克威莎2019冠状病毒疾病疫苗
Ad5-nCoV,商品名为克威莎(Convidecia),是由康希诺生物股份公司和中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所开发的单针接种[1]2019冠状病毒疾病疫苗,该疫苗采用重组5型腺病毒载体,2020年下半年进入Ⅲ期临床试验阶段。Ad5-nCoV为陈薇团队研发的新冠疫苗,是目前中华人民共和国批准上市的COVID-19疫苗中,唯一可采用单针接种程序的疫苗[2]。克威莎与牛津-阿斯利康2019冠状病毒疾病疫苗和加马列亚2019冠状病毒疾病疫苗同为腺病毒载体疫苗[3],与mRNA疫苗相比,克威莎可以在不太严寒的条件下保存[4][5]。
![]() 一瓶在墨西哥分包装生产的克威莎疫苗 | |
疫苗说明 | |
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目标 | 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2) |
种类 | 类毒素 |
临床资料 | |
商品名 | 克威莎(Convidecia) |
给药途径 | 肌肉注射、喷鼻剂(试验中) |
ATC码 |
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法律规范状态 | |
法律规范 |
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识别信息 | |
DrugBank |
2021年2月,来自三期临床试验和101例COVID-19病例的全球数据表明,该疫苗在预防COVID-19的中度症状方面有65.7%的有效率,在预防严重疾病方面有91%的有效率[6]。2021年12月,其国际三期临床试验结果的更新在《柳叶刀》发表,该疫苗在预防COVID-19症状方面总体有效率约为57.5%。[7]
该疫苗与强生COVID-19疫苗的有效率相近,强生疫苗是另一款采用单针接种程序的腺病毒载体疫苗,在全球范围内的有效率为65.7%[5][1]。其单针接种程序和冷藏储存要求(2至8摄氏度),可使其成为许多国家和地区的理想疫苗选择[5]。预计到2021年底,疫苗的生产能力将达到5亿剂[8]。世卫组织于2022年5月19日向康希诺发出该种疫苗的紧急使用授权。[9]
研发历史
编辑肌注剂一、二期临床试验
编辑2020年年初,中国人民解放军军事医学科学院军事医学研究院生物工程研究所院士陈薇团队于1月26日(正月初二)进驻武汉,协助加快检测和确诊速度,并表示要在12周内研制出疫苗。[10][11]陈薇院士团队与康希诺生物合作研制的Ad5-nCoV疫苗于3月16日获批进入临床试验[12]。该试验在湖北省武汉市的两个医疗机构中,对108位年龄在18至60岁的健康成年人进行了研究[13]。
2020年4月12日,Ad5-nCoV疫苗进入二期临床试验[14]二期临床试验结果于2020年7月20日发表在同行评审杂志《柳叶刀》上,并根据对508位合格参与者的数据进行统计分析,注意到中和抗体和T细胞反应[15]。9月,中国疾病预防控制中心首席科学家曾光表示,一期临床试验后的六个月,受试者的COVID-19抗体含量仍然很高。他表示,尽管仍需要进行三期临床试验,但高水平的抗体表明,疫苗可能会在较长的时间内提供免疫力[16]。9月24日,康希诺生物开始对481名参与者进行IIb期临床试验,以评估Ad5-nCoV对6-17岁儿童和56岁及以上老年人的安全性和免疫原性[17]。
2020年8月11日,Ad5-nCoV疫苗被中华人民共和国国家知识产权局授予发明专利权[18]。
