蛋白酶解

蛋白酶解或蛋白水解（英語：Proteolysis）是指蛋白質降解為較小的多肽或胺基酸的過程。通常情況下，被水解的都是肽鍵，且在蛋白酶的作用下進行，因此常用蛋白酶解。但也可能發生分子內消化，以及不依賴酶的途徑，如酸和熱的作用而產生的降解。

蛋白酶解在有機體中有多種用途，比如消化酶降解食物中的蛋白，為機體提供胺基酸；完成轉譯的多肽鏈也需要水解加工才能產生有活性的蛋白質；某些生理和細胞過程的調控也是通過蛋白質的酶解進行；還有蛋白酶解可以防止不必要的或不正常的蛋白質在細胞中的積累。

蛋白質的轉譯後修飾

蛋白質生物合成過程中，許多肽鏈在轉譯之後的要切除一些片段才能形成有功能的蛋白質。比如N-末端甲硫胺酸的去除，信號肽的去除，無活性的蛋白質原切除前體變為有活性的蛋白質。一些蛋白質最初合成時為前蛋白原（preproprotein），切除一段肽鏈後成為蛋白原（proprotein），再切除一段肽鏈後才成為有功能的蛋白質。比如，白蛋白在剛合成時是包含信號肽的前白蛋白原。在信號肽被切除後成為白蛋白原，進一步切除N-末端的6個胺基酸殘基後才成為有活性的白蛋白^[1]。

移除N-末端甲硫胺酸

起始的甲硫胺酸（在原核生物中是fMet）可在蛋白質的轉譯之初就被移除。比如在大腸桿菌中，甲醯甲硫胺酸會在第二個胺基酸殘基的側鏈基團較小或不帶電荷時會被有效地移除，但第二個胺基酸殘基較大或帶電荷則不會^[2]。在原核生物和真核生物中，都可以通過暴露的N-末端殘基的N端法則來確定蛋白質的半衰期。

切除信號肽

蛋白質是通過N-末端的信號肽來到達最終目的地或特定胞器的。在蛋白質的完成跨膜後，信號肽就會被切除。

多聚蛋白的切割

一些蛋白和真核生物的大部分肽類激素在轉譯時是以多個肽段聚合成一個大的肽鏈被合成的，這被稱為多聚蛋白質（polyprotein），多聚蛋白需要切割才能形成有功能的肽段。如多聚蛋白質前阿片黑素細胞皮質激素（POMC）就包含了多條多肽類激素。而POMC的切割模式在不同組織間有很大不同，同一個多聚蛋白可以切割出不同的多肽激素組合來。

許多病毒也將其多個蛋白以單一多肽鏈的形式合成（由一個多順反子mRNA轉譯而來），這個多肽隨後也會被切割成有功能的肽鏈^[1]。

前體蛋白的切除

許多蛋白質和激素在合成時先形成了它們的前體形式，如酶原（zymogen）和激素原（prohormone）。這些蛋白質需要進行切割才能形成最後的有活性的形式，如胰島素，以前胰島素原（preproinsulin）的形式合成，切除信號肽後形成胰島素原（proinsulin）。胰島素原要轉變為胰島素，需要在兩個位置切割一段肽鏈，形成兩條多肽鏈，並由兩個二硫鍵連接起來。如果只是合成胰島素的兩個最後的多肽鏈，可能難以摺疊成有效的形式，故其前體胰島素原對肽鏈的正確摺疊起到至關重要作用。

蛋白酶通常是以無活性的形式合成以使它們可以安全地存儲在細胞中，在用到時釋放足夠數量以應對需要。如果這些蛋白酶在不適當的情況下活化，會對機體造成很大損害，故要確保蛋白酶只在正確的環境下活化。由酶原水解切割成酶正是這些機制之一，比如胰蛋白酶原切割成胰蛋白酶，使蛋白質結構發生微小的重排，產生蛋白酶的活性位點，從而活化該蛋白。

