甲狀腺毒性週期性麻痺症

人类疾病

甲狀腺毒性週期性麻痺症(英語:Thyrotoxic periodic paralysis,簡稱TPP)是一種因甲狀腺機能亢進引起的病況,特徵是病發時會有肌肉無力英语Muscle weakness的症狀。症狀發作時一般會伴隨有低血鉀的狀況。若一旦引致呼吸肌無力導致呼吸衰竭,或血鉀過低下導致心律不整時,患者可能有生命危險[1][2]。一般而言,若患者不接受治療的話,疾病會反覆發作[1]

甲狀腺毒性週期性麻痺症
甲狀腺毒性週期性麻痺症會在甲狀腺分泌過量甲狀腺素時發生。
分类和外部资源
醫學專科內分泌學神經學
ICD-10G72.3
OMIM188580、​613239
DiseasesDB29122
MedlinePlus000319
eMedicine1171678
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這種病況與某些離子通道的編碼基因出現基因突變有關,而離子通道負責的是電解質(如)的跨細胞膜運送。最主要的相關通道為L型鈣通道α1亞基[1]內向整流性鉀通道英语Inward-rectifier potassium ion channel2.6英语Kir2.6;因此這種病被歸分為離子通道疾病英语Channelopathy[3]。目前認為是通道的異常導致鉀離子在高甲狀腺激素的情況下流入細胞中。

TPP屬於低血鉀性週期性麻痺症英语Hypokalemic periodic paralysis的一種[4],要完全消除發病機會,就需要治療低鉀血症,並調整甲狀腺機能。本疾病最常發生於中國、日本、越南、菲律賓和朝鮮裔男性身上[1][4]

症狀及徵象

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病況初期常出現肌肉疼痛、抽搐,及僵硬等症狀,繼之而來的常為突發性的肌肉無力和癱瘓。症狀常始於傍晚或凌晨,通常會呈對稱性[5]。該病況主要進犯近端肌肉,無力感則會自小腿一路延伸至上臂。頭頸部肌肉、動眼肌群英语Muscles of orbit、以及呼吸肌一般不會受到影響,但偶見引發呼吸肌無力的現象。一旦發生此現象,可能會引發致命性的呼吸衰竭。發作期間進行神經學檢查英语neurological examination,可能會出現四肢癱軟英语flaccid paralysis牽張反射英语stretch reflex消失等症狀,但感觉系统及意識水平不會受到影響[1][5]。即使不接受治療,症狀一般也會在數小時到數天內消退[1][2][5]

病況可能會因運動飲酒、吃高糖及高鹽食物誘發。這也許可以作為該疾病特別常發生於夏天的解釋,可能肇因於人們在夏天比較喜歡飲用含糖飲料及從事運動。運動誘發的TPP常發生於運動後的休息時間,一旦發作則建議暫停運動,進行休息[1]

症狀可能會伴隨一些甲狀腺機能亢進的症狀,如體重減輕心搏過速顫抖,以及盜汗[1][2]。但上述症狀僅約一半的病例會出現[5]弥漫性毒性甲状腺肿患者可能會出現眼部問題英语Graves' ophthalmopathy以及小腿前部黏液水腫英语pretibial myxedema[6]。甲狀腺疾病可能也會導致甲狀腺機能亢進性肌病英语thyrotoxic myopathy,但這通常會是慢性表現,不會突然發生[5]

病因

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遺傳學

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華南人口在L型鈣通道α1亞基(Cav1.1)基因突變與TPP的關聯性已有記述。該突變與其他遺傳性週期性麻痺症英语familial periodic paralysis突變位點最為不同。甲狀腺素會結合於一段稱為激素反應元件英语hormone response element的特定DNA序列之上,可以調控某些離子通道蛋白的轉錄。激素反應元件的單核苷酸多態性(SNPs)可能與TPP相關,目前已知可能相關的離子通道蛋白包含Kv3.4英语KCNC4Nav1.4英语Nav1.4[1]。在TPP患者當中,33%擁有 KCNJ18 基因的變異,該基因轉譯的 Kir2.6 屬於一種內向整流性鉀離子通道,該基因亦擁有受甲狀腺調控的激素反應元件[3]

部分人類白細胞抗原(HLA)表型患有TPP的比率也較高,如B46、DR9、DQB1*0303、A2、Bw22、AW19、B17,及DRW8。HLA在免疫上具有相當重要的角色,暗示TPP可能與免疫系統相關,但相關機制目前尚未明朗[1]