2020年5月16日,加拿大总理贾斯汀·特鲁多宣布,加拿大卫生部已批准由加拿大疫苗学中心(CCfV)对康希诺生物生产的COVID-19疫苗进行二期临床试验。CCfV的负责人斯科特·哈珀林(Scott Halperin)表示,该疫苗并非加拿大唯一进入临床试验的疫苗,所有正在研究中的疫苗只有在三期临床阶段完成后才能公开供应[19][20]。一旦试验成功,加拿大国家研究委员会将与康希诺生物合作,在加拿大生产和分发疫苗[20]。2020年8月,加拿大国家研究委员会披露,该疫苗未经中华人民共和国海关批准运往加拿大。此后,媒体报道称康希诺生物与加拿大疫苗学中心之间的合作被放弃[21],惟此说法遭到康希诺生物否认[22]。
肌注剂三期临床试验
编辑2020年8月,沙特阿拉伯确认该疫苗将在利雅得、达曼和麦加等城市,对5,000人开展第三阶段试验[23]。
2020年9月,俄罗斯NPO Petrovax对500名志愿者进行三期临床试验[24],随后Petrovax获得政府批准,将其扩大到8,000名志愿者[25][26]。
2020年10月,墨西哥收到第一批针对10,000至15,000名志愿者进行第三阶段试验的疫苗[27][28]。
另外,巴基斯坦开始对40,000名志愿者进行三期临床试验[29]。截至12月,约有13,000名志愿者参加试验[4]。
2020年11月,智利批准由La Frontera大学管理,针对5,200名志愿者的三期临床试验[30][31]。
2020年12月,阿根廷Hupedes基金会在布宜诺斯艾利斯和马德普拉塔市区的11个医疗中心开始三期临床试验[32]。
鼻喷雾剂一期临床试验
编辑与大多数需要肌肉注射的COVID-19候选疫苗相比,康希诺生物于2020年9月在中国开始对144名成年人进行一期临床试验,以确定该疫苗作为鼻喷雾剂给药的安全性和免疫原性[33]。2021年6月,陈薇在2021浦江创新论坛表示,雾化剂已经获中国大陆药监部门批准扩大临床试验,研发团队正在申请紧急使用[34]。2022年5月20日,康希诺发表了吸入式疫苗的最新研究成果,临床实验表明序贯加强吸入式疫苗不良反应小于灭活疫苗同源加强,但诱导出之中和抗体水平更高,而且可诱导粘膜免疫[35]。
安全性
编辑克威莎是腺病毒载体疫苗(类似英国AZ、美国J&J、俄国卫星五号),这种技术路线潜在的血栓诱发可能性一直为世界所关注。根据世卫组织2022年五月披露的统计,截止2021年年末,在全世界接种的5.8千万例疫苗(其中中国大陆仅1.38千万例其余均位于境外)中,共发生47例疫苗后TTS血栓,合十万分之0.081,远低于其余腺病毒载体疫苗的疫苗后TTS血栓发生率十万分之0.5~6.8。47例中27例为男性,另外,在已记录时间的34例TTS血栓中33例为疫苗注射后30日内发生。[36]
生产
编辑2020年2月,负责研发该疫苗的陈薇院士表示,Ad5-NCov的年生产能力到2021年将达到5亿剂[8]。同年9月,俄罗斯Petrovax表示,一旦疫苗在俄罗斯获得批准,2020年俄罗斯将每月生产400万剂Ad5-NCov疫苗,2021年将每月生产1000万剂[37]。
2021年2月,墨西哥收到了第一批用于疫苗的活性成分,由Drugmex公司在克雷塔罗州负责分装[38]。同年4月,马来西亚Solution Biologics宣布,将负责疫苗在马来西亚的分装,以进行分发[39]。
获批和供应
编辑亚洲
编辑中国大陆
编辑2020年6月25日,Ad5-nCoV疫苗获得中华人民共和国中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件,有效期一年[40]。2021年2月21日,康希诺生物向中华人民共和国国家药监局提交附条件上市申请[41],2月25日获国家药监局附条件批准注册申请[42]。2021年4月4日云南省瑞丽市发生疫情后,15万剂“克威莎”腺病毒载体疫苗陆续抵达云南,将助力德宏州包括瑞丽市在内的广大边境地区民众尽快完成疫苗接种[43]。2021年5月,浙江省开始进行“克威莎”腺病毒载体疫苗的接种工作[44],上海市也于同月13日开始供应此种腺病毒载体疫苗[45]。而在北京市,4月21日即有接种点开始供应腺病毒载体疫苗,但截至5月19日仍然仅海淀区内个别接种点(仅10个)供应该疫苗,选择接种该疫苗的也多为工作时间紧凑或有出差、出游安排的年轻人[46]。截至2021年5月,中国大陆已有15个一级行政区采购了该疫苗[47]。
