維基百科

FOXM1

位於12號人類染色體的基因

FOXM1(Forkhead box protein M1)[1]是一種轉錄因子蛋白質，有關調節細胞周期的重要作用。當FOXM1從小鼠中去除後，幼鼠在出生後不久因心臟衰竭而死亡，由於心肌細胞和肝細胞多倍體的發展[2]。研究顯示了FOXM1對染色體偏析和基因組穩定性有重大作用。FOXM1因子失調表達了會造成異常的細胞增殖，導致引發癌症[3][4][5][6][7][8][9]。

Forkhead box M1
Rendering based on PDB 3G73.
有效結構
PDB 直系同源檢索：PDBe, RCSB
標識
代號 FOXM1; FKHL16; FOXM1B; HFH-11; HFH11; HNF-3; INS-1; MPHOSPH2; MPP-2; MPP2; PIG29; TGT3; TRIDENT
擴展標識 遺傳學：602341 鼠基因：1347487 同源基因：7318 GeneCards: FOXM1 Gene
RNA表達模式
更多表達數據
直系同源體
物種 人類 小鼠
Entrez 2305 14235
Ensembl ENSG00000111206 ENSMUSG00000001517
UniProt Q08050 O08696
mRNA序列 NM_001243088 NM_008021
蛋白序列 NP_001230017 NP_032047
基因位置 Chr 12:
2.97 – 2.99 Mb		 Chr 6:
128.36 – 128.38 Mb
PubMed查詢 [1] [2]

2010年度分子

編輯

分子細胞生物學及生物技術方案暨研究國際協會(簡稱為ISMCBBPR)已將FOXM1評為2010年的年度之重要分子。ISMCBBPR之所以選擇FOXM1，乃因為看中其在作為癌症治療靶點上的無限潛力。去年，美國的《癌症研究》(Cancer Research)雜誌網站上曾發表了一篇關於英國倫敦瑪麗王后大學的研究人員闡述了FOXM1的過度表現如何破壞細胞周期的穩定之文章[10][11][12][13]。從FOXM1的異常上調，進而使細胞陷入基因組的不穩定，隨後使得細胞受到如DNA上的損傷,檢查點(如p53或p16)被摧毀，以致受損的細胞也能增殖，因而累積了啟動癌症所需的遺傳突變基因[5][6][7][8][9]。

癌前幹細胞的標記

編輯

在2002年，FOXM1首次被貼上癌蛋白的標籤[14]。從此，研究人員將FOXM1的過度表達與肺癌、肝癌、乳腺癌、腦癌及很多其他癌症聯繫在一起[15][16][17][18][19][20][21][22]。然而，當時的研究人員並不清楚蛋白的過度表達是如何促進癌症的發展，這也阻礙了癌症療法上的進展與開發。為了更好地了解這過程，倫敦大學倫敦瑪麗王后大學臨床及診斷口腔科學中心的講師所領導的研究小組在正常人口腔上皮幹細胞中使FOXM1過度表達，進而誘導細胞進入癌變前期細胞增生的階段[23][24][25][26][27]。通過這個實驗，發現FOXM1干擾了幹細胞的生長周期及其分裂。正常水平的FOXM1控制了細胞的生長。當細胞定期分裂時，FOXM1也協調了遺傳物質分配到兩個子細胞中。當FOXM1過度表達時，該蛋白喪失了對細胞生長的控制，使得細胞瘋狂生長。因此，FOXM1的表達成為了癌症測試和預防藥物開發的重點。但是去除該蛋白的方法並不是一個最理想的選擇，因為它是正常器官在發育上為不可或缺之一的蛋白。過去的研究發現，當FOXM1從小鼠中去除後，幼鼠在出生後不久因心臟衰竭而死亡。

臨床益處

編輯

研究人員已經表明了FOXM1基因過度表達會誘發幹細胞異常增殖，故引發了癌症病變[23][24][25][26][27]。因此，目前專家認為FOXM1作為癌症生物標誌物具有潛力在多種癌症的臨床診斷上帶來革命性的變化[28]。

目前罹患口腔癌症的患者日益增加。全球口腔癌患者每年超過50萬人。根據世界衛生組織的預測在2030年預計將會有100萬人罹患口腔癌。吸菸、咀嚼菸草[5]或檳榔、喝酒過量都是口腔癌的致病因素。很多癌症在晚期才會出現症狀，晚期治療後的復發率非常高。如果在早期診斷，90%的癌症都可以治癒。迫切需要的是一種靈敏的診斷方法以提高初期診斷癌症的能力，讓口腔癌病人能得以爭取最早的發現、方能提高存活率和治癒率。

