平甲蛛属与寇蛛属 | 墨西哥 |
| 抗红背蜘蛛毒液血清 | 红背蜘蛛 | 澳大利亚 |
| 抗黑寡妇蜘蛛毒液血清（产自马匹） | 黑寡妇蜘蛛 | 美国 |
| SAIMR公司产抗蜘蛛毒液血清 | 巴顿蜘蛛 | 南非 |
| 抗黑寡妇毒液血清 | 黑寡妇蜘蛛 | 阿根廷 |
粉螨科
编辑| 抗毒液血清 | 物种 | 国家 |
|---|---|---|
| 抗蜱虫毒液血清 | 全环硬蜱 | 澳大利亚 |
昆虫
编辑| 抗毒液血清 | 物种 | 国家 |
|---|---|---|
| 抗天蛾幼虫毒液血清 | Lonomia obliqua幼虫（毛虫） | 巴西 |
蝎
编辑| 抗毒液血清 | 物种 | 国家 |
|---|---|---|
| 印度产抗蝎毒血清，纯化冻干酶精制马免疫球蛋白 | 印度红蝎 | 印度 |
| 北非抗蝎毒血清，纯化冻干酶精制马免疫球蛋白 | 非洲胖尾蝎和以色列金蝎 | 印度 |
| INOSCORPI公司产中东与北非抗蝎毒血清 | 黄肥尾蝎、Androctonus mauritanicus蝎、 阿拉伯厚尾蝎、 Buthus occitanus mardochei蝎、Buthus occitanus occitanus蝎、以色列金蝎及Leiurus quinquestriatus hebreus蝎 | 西班牙 |
| Alacramyn品牌抗毒液血清 | 刺蝎属、Centruroides noxius蝎及Centruroides suffusus蝎 | 墨西哥 |
| 抗蝎毒血清 | Centruroides蝎、Centruroides noxius蝎及Centruroides suffusus蝎 | 墨西哥 |
| 多价抗蝎毒血清 | 所有伊朗蝎 | 突尼斯 |
| 抗蝎毒血清（AScVS） | 印度红蝎 | 印度 |
| 抗蝎毒血清 | 肥尾蝎属与钳蝎属 | 阿尔及利亚 |
| 抗蝎毒血清 | 黑蝎, 普通黄蝎 | 摩洛哥 |
| 抗蝎毒血清 | 蛛蝎属 | 巴西 |
| SAIMR公司产抗蝎毒血清 | 粗尾蝎属 | 南非 |
| 纯化常见抗蝎毒血清 (产自马匹） | 金蝎属与肥尾蝎属 | 埃及 |
海洋动物
编辑| 抗毒液血清 | 物种 | 国家 |
|---|---|---|
| CSL公司产立方水母抗毒液血清 | 立方水母纲 | 澳大利亚 |
| CSL公司产抗毒鲉毒液血清 | 毒鲉属 | 澳大利亚 |
毒蛇
编辑| 抗毒液血清 | 物种 | 国家 |
|---|---|---|
| PANAF PREMIUM品牌（撒哈拉以南非洲）纯化冻干酶精制马免疫球蛋白[45] | Echis ocellatus毒蛇、Echis leucogaster毒蛇、锯鳞蝰、鼓腹巨蝰、西非加蓬毒蛇、犀咝蝰、加蓬咝蝰、黑曼巴蛇、绿曼巴、东部绿曼巴蛇、简氏曼巴蛇、黑颈眼镜蛇、森林眼镜蛇与埃及眼镜蛇 | 印度 |
| 印度产纯化冻干酶精制马免疫球蛋白抗蛇毒血清 | 印度眼镜蛇、 山蝰与锯鳞蝰 | 印度 |
| INOSERP品牌蛇毒血清（中东北非） | 鼓腹巨蝰、角蝰、阿拉伯角蝰、撒哈拉角蝰、沙漠蝰蛇、摩尔毒蛇、巴勒斯坦山蝰、sochureki锯鳞蝰蛇、Echis coloratus毒蛇、Echis khosatzkii毒蛇、Echis leucogaster毒蛇、Echis megalocephalus毒蛇、阿曼锯鳞蝰、Echis pyramidum毒蛇、西亚钝鼻蝰蛇、Macrovipera lebetinus transmediterranea毒蛇、Macrovipera lebetina turanica毒蛇、黎巴嫩毒蛇、Montivipera raddei kurdistanica毒蛇、西亚拟角蝰、波斯角蝰、Vipera latastei毒蛇、埃及眼镜蛇、努比亚喷液眼镜蛇、红射毒眼镜蛇与沙漠眼镜蛇 | 西班牙 |
| INOSERP品牌泛非洲抗蛇毒血清（撒哈拉以南非洲） | Echis ocellatus毒蛇、鼓腹巨蝰、黑曼巴蛇与黑颈眼镜蛇 | 西班牙 |