2021年12月,克威莎疫苗开始在位于上海市宝山区的厂房投产,该厂由上海医药以上海三维生物技术有限公司作为投资主体,与康希诺生物、上海生物医药产业股权投资基金合伙企业合资组建[48]。2022年1月27日,上药康希诺宝山工厂新冠疫苗正式在上海量产上市。[49]2022年10月25日,上海市启动吸入用克威莎疫苗加强免疫预约登记,26日起启动加强免疫工作。已全程接种国药中生北京所、国药中生武汉所、科兴疫苗以及肌注式克威莎疫苗满6个月的18岁及以上人群中,均可选择使用吸入用克威莎疫苗开展1剂次加强免疫接种。[50]在中国大部分地区,吸入用克威莎疫苗不可作为第一剂疫苗使用,已经完成三剂接种的人群也暂时不予接种(新疆则于2022年10月展开第四剂疫苗接种),直至2022年12月14日国家卫健委公布第二剂次加强免疫接种实施方案为止;吸入用疫苗可作为3剂灭活疫苗或2剂康希诺肌注式腺病毒载体疫苗的第二剂次加强[51]。
其他地方
编辑2020年10月,印度尼西亚与康希诺生物达成协议,将在2020年11月交付10万剂疫苗,并期望在2021年再交付1500至2000万剂疫苗[52]。2021年1月,康希诺生物向巴基斯坦提供了2000万剂疫苗[53],并于2月12日批准了该疫苗的紧急使用。前300万剂将于4月到达[54]。2021年2月,马来西亚Solution Biologics公司同意向政府提供350万剂疫苗[55]。政府于同年4月起先交付50万剂,其余的全部由Solution Biologics完成[39]。
欧洲
编辑2021年3月,匈牙利批准该疫苗的紧急使用授权[56]。
北美洲
编辑2020年12月,墨西哥外交部长马塞洛·埃布拉德与康希诺生物签署协议,同意提供3500万剂疫苗[57]。2021年2月10日,墨西哥卫生监管机构Cofepris批准该疫苗用于紧急使用授权[58]。墨西哥已接收200万剂疫苗的有效成分,预计将在2月份接收600万剂[59]。
南美洲
编辑2021年3月,智利签署协议,将在当年5月和6月交付180万剂疫苗[60]。该疫苗于2021年4月获得紧急使用授权[61]。
参考文献
编辑- ^ 1.0 1.1 It's not just Johnson & Johnson: China has a single-dose COVID-19 vaccine that's 65% effective. Fortune. [2021-02-11]. (原始内容存档于2021-05-15).
- ^ 国内首个单针接种的新冠疫苗获批上市. 新京报 - 好新闻,无止境. [2021-02-26]. (原始内容存档于2021-04-23).
- ^ Zimmer C, Corum J, Wee SL. Coronavirus Vaccine Tracker. The New York Times. 2020-06-10 [2020-12-12]. ISSN 0362-4331. (原始内容存档于2020-12-24).
- ^ 4.0 4.1 Constable, Pamela; Hussain, Shaiq. Defying fears and skepticism, thousands in Pakistan volunteer for Chinese vaccine trials. Washington Post. [2021-01-01]. ISSN 0190-8286. (原始内容存档于2021-02-04).
- ^ 5.0 5.1 5.2 China's CanSino Covid Vaccine Shows 65.7% Efficacy. Bloomberg.com. 2021-02-08 [2021-02-10]. (原始内容存档于2021-06-22).
