癌症疫苗
癌症疫苗（英语：cancer vaccine）可以用来治疗或预防癌症，那些用来治疗已存在的癌症又被称作治疗性癌症疫苗。有些或很多疫苗是“自体”的，也就是说，它是从病人自己的身体中萃取的，所以对病人有专一性。有些研究者声明癌化细胞有规律的产生，并随后被免疫系统消灭。[1] 当免疫系统无法压抑这些癌化细胞时，肿瘤便会生成。[2]
部分癌症的形成原因是正常细胞受到病毒的感染后产生癌化现象，例如肝癌、子宫颈癌等等。而传统的疫苗可以预防这些病毒的感染，比如乙肝疫苗、子宫颈癌疫苗等等。
科学家正在研发另一种新型疫苗，目的是用来对抗已经存在于体内的癌细胞。部分科学家认为人体平时就有癌细胞的存在，但大部分时间会被健康的免疫系统所消灭[3]；当免疫系统失灵时，癌症因此而产生[4]。
传统治疗癌症的方式是接受手术、化学治疗和放射线疗法，但化学治疗和放射线治疗除了能杀死癌细胞外，也可能会伤害到正常的细胞。所以目前所发展的癌症疫苗，其目的除了能治疗癌症外，也将副作用降到最低，甚至无明显副作用产生。
传统疫苗
编辑有些癌症，像是子宫颈癌和一些种类的肝细胞癌，是被致癌病毒（英语：oncoviruses）所诱发。传统上对抗这些病毒的疫苗，像是人类乳突疫苗[5] 和乙肝疫苗，便可以防治这些癌症，这些疫苗便不在本条目中继续讨论。有些癌症也多多少少被细菌引发（像胃癌之于幽门螺杆菌[6]），本篇也不讨论这类疫苗。
机制
编辑癌细胞上散布着特殊蛋白（抗原），能刺激体内的免疫反应来对抗这些癌细胞[7]。不同类型的癌症会在癌细胞上呈现不同的抗原。在这些抗原中，有些抗原平时不会呈现在正常的细胞上。当免疫系统中的自然杀手细胞、树状细胞（DC）侦测到这些特殊抗原时，就会开始对癌细胞进行清除作用[8]，甚至进一步刺激辅助型T细胞分泌细胞激素，间接强化毒杀型T淋巴球（CTL）对癌细胞的攻击力[8]。
制作方法
编辑一种用来制作癌症疫苗的方式便是将癌症细胞的蛋白提炼出来，并利用他们形成抗原来免疫病人，希望刺激免疫系统来摧毁癌细胞。癌症疫苗正朝向乳癌、肺癌、结肠癌、皮肤癌、肾癌、摄护腺癌和其他癌症发展。[9]
另外一种方法是在病人体内直接进行杀死癌细胞的动作，就是利用溶瘤病毒。以一种治疗黑色素瘤的药物 talimogene laherparepvec，一种经过加工的简单疱疹病毒在肿瘤细胞内复制，并且表现免疫促进蛋白GM-CSF。这增加了对抗肿瘤的免疫反应，因为这种病毒造成细胞裂解，并且呈现肿瘤特定抗原。[10]
临床试验
编辑在滤泡性淋巴瘤的第3期临床试验中，研究者报导了相较于控制组的30.6个月，BiovaxID 给予者平均延寿了44.2个月。[11]
在2009年4月14日，Dendreon公司宣布一种摄护腺癌疫苗Sipuleucel-T，进行第3期临床试验后，大幅增加病患存活率。这得到美国食品药品监督管理局 于2010/4/10许可用于进阶摄护腺癌治疗。[12][13]
在2008年4月8日，纽约公司Antigenics宣布他们已经在俄罗斯得到癌症治疗疫苗的许可上市。这是全世界第一个被核准的癌症免疫治疗。Oncophage，这种癌症疫苗在地3期临床试验中增加了“没有复发的病人存活率”大约一年多一点左右。这项核准的样本是一群有中度程度复发风险的肾脏癌病人。不过，它还是在等待美国和欧盟的核准上市，[14] 在这之前，它也要经过FDA的试验。
第3期临床暂时结果显示talimogene laherparepvec对黑色素瘤的抗癌效果相对于只注射GM-CSF更具显著意义。[10]
理想特性
编辑癌症疫苗寻找肿瘤特殊抗原的标记，而这些标记和自体蛋白不同。因此需要适当的佐剂来活化抗原呈现细胞并进行免疫反应。卡介苗，一种铝矾盐加上角鲨烯、油、水乳化剂已经在临床上被许可。一个有效的疫苗需要刺激长期的记忆性来防止癌症复发。有些科学家声称先天免疫系统和后天免疫系统都需要被活化才能消除全部肿瘤。[15]
抗原候选者
编辑癌症抗原被分成两大部分，一种是“共通”肿瘤抗原；另一种是“特殊”肿瘤抗原。共通抗原在许多癌症上都可以发现，而特殊抗原是来自物理性或化学性致癌因子造成的突变，因此，他们在不同肿瘤上表现不同特征。
在一种疫苗制作方法中，疫苗包含完整的肿瘤细胞，然而这种疫苗在诱导免疫反应上效率不高。另一种方法就是疫苗内有特定的抗原，这种疫苗会降低遭成自体免疫疾病的风险，但缺点是，癌症细胞只要减少该抗原的表现便可以逃避此疫苗的攻击。有一种免疫过程叫做“抗原表位转移”或许可以消除这个弱点，因为在这个过程中，虽然只注入单一抗原，但免疫系统可以借着B细胞的帮助对抗许多不同的抗原[15]
举例来说，因为Hsp70在抗原呈现中扮演了很重要的角色，这包含肿瘤抗原呈现。[16] 所以这种蛋白已经被视为一种很有效的佐剂[17]
研究建议
编辑在2009年1月，一篇文章作了以下几点建议：[18]
- 疫苗的治疗应该要以“造成低疾病负担”为导向。
- 进行随机第2期临床试验，这样才能让第三期试验的检力够大(1-beta值)。
- 不要在随机试验中，将佐剂值皆视为对罩组(类似 placebo)。因为疫苗的目标在于取代标准治疗程序，并创造一个良好的免疫治疗。佐剂可能会有低度的临床效果来使的试验产生假阴性的结果。
- 在做治疗时，应该依据临床数据，而非免疫反应程度来做调整。“时间-事件”的关系对于临床诊断是很有价值的。
- 从一开始制作疫苗时便应该设计“调节反应强度”的方法；疫苗的生产或是产品的化验要在早期就投资。
参见
编辑参考资料
编辑- ^ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD. IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity.. Nature. 2001-04-26, 410 (6832): 1107–1111. PMID 11323675. doi:10.1038/35074122.