因此，蛋白酶解可以作為調控各種生物進程（英語：Biological process）方式，通過水解切割使蛋白活化或失活來進行。一個好的例子是凝血級聯中，一個初始事件觸發了許多特異性蛋白酶的有序地級聯反應，最終導致血液凝固。還有免疫反應中的補體系統也涉及複雜而有序的蛋白水解活化和交互作用，使之能對入侵病原體進行攻擊。

蛋白質降解

蛋白酶體的結構：其降解蛋白質的反應活性中心位於內部（藍色）

食物中的蛋白質需要在細胞外被水解切割為較小的肽和胺基酸才能被有機體吸收利用。而細胞內的蛋白質也需要持續不斷地降解為胺基酸，這一過程有如下幾個作用：移除受損和異常的蛋白質，防止其堆積；或是用於移除酶及不再需要的調控蛋白，來調節細胞內的各個過程。最後，降解成的胺基酸可再次被用於蛋白質合成。

溶體及蛋白酶體

細胞內的蛋白質降解通常以兩種形式實現：在溶體中水解，或是通過泛素依賴途徑來將不需要蛋白置於蛋白酶體中降解。溶體中含有組織蛋白酶等大量的蛋白酶，溶體自噬途徑通常是個非選擇性的過程，但在受飢餓脅迫下，它會選擇性地降解帶有胺基酸序列 KFERQ 或類似序列的蛋白質。

泛素介導的酶解過程則是有選擇性的，細胞不需要的蛋白質會被標記上一個泛素分子。一旦蛋白質被標記上一個泛素分子，就會被加上更多的泛素分子形成「多泛素鏈」。多泛素化的蛋白質就會被蛋白酶體（一種ATP依賴的蛋白酶複合體）降解，降解完成後，泛素分子會被重新再利用。

細胞內蛋白質降解的速率

消化作用

細胞調控

細胞周期調控

週期素是一組織蛋白質，能活化參與細胞分裂激酶。週期素的降解是管轄退出有絲分裂和進展到下一個細胞周期的關鍵步驟。^[3]

細胞凋亡調控

胱天蛋白酶是細胞凋亡過程中的重要酶類，胱天蛋白酶的前體——胱天蛋白酶原（procaspase）可在結合凋亡複合體（英語：apoptosome）後被水解活化，此後通過顆粒酶B（英語：granzyme B）或腫瘤壞死因子受體（英語：Tumor necrosis factor receptor）執行下一步反應。

參見

參考文獻

^ ^1.0 ^1.1 Thomas E Creighton. Proteins: Structures and Molecular Properties 2nd. W H Freeman and Company. 1993: 78–86. ISBN 0-7167-2317-4.
^ P H Hirel, M J Schmitter, P Dessen, G Fayat, and S Blanquet. Extent of N-terminal methionine excision from Escherichia coli proteins is governed by the side-chain length of the penultimate amino acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989, 86 (21): 8247–51. PMC 298257  . PMID 2682640. doi:10.1073/pnas.86.21.8247.
^ Glotzer M, Murray AW, Kirschner MW. Cyclin is degraded by the ubiquitin pathway. Nature. 1991, 349 (6305): 132–8. PMID 1846030. doi:10.1038/349132a0.

外部連結

（英文）The Journal of Proteolysis （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） is an open access journal that provides an international forum for the electronic publication of the whole spectrum of high-quality articles and reviews in all areas of proteolysis and proteolytic pathways.
eMedicine Dictionary上的Proteolysis
（英文）Proteolysis MAP from Center on Proteolytic Pathways

[creighton-1] 1.0 ^1.1 Thomas E Creighton. Proteins: Structures and Molecular Properties 2nd. W H Freeman and Company. 1993: 78–86. ISBN 0-7167-2317-4.

[2] P H Hirel, M J Schmitter, P Dessen, G Fayat, and S Blanquet. Extent of N-terminal methionine excision from Escherichia coli proteins is governed by the side-chain length of the penultimate amino acid. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989, 86 (21): 8247–51. PMC 298257  . PMID 2682640. doi:10.1073/pnas.86.21.8247.

[3] Glotzer M, Murray AW, Kirschner MW. Cyclin is degraded by the ubiquitin pathway. Nature. 1991, 349 (6305): 132–8. PMID 1846030. doi:10.1038/349132a0.

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