- ^ CanSinoBIO's COVID-19 vaccine 65.7% effective in global trials, Pakistan official says. Reuters. 8 February 2021 [2021-02-08]. (原始内容存档于2021-03-24).
- ^ Final efficacy analysis, interim safety analysis, and immunogenicity of a single dose of recombinant novel coronavirus vaccine (adenovirus type 5 vector) in adults 18 years and older: an international, multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial
- ^ 8.0 8.1 China can hit 500-mln-dose annual capacity of CanSinoBIO COVID-19 vaccine this year. finance.yahoo.com. [2021-02-28]. (原始内容存档于2021-05-01).
- ^ WHO adds CanSino's COVID-19 vaccine to list of validated shots. [2022-05-20]. (原始内容存档于2022-05-19).
- ^ 孙兴维,张振威. 军队专家组深入疫区进行科研攻关. 北京: 解放军报. 2020-01-31 [2021-04-08]. (原始内容存档于2020-02-21).
- ^ 李晨阳. 疫情拐点将到?陈薇院士:最坏打算,最充分方案,最长期奋战!. 中国科学报社. 2020-02-01 [2021-04-08]. (原始内容存档于2020-02-21).
- ^ 孙兴维,邵龙飞. 重组新冠疫苗获批启动临床试验. 北京: 解放军报. 2020-03-18 [2020-04-18]. (原始内容存档于2020-07-20).
- ^ Cui J. Human vaccine trial gets underway. China Daily. 2020-03-23 [2020-04-18]. (原始内容存档于2021-06-05).
- ^ 张振威,邵龙飞. 我国腺病毒载体重组新冠病毒疫苗率先进入二期临床试验. 北京: 解放军报. 2020-04-15 [2020-04-18]. (原始内容存档于2020-07-20).
- ^ Zhu, Feng-Cai; Guan, Xu-Hua; Li, Yu-Hua; Huang, Jian-Ying; Jiang, Tao; Hou, Li-Hua; Li, Jing-Xin; Yang, Bei-Fang; Wang, Ling. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2020-08, 396 (10249): 479–488 [2021-05-09]. PMC 7836858 . PMID 32702299. doi:10.1016/S0140-6736(20)31605-6. (原始内容存档于2021-06-17) (英语).
- ^ O'Brien E. Covid Antibodies Endure Over Six Months in China Trial Subjects. www.bloomberg.com. 2020-09-25 [2020-09-29]. (原始内容存档于2020-10-14).
- ^ Phase IIb Clinical Trial of A COVID-19 Vaccine Named Recombinant Novel Coronavirus Vaccine (Adenovirus Type 5 Vector) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. [2020-10-21]. (原始内容存档于2021-04-10).
- ^ 国内首个!陈薇院士团队新冠疫苗获得专利. 北京青年报. 2020-08-16 [2020-08-16]. (原始内容存档于2021-03-03).
- ^ Bogart N. Health Canada approves first clinical trial for potential COVID-19 vaccine. CTV News. 2020-05-16 [2020-09-07]. (原始内容存档于2021-02-26).
- ^ 20.0 20.1 Ryan, Haley. Canada's first COVID-19 vaccine trials approved for Halifax university. CBC News. 2020-05-16 [2021-01-04]. (原始内容存档于2020-05-22).
- ^ Cooke A. Canadian COVID-19 clinical trial scrapped after China wouldn't ship potential vaccine. CBC News. 2020-08-26 [2020-09-07]. (原始内容存档于2021-03-22).
- ^ 钱童心. 康希诺称与加拿大项目尚未完全终结. 第一财经. 2020-08-28 [2021-04-07]. (原始内容存档于2021-01-23).
- ^ Eltahir N. CanSino to start Phase III trial of COVID-19 vaccine in Saudi. Reuters. 2020-08-09 [2020-08-09]. (原始内容存档于2021-06-11).
