CYP3A4
細胞色素P450 3A4酶（cytochrome P450 3A4，CYP3A4）（EC 1.14.13.97）是身體中的一種重要的酶，主要存在於肝臟和小腸。它可以氧化外源有機小分子（異生素[1]，xenobiotics），如毒素或藥物，以便使其排出體外。
CYP3A4會使許多藥物失活，但同時它也使一些藥物活性增加。一些物質，諸如葡萄柚汁和某些藥物，會被CYP3A4的作用所干擾。這些物質將增強或減弱藥物的作用，由於CYP3A4的干擾作用。
CYP3A4是細胞色素P450氧化酶家族成員之一。這個家族中的若干其它成員也涉及到藥物的代謝，但CYP3A4是最常見和最多面的一個。與該家族所有成員類似，CYP3A4是一種血紅蛋白——一種含有附帶了一個鐵原子的血紅素基團的蛋白質。對人類而言，CYP3A4蛋白由CYP3A4基因所編碼[2]。這個基因是細胞色素P450基因簇的一部分，位於人類的7號染色體長臂2區1帶1子帶（chromosome 7q21.1）上[3]。
rCYP3A4（重組CYP3A4，recombinant CYP3A4）是通過基因工程合成的CYP3A4蛋白。
功能
編輯CYP3A4是細胞色素P450超家族酶類中的一員。細胞色素P450蛋白質是單氧酶類，可以催化涉及藥物代謝以及膽固醇、類固醇和其它脂類成分的合成的眾多反應。
CYP3A4蛋白位於細胞的內質網（英語：endoplasmic reticulum）中，其表達受糖皮質激素（英語：glucocorticoid）和一些藥物試劑的誘導。該酶參與了現今使用的近半數藥物的代謝，其中包括乙醯胺酚（英語：acetaminophen）、可待因（英語：codeine）、環孢菌素（英語：ciclosporin/cyclosporin）、地西泮（英語：diazepam）和紅黴素（英語：erythromycin）。[4] 大部分藥物經過CYP3A4的鈍化作用，或直接或有利於促進了藥物從機體的排泄作用。同樣地，許多藥品經由CYP3A4活化而形成其活性成分，而許多原毒素也由此成為其毒性形式。
蛋白轉換
編輯人類的CYP3A4蛋白轉換率變化範圍很大。 對於肝臟部分的CYP3A4蛋白，體內方法估計該酶生物半衰期（英語：half-life）主要在70到140個小時；體外方法大概在26到79個小時。[5] 腸道CYP3A4蛋白的轉換很可能類似於腸上皮細胞（英語：enterocyte）的更新率；一種非直接的方法，基於暴露於葡萄柚汁後的活性恢復，其測量結果在12到33個小時。[5]
相互作用通路圖
編輯點選圖中的基因，可連結到相對應的條目。 [註 1]
- ^ 編輯WikiPathways中的代謝途徑：IrinotecanPathway_WP46359.
參考文獻
編輯CYP3A4引用了美國國家醫學圖書館提供的資料，這些資料屬於公共領域。
- ^ https://www.termonline.cn/word/101700/1
- ^ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T. Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control. Eur. J. Biochem. December 1993, 218 (2): 585–95. PMID 8269949. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x.
- ^ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T. Assignment of the human cytochrome P-450 nifedipine oxidase gene (CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization. Jpn. J. Hum. Genet. June 1992, 37 (2): 133–8. PMID 1391968. doi:10.1007/BF01899734.
- ^ Entrez Gene: cytochrome P450. （原始內容存檔於2010-12-05）.
- ^ 5.0 5.1 Yang, J.; Liao, M.; Shou, M.; Jamei, M.; Yeo, K. R.; Tucker, G. T.; Rostami-Hodjegan, A. Cytochrome P450 turnover: regulation of synthesis and degradation, methods for determining rates, and implications for the prediction of drug interactions. Current Drug Metabolism (Bentham). 2008-06-01, 9 (5): 384–393 [2010-12-20]. PMID 18537575. doi:10.2174/138920008784746382. （原始內容存檔於2012-10-23）.
參見
編輯外部連結
編輯
- PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP3A4
- CYP3A4 substrate prediction
- Human CYP3A4 genome location and CYP3A4 gene details page in the UCSC Genome Browser.
- PDB中UniProt可用的所有結構信息之概述：P08684 (Cytochrome P450 3A4) 在PDBe-KB。