| EchiTAbG品牌（撒哈拉以南非洲）抗蛇毒血清[46] | Echis ocellatus毒蛇, Echis pyramidum毒蛇 | 威尔士，英国 |
| Anavip品牌多价抗蛇毒血清 | 南美响尾蛇与粗鳞矛头蝮 | 墨西哥，南美洲 |
| 多价抗蛇毒血清 | 锯鳞蝰、山蝰属、印度眼镜蛇、青环蛇 (这四种毒蛇造成的蛇咬伤合计占全印度的75%) | 印度 |
| 死亡蝮蛇抗蛇毒血清 | 死亡蛇属 | 澳大利亚 |
| 太攀蛇抗蛇毒血清 | 太攀蛇属 | 澳大利亚 |
| 黑蛇抗蛇毒血清 | 伊澳蛇属 | 澳大利亚 |
| 虎蛇抗蛇毒血清 | 澳洲铜头蛇属、虎蛇、伊澳蛇属、粗鳞蛇 | 澳大利亚 |
| 褐蛇抗蛇毒血清 | 拟眼镜蛇属 | 澳大利亚 |
| 多价抗蛇毒血清 | 如上所列所有澳大利亚毒蛇 | 澳大利亚 |
| 海蛇抗蛇毒血清 | 海蛇科 | 澳大利亚 |
| 蝰属抗蛇毒血清 | 蝰属 | 英国 |
| 多价响尾蛇抗蛇毒血清（品牌名CroFab） | 北美洲 蝮亚科 (所有响尾蛇、铜头蝮与Agkistrodon contortrix mokasen毒蛇) | 北美洲 |
| 抗蛇毒血清 | 蝮亚科与响尾蛇 | 巴西 |
| 抗眼镜蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 巴西 |
| SAIMR公司产多价抗蛇毒血清 | 曼巴蛇属、眼镜蛇、唾蛇属、咝蝰属 | 南非[47] |
| SAIMR公司产锯鳞蝰抗蛇毒血清 | 锯鳞蝰 | 南非 |
| SAIMR公司产黑曼巴蛇抗蛇毒血清 | 黑曼巴蛇 | 南非 |
| 泛美洲抗蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 哥斯达黎加 |
| 抗珊瑚蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 哥斯达黎加 |
| 抗米帕蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 哥斯达黎加 |
| 单价抗珊瑚蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 哥斯达黎加 |
| 抗珊瑚蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 阿根廷 |
| Coralmyn品牌抗珊瑚蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 墨西哥 |
| 抗珊瑚蛇毒血清 | 珊瑚蛇 | 哥伦比亚 |
| Anavip品牌美洲蝮蛇免疫F(ab')2血清 | 北美蝮亚科 | 美国 |
术语
编辑"抗毒液血清（antivenin）"一字来自法语单字venin，意思是毒液（venom），而venin又源自拉丁语venenum，意思是毒药。[48]
史上，抗毒液血清（antivenin）一字在世界的使用占主导地位，而此字首次受公开使用是在1895年。[49]WHO于1981年决定英语中首选的用字是venom和antivenom，而非venin和antivenin，也非venen和antivenene。[50]
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外部链接
编辑- Antivenom Index, a joint project of the Association of Zoos and Aquariums and the American Association of Poison Control Centers which helps locate rare antivenoms
- Venom Response Program of the Miami-Dade Fire Rescue service