- ^ Clinical Trial of Recombinant Novel Coronavirus Vaccine (Adenovirus Type 5 Vector) Against COVID-19 - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. [2020-10-21]. (原始内容存档于2021-04-30).
- ^ Bloomberg News. Russia's Richest Man Seeks Global Market for Local Covid-19 Drug - BNN Bloomberg. BNN. 2020-11-25 [2020-11-28]. (原始内容存档于2021-11-24).
- ^ Reuters Staff. Russia approves clinical trials for Chinese COVID-19 vaccine Ad5-Ncov: Ifax. Reuters. 2020-12-07 [2020-12-07]. (原始内容存档于2020-12-09).
- ^ México recibe el primer lote de la vacuna candidata de CanSino Biologics; alistan pruebas. EL CEO. 2020-11-03 [2020-11-03]. (原始内容存档于2021-05-20) (墨西哥西班牙语).
- ^ Chinese Covid vaccine trials to be expanded to five more states. Mexico News Daily. 2020-11-10 [2020-11-11]. (原始内容存档于2021-02-03).
- ^ Phase III Trial of A COVID-19 Vaccine of Adenovirus Vector in Adults 18 Years Old and Above - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. [2020-10-21]. (原始内容存档于2020-09-18).
- ^ Yáñez PL. Así funcionan las cuatro vacunas que se probarán en Chile. La Tercera. 2020-11-15 [2020-11-17]. (原始内容存档于2020-12-24).
- ^ Gob.cl - Article: Science Minister: "We Work With Maximum Rigor So That Science And Technology Benefit People'S Health". Government of Chile. [2020-11-21]. (原始内容存档于2020-12-13).
- ^ Comenzará en la Argentina un nuevo estudio de vacuna recombinante contra el SARS-CoV-2. infobae. 2020-12-14 [2020-12-15]. (原始内容存档于2021-03-23) (欧洲西班牙语).
- ^ A Clinical Trial of a Recombinant Adenovirus 5 Vectored COVID-19 Vaccine (Ad5-nCoV) With Two Doses in Healthy Adults - Full Text View. ClinicalTrials.gov. [2020-09-25]. (原始内容存档于2021-04-27).
- ^ 操秀英; 刘垠. 陈薇院士:雾化吸入式新冠疫苗正在申请紧急使用. 科技日报 (中新网). 中新社. 2021-06-04 [2021-06-04]. (原始内容存档于2021-06-14).
- ^ 赖锦宏. 康希諾吸入用新冠疫苗 僅注射劑型1/5即有中和抗體. 联合报. [2022-10-26]. (原始内容存档于2022-10-26).
- ^ 世卫组织. 关于康希诺生物Ad5-nCoV-S新冠病疫苗(克威莎)的中期建议(中期指南).
- ^ Russian Recruits Show 'No Side Effects' in Chinese Coronavirus Vaccine Trials. The Moscow Times. 2020-09-21 [2020-09-22]. (原始内容存档于2021-03-29).
- ^ Solomon, Daina Beth. China's CanSino says first vaccines packaged in Mexico will be ready in March. Reuters. 2021-02-28 [2021-03-12]. (原始内容存档于2021-05-15).
- ^ 39.0 39.1 Malaysia to receive CanSino vaccine this month | The Malaysian Insight. www.themalaysianinsight.com. [2021-04-03]. (原始内容存档于2021-05-14) (英语).
- ^ 康希诺新冠疫苗已获批军队内部使用 完成II期临床揭盲. 新浪财经综合. 2020-06-29 [2021-04-07].
- ^ 李潇潇. 陈薇院士团队与康希诺生物新冠疫苗附条件上市申请获受理. 澎湃新闻. 2021-02-24 [2021-02-24]. (原始内容存档于2021-08-19).
- ^ 国家药监局附条件批准两家公司新冠疫苗注册申请. 中央广电总台央视新闻客户端. 2021-02-25 [2021-02-25]. (原始内容存档于2021-08-17).
