伊薩克·科穆寧是拜占庭皇帝阿萊克修斯一世與皇后伊琳娜·杜卡伊娜的第三子。1130年，伊薩克與他的兒子在捲入反對約翰皇帝的陰謀後逃出帝國。在1143年約翰死後的繼位鬥爭中，他支持他的較年長的侄子，與他同名的伊薩克·科穆寧。 1150年，疾病發作使伊薩克變得虛弱，曼努埃爾一世逼迫他退出公共生活。