命名為定量惡性腫瘤指數診斷系統（qMIDS）[29][30][31] 目前已發展為一種實用的，敏感的和定量分子的診斷測試. 這是基於FOXM1在患者口腔，皮膚或外陰病變的初期癌症之檢測和預測患癌症的風險上的測試。該測試聲稱可以檢測初期口腔或頭部和頸部癌症上的準確率,約高達91-94％[30][31]。再加上適當的治療（手術）為初期口腔癌的檢測奠定了極高的治癒率。此測試可避免後期檢測所降低的存活率（晚期發現腫瘤導致小於20％存活率）。這個測試是目前正在積極進行中的臨床試驗。

許多正在開發的抗腫瘤化合物都以FOXM1為靶點，唯迄今仍未進入臨床試驗的階段。且原型藥物目前也正在積極研究中。

外部連結

編輯

參考列表

編輯
  1. ^ Entrez Gene: FOXM1 forkhead box M1. （原始內容存檔於2010-12-05）. 
  2. ^ Wierstra I, Alves J. FOXM1, a typical proliferation-associated transcription factor. Biol. Chem. December 2007, 388 (12): 1257–74. PMID 18020943. doi:10.1515/BC.2007.159. 
  3. ^ Laoukili J, Kooistra MR, Brás A; et al. FoxM1 is required for execution of the mitotic programme and chromosome stability. Nat. Cell Biol. February 2005, 7 (2): 126–36. PMID 15654331. doi:10.1038/ncb1217. 
  4. ^ Teh M-T, Gemenetzidis E, Chaplin T, Young BD, Philpott MP. Upregulation of FOXM1 induces genomic instability in human epidermal keratinocytes. Molecular Cancer. 2010, 9: 45. PMC 2907729  . PMID 20187950. doi:10.1186/1476-4598-9-45. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Gemenetzidis E, Bose A, Riaz AM, Chaplin T, Young BD, Ali M, Sugden D, Thurlow JK, Cheong SC, Teo SH, Wan H, Waseem A, Parkinson EK, Fortune F, Teh MT. Jin, Dong-Yan , 編. FOXM1 Upregulation Is an Early Event in Human Squamous Cell Carcinoma and it Is Enhanced by Nicotine during Malignant Transformation. PLoS ONE. 2009, 4 (3): e4849. PMC 2654098  . PMID 19287496. doi:10.1371/journal.pone.0004849. 
  6. ^ 6.0 6.1 Press release in The Times Online: http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article6143744.ece （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  7. ^ 7.0 7.1 Press release in Medical Research Council (MRC) UK: http://www.timesonline.co.uk/tol/life_and_style/health/article6143744.ece （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  8. ^ 8.0 8.1 Press release in National Health Service (NHS): http://www.nhs.uk/news/2009/04April/Pages/NicotineGumCancer.aspx （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  9. ^ 9.0 9.1 Press release in Fox News: http://www.foxnews.com/story/0,2933,517415,00.html （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  10. ^ Vincent Shen. 2010 Molecule of the Year. BioTechniques. [2012年9月19日]. （原始內容存檔於2011年7月24日）. 
  11. ^ Molecule of the Year 2010: http://ismcbbpr.synthasite.com/molyearnews.php （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  12. ^ Queen Mary University of London Press release: http://www.qmul.ac.uk/media/news/items/smd/44466.html （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  13. ^ Press release in Chinese: http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-2/2011216161538392.htm （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  14. ^ Teh MT, Wong ST, Neill GW, Ghali LR, Philpott MP, Quinn AG. FOXM1 is a downstream target of Gli1 in basal cell carcinomas. Cancer Res. 15 August 2002, 62 (16): 4773–80 [2012-09-19]. PMID 12183437. （原始內容存檔於2013-02-23）. 
  15. ^ Kalinichenko VV, Major ML, Wang X, Petrovic V, Kuechle J, Yoder HM, Dennewitz MB, Shin B, Datta A, Raychaudhuri P, Costa RH. Foxm1b transcription factor is essential for development of hepatocellular carcinomas and is negatively regulated by the p19ARF tumor suppressor. Genes Dev. April 2004, 18 (7): 830–50. PMC 387422  . PMID 15082532. doi:10.1101/gad.1200704. 
  16. ^ Wonsey DR, Follettie MT. Loss of the forkhead transcription factor FoxM1 causes centrosome amplification and mitotic catastrophe. Cancer Res. June 2005, 65 (12): 5181–9. PMID 15958562. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4059. 