- ^ 15万剂康希诺疫苗抵滇,专家:单针接种可帮瑞丽迅速建免疫屏障. 环球时报环球网. 2021-04-04 [2021-04-04].
- ^ 陈薇院士牵头研发,浙江多地到货单针接种的新冠病毒疫苗…三种疫苗如何选?. 浙江新闻. 2021-05-14 [2021-05-14]. (原始内容存档于2021-05-15).
- ^ 上海:启动76岁及以上人群新冠疫苗接种 一针剂疫苗已开始使用. 央广网. 2021-05-17 [2021-05-19]. (原始内容存档于2021-05-19).
- ^ 10处新冠肺炎疫苗接种点提供“一针疫苗”接种服务 海淀“一针疫苗”累计接种7028支. 北京青年报. 2021-05-20 [2021-05-21]. (原始内容存档于2021-05-21).
- ^ 多地开打“一针苗” 约1000万人已接种. 羊城晚报. 2021-05-25 [2021-05-25]. (原始内容存档于2021-05-25).
- ^ 唐闻佳. “克威莎”来了!第一批“上海产”新冠疫苗诞生. 文汇报. 2021-12-15 [2021-12-19]. (原始内容存档于2021-12-15).
- ^ 國內唯一一款單針新冠疫苗在上海量產上市. [2022-01-27]. (原始内容存档于2022-01-27).
- ^ 新冠病毒疫苗加强免疫接种又添新方法,上海启动吸入用重组新冠病毒疫苗(5型腺病毒载体)加强免疫接种. 上海发布. 2022-10-25 [2022-10-25]. (原始内容存档于2022-10-25).
- ^ 关于印发新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案的通知. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 2022-12-14 [2022-12-14].
- ^ Taufiqurrahman M. Indonesia can be manufacutring hub for COVID-19 vaccine, says Chinese foreign minister. Jakarta Post. [2020-10-13]. (原始内容存档于2020-12-31).
- ^ News, Bloomberg. China Vaccine Maker CanSino to Offer Pakistan 20 Million Doses - BNN Bloomberg. BNN. 2021-01-22 [2021-01-26]. (原始内容存档于2021-01-22).
- ^ Shahzad, Asif. Pakistan approves Chinese CanSinoBIO COVID vaccine for emergency use. Reuters. 2021-02-12 [2021-02-12]. (原始内容存档于2021-06-18).
- ^ Staff, Reuters. Malaysia's Solution Group to supply 3.5 million doses of CanSino vaccine to government. Reuters. 2021-02-04 [2021-02-04]. (原始内容存档于2021-03-02).
- ^ Ashok, Rashmi. UPDATE 2-China's CanSino Biologics COVID-19 vaccine receives emergency use approval in Hungary. Reuters. 2021-03-22 [2021-03-22]. (原始内容存档于2021-03-23).
- ^ Reuters Staff. Mexico agrees to buy 35 million doses of CanSino COVID vaccine. Reuters. 2020-12-10 [2020-12-10]. (原始内容存档于2021-06-22).
- ^ Mexico approves China's CanSino and Sinovac COVID-19 vaccines. Reuters. 10 February 2021 [2021-04-08]. (原始内容存档于2021-03-02).
- ^ Reuters. UPDATE 2-'Our gratitude always': From China's CanSino, Mexico welcomes biggest vaccine shipment yet. Reuters. 2021-02-11 [2021-02-11]. (原始内容存档于2021-06-12).
- ^ Sherwood, Dave. Chile inks deal for 1.8 million doses of CanSino COVID-19 vaccine as inoculation drive plows ahead. Reuters. 2021-03-30 [2021-03-30]. (原始内容存档于2021-04-02) (英语).
- ^ ISP Approves Emergency Use And Importation Of Cansino Vaccine To Fight COVID-19. Institute of Public Health of Chile. [2021-04-08]. (原始内容存档于2021-04-18).