吸入型糖皮質激素
吸入型糖皮質激素(inhaled glucocorticosteroid,ICS),主要用於吸入的糖皮質激素,簡稱為「吸入激素」。由於目前主流的ICS採用的是布地奈德等局部不吸收,或者吸收後迅速在肝臟滅活以致於全身作用微弱的品種,因此也稱為「表面激素」。
藥理學
編輯- 關閉若干與炎症過程有關的蛋白質的轉錄。其分子機制主要是激活組蛋白去乙醯化酶-2(histone deacetylase-2);此外,還包括抑制NF-κB、AP-1等轉錄因子。最終,減少了氣道炎症細胞的數量及其活化。
- 激活抗炎基因的表達,包括MAP激酶磷酸酶-1、β2受體等。由於ICS逆轉了β受體下調,與β2激動藥合用有協同作用。
- 對吸入過敏原的研究顯示,ICS主要抑制遲髮型哮喘反應。
- 不同品種的ICS的劑量-效應關係尚未完全確認,而且,與給藥裝置也有關係,因此下表所列的等價關係僅供參考,最好翻閱產品的說明書。
藥名 | 低劑量(μg/d) | 中等劑量(μg/d) | 高劑量(μg/d)① |
---|---|---|---|
布地奈德② | 200~400 | 400+~800 | 800+~1600 |
氟替卡松 | 100~250 | 250+~500 | 500+~1000 |
倍氯米松 | 200~500 | 500+~1000 | 1000+~2000 |
環索奈德③ | 80~160 | 160+~320 | 320+~1280 |
氟尼縮松④ | 500~1000 | 1000+~2000 | >2000 |
莫米松⑤ | 200 | 400~800- | ≥800 |
備註:①最高推薦劑量的界定標準仍有待統一,需要注意的是,當患者需要長期使用高劑量時,應重新評估維持治療方案是否合理,應注意全身副作用的風險增加,並考慮採用聯合應用多種控制發作藥。 ②按照習慣,通常以布地奈德為標準表示ICS的效力。 ③中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是160μg Qd。 ④中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是2000μg/d。 ⑤中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是400μg Bid。
臨床應用
編輯控制哮喘發作
編輯- 對各個年齡段和各種程度的哮喘患者均有益處。
- 減少急性發作的次數和程度,但對終止急性發作沒有特殊好處。
- 對症狀的改善較為迅速,肺功能的改善則需要數天時間,而降低氣道高反應性的最大效應出現在用藥數月之後。
- 儘早開始ICS治療,有助於避免氣道的不可逆改變。
- 改善生活質量,降低死亡率。
- 無法根治哮喘,停藥並無反跳,但在數周至數月病情逐漸惡化。
副作用
編輯局部副作用
編輯包括口咽部假絲酵母菌病、聲嘶、因呼吸道激惹導致的咳嗽等。減少副作用的方法:
- 定量氣霧劑(MDI)裝置上加用儲霧器(spacer)。
- 採用減少口腔沉積的新型吸入裝置。
- 吸入後及時漱口可減少口咽部假絲酵母菌病的發生。
- 使用前體藥(進入肺部後才活化為活性形式),可減少口咽部假絲酵母菌病的發生。
全身副作用
編輯ICS可在肺部吸收,沉積於口咽部的部分可能被咽下,並在消化道吸收。全身副作用的大小取決於氣道給藥裝置的性能、透過上皮的能力、首過效應、進入全身後的半衰期以及生物活性等因素。目前的研究表明,對成年患者,400μg/d的布地奈德或等效劑量的其它ICS全身副作用並不明顯;多項對比研究提示,在相同的等效劑量下,布地奈德、氟替卡松、環索奈德的全身副作用較小。
完全確定ICS的全身副作用有時比較困難,因為只有在大劑量長期應用時才可能出現相對明顯的全身副作用。而大劑量長期應用ICS的哮喘患者可能常常合併口服糖皮質激素,因此,很難界定哪些全身副作用是ICS造成的。目前已知的ICS的全身副作用包括容易出現瘀斑(因為皮下組織變薄)、腎上腺皮質功能抑制、骨密度降低。雖然骨密度有降低,但並未顯著增加骨折的風險。尚無證據明確證明ICS會影響兒童生長發育。有報導ICS可能增加白內障、青光眼風險,但仍需更多研究資料證實。目前並無資料證明ICS增加肺部感染的機率,包括肺結核;而且,活動性肺結核不是ICS的禁忌症。
ICS有效地控制了哮喘,反而減少了全身應用皮質激素的次數,總體來說,對患者更有利。
參考文獻
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