- ^ Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. The three Es of cancer immunoediting. Annu. Rev. Immunol. 2004, 22 (i): 329–60. PMID 15032581. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803.
- ^ Shankaran V, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD. (2001 Apr 26). "IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity.". Nature 410(6832): 1107–1111. PMID 11323675.
- ^ Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. (2004). "The three Es of cancer immunoediting.". Annual Rev Immunology 22: 329-360. PMID 15032581.
- ^ Arvind Babu RS; Kiran Kumar K; Sridhar Reddy G; Anuradha Ch. Cancer Vaccine : A Review (PDF). Journal of Orofacial Sciences. 2010, 2 (3): 77–82 [2018-05-27]. （原始内容 (PDF)存档于2018-05-27）.
- ^ Oral vaccine could fight source of stomach cancers. Vaccine News Reports. [2018-05-27]. （原始内容存档于2015-04-24）.
- ^ Giarelli E (2007). "Cancer vaccines: a new frontier in prevention and treatment". Oncology (Williston Park) 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–8. PMID 18154203.
- ^ 8.0 8.1 Ralph M. Steinman1 and Jacques Banchereau. "Taking dendritic cells into medicine. " Nature 449, 419-426, 27 September 2007 * nature06175 （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ Giarelli E. Cancer vaccines: a new frontier in prevention and treatment. Oncology (Williston Park). 2007, 21 (11 Suppl Nurse Ed): 11–8. PMID 18154203.
- ^ 10.0 10.1 Amgen press release. Amgen announces top-line results of phase 3 talimogene laherparepvec trial in melanoma. Mar 19, 2013. Available here （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ Idiotype vaccine therapy (BiovaxID) in follicular lymphoma in first complete remission: Phase III clinical trial results. （页面存档备份，存于互联网档案馆） S. J. Schuster, et al. 2009 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 27:18s, 2009 (suppl; abstr 2)
- ^ Approval Letter - Provenge. Food and Drug Administration. 2010-04-29 [2018-05-27]. （原始内容存档于2017-07-23）.
- ^ What Comes After Dendreon's Provenge?. 18 Oct 2010 [2018-05-27]. （原始内容存档于2016-08-14）.
- ^ Dead.[失效链接]
- ^ 15.0 15.1 Pejawar-Gaddy S, Finn O. Cancer vaccines: Accomplishments and challenges. Critical Reviews in Oncology Hematology. 2008, 67: 93–102. doi:10.1016/j.critrevonc.2008.02.010.
- ^ Nishikawa, Makiya; Takemoto, Seiji; Takakura, Yoshinobu. Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells. International Journal of Pharmaceutics. Special Issue in Honor of Prof. Tsuneji Nagai. 2008-04-16, 354 (1–2): 23–27. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.09.030.
- ^ Savvateeva, L. V.; Schwartz, A. M.; Gorshkova, L. B.; Gorokhovets, N. V.; Makarov, V. A.; Reddy, V. P.; Aliev, G.; Zamyatnin, A. A. Prophylactic Admission of an In Vitro Reconstructed Complexes of Human Recombinant Heat Shock Proteins and Melanoma Antigenic Peptides Activates Anti-Melanoma Responses in Mice. Current Molecular Medicine. 2015-01-01, 15 (5): 462–468 [2018-05-27]. ISSN 1875-5666. PMID 26122656. doi:10.2174/1566524015666150630125024. （原始内容存档于2019-06-05）.
- ^ Johnson, Robert S.; Walker, Anthony I.; Ward, Stephen J. Cancer vaccines: will we ever learn?. Expert Review of Anticancer Therapy. 2009-01-01, 9 (1): 67–74. ISSN 1473-7140. doi:10.1586/14737140.9.1.67.