  17. ^ Kim IM, Ackerson T, Ramakrishna S, Tretiakova M, Wang IC, Kalin TV, Major ML, Gusarova GA, Yoder HM, Costa RH, Kalinichenko VV. The Forkhead Box m1 transcription factor stimulates the proliferation of tumor cells during development of lung cancer. Cancer Res. February 2006, 66 (4): 2153–61. PMID 16489016. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3003. 
  18. ^ Kalin TV, Wang IC, Ackerson TJ, Major ML, Detrisac CJ, Kalinichenko VV, Lyubimov A, Costa RH. Increased Levels of the FoxM1 Transcription Factor Accelerate Development and Progression of Prostate Carcinomas in both TRAMP and LADY Transgenic Mice. Cancer Res. February 2006, 66 (3): 1712–20. PMC 1363687  . PMID 16452231. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3138. 
  19. ^ Chan D, Yu S, Chiu P, Yao K, Liu V, Cheung A, Ngan H. Over-expression of FOXM1 transcription factor is associated with cervical cancer progression and pathogenesis. J. Pathol. July 2008, 215 (3): 245–52. PMID 18464245. doi:10.1002/path.2355. 
  20. ^ Douard R, Moutereau S, Pernet P, Chimingqi M, Allory Y, Manivet P, Conti M, Vaubourdolle M, Cugnenc PH, Loric S. Sonic Hedgehog-dependent proliferation in a series of patients with colorectal cancer. Surgery. May 2006, 139 (5): 665–70. PMID 16701100. doi:10.1016/j.surg.2005.10.012. 
  21. ^ Wang Z, Banerjee S, Kong D, Li Y, Sarkar FH. Down-regulation of Forkhead Box M1 transcription factor leads to the inhibition of invasion and angiogenesis of pancreatic cancer cells. Cancer Res. September 2007, 67 (17): 8293–300. PMID 17804744. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1265. 
  22. ^ Liu M, Dai B, Kang SH, Ban K, Huang FJ, Lang FF, Aldape KD, Xie TX, Pelloski CE, Xie K, Sawaya R, Huang S. FoxM1B is overexpressed in human glioblastomas and critically regulates the tumorigenicity of glioma cells. Cancer Res. April 2006, 66 (7): 3593–602. PMID 16585184. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2912. 
  23. ^ 23.0 23.1 Gemenetzidis E, Elena-Costea D, Parkinson EK, Waseem A, Wan H, Teh MT. Induction of Human Epithelial Stem/Progenitor Expansion by FOXM1. Cancer Res. 2010, 70 (22): 9515–9526 [2012-09-19]. PMC 3044465  . PMID 21062979. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2173. （原始內容存檔於2016-07-30）.  引用錯誤：帶有name屬性「pmid21062979」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  24. ^ 24.0 24.1 Press release in the Independent: http://www.independent.co.uk/life-style/health-and-families/rogue-gene-invades-stem-cells-to-spark-cancer-study-2131802.html （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  25. ^ 25.0 25.1 Press release in the San Francisco Chronicle: http://www.sfgate.com/cgi-bin/article.cgi?f=/g/a/2010/11/09/prwebprweb4752264.DTL （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  26. ^ 26.0 26.1 Press release in the Sydney Morning Herald: http://news.smh.com.au/breaking-news-world/rogue-gene-invades-stem-cells-to-spark-cancer-study-20101110-17mc3.html （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  27. ^ 27.0 27.1 press release in Chinese: http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-2/2011216161538392.htm （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  28. ^ Myatt SS, Lam EW. The emerging roles of forkhead box (Fox) proteins in cancer. Nat. Rev. Cancer. November 2007, 7 (11): 847–59. PMID 17943136. doi:10.1038/nrc2223. 
  29. ^ 存档副本. [2016-08-11]. （原始內容存檔於2016-08-01）. 
  30. ^ 30.0 30.1 存档副本. [2016-08-11]. （原始內容存檔於2016-08-21）. 
  31. ^ 31.0 31.1 存档副本. [2016-08-11]. （原始內容存檔於2016-08-13）. 
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=FOXM1&oldid=78942882」