甲狀腺疾病

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與TPP最常見的相關疾病為弥漫性毒性甲状腺肿,該病況為一自體免疫反應,此類病患會製造過量的甲狀腺素[6]。與TPP相關的其他疾病還包含甲狀腺炎毒性結節性甲狀腺腫英语toxic nodular goitre毒性腺瘤英语thyroid adenoma促甲状腺激素腦垂腺腺瘤英语pituitary adenoma、攝入過多甲状腺激素[1],以及胺碘酮引致甲狀腺機能亢進症[2]

機轉

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鈉鉀泵會透過消耗ATP的方式,維持鈉鉀離子在胞內及胞外的濃度恆定。

TPP患者的低血鉀問題並不是源自於鉀的流失,而是起因於鈉鉀泵(Na+/K+-ATPase)活性上升,導致血液中的鉀進入細胞質內,造成循環的血鉀過低,進而引致肌肉無力及心律不整的症狀。在一般的鉀離子濃度異常的患者,通常會合併有代謝性鹼中毒英语metabolic alkalosis代謝性酸中毒英语metabolic acidosis酸鹼失衡英语acid-base homeostasis的狀況,但TPP的病人並不會有這些症狀。低血鉀引起肌細胞過極化,致使神经肌肉接点反應降低,使肌細胞對於神經衝動的感受性下降,致使肌肉收縮能力降低[1]

目前關於基因缺陷如何造成鈉鉀泵活性提升仍不清楚,甲狀腺含量上升為其中一個可能的因素。甲狀腺機能亢進導致血中兒茶酚胺(如腎上腺素)的濃度上升,致使鈉鉀泵活性上升[5]。其他可能導致酵素活性提升的因素還有胰島素濃度上升,目前已經知道胰島素會提升鈉鉀泵的活性。一旦潛在因素被去除,酵素活性就會回到正常水平[1]。有假說認為雄性激素會提升鈉鉀泵活性,這也許可以說明儘管女性的甲狀腺機能亢進患者較多,但男性罹患TPP的風險卻較高[2]

TPP被視為是一種離子通道疾病(channelopathies),此類疾病一般發作上不定時[3]

診斷

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TPP屬於低血鉀性週期性麻痺症英语Hypokalemic periodic paralysis的一種[4],症狀發作時通常伴有血鉀過低的症狀,一般會低於 3.0 mmol/l 。的數值一般也會較低;三分之二的患者會出現肌酸激酶上升的情形,通常是起因於肌肉損傷。肌酸激酶大幅上升表示患者可能發生横纹肌溶解,惟此類狀況相當罕見[1][2]心電圖可能會出現因甲狀腺疾病引起的心跳過快及心律不整(如心房顫動室律過速英语ventricular tachycardia等等),還有可能會出現低血鉀的波形變化(例如U波英语U wave、QRS過寬、QT延長,以及T波扁平)[2]肌電圖檢查英语Electromyography會呈現與肌病變英语myopathy類似的變化,複合肌肉動作電位波英语compound muscle action potential(CMAPs)的振幅會下降[7]。當治療開始後,這些表現即會改善[1]

TPP需與其他週期性麻痹症進行鑑別,特別是遺傳性低血鉀性週期性麻痺症(familial hypokalemic periodical paralysis,FPP),兩者可用甲狀腺功能測試英语thyroid function test進行鑑別。FPP的患者在甲狀腺功能會維持正常,TPP的患者的甲狀腺素T3T4會上升,同時腦垂腺會因負回饋作用而減少TSH的製造,使TSH濃度下降[1][6]。至於甲狀腺機能亢進的潛在原因通常會再安排進一步檢查確認[6]

治療

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普萘洛尔可以迅速改善甲狀腺素過高造成的症狀,包含TPP。

急性期給予離子可以迅速恢復肌力,且能避免之後的併發症。但必須注意的是,TPP發作時身體的總鉀含量並無改變,額外給鉀可能會導致反彈性高血鉀症(rebound hyperkalemia),因此靜脈輸注氯化鉀時,不宜輸注過快[1]

由於甲狀腺素過量大多數的症狀來自腎上腺素,因此給予非選擇性的β受体阻断药可以治療部分症狀,如普萘洛尔等等。至於預防則可藉由減少高糖和高鹽飲食來避免,直到甲狀腺疾病完全改善為止[1]

治療甲狀腺疾病可以減少發生TPP的風險,因此可以考慮給予甲狀腺拮抗劑(thyrostatics)、放射碘,或是進行甲狀腺手術[1][2]

流行病學

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TPP最常發生於華裔、日本裔、越南裔、菲律賓裔、韓裔,及泰裔男性身上[3][4],其他族群則較為少見[1]。華裔及日裔的甲狀腺機能亢進患者約有1.8–1.9%患有TPP。相對來說北美人口甲狀腺機能亢進患者當中,僅有0.1–0.2%患有該病[1][2]。與亞裔親緣關係較近的美國原住民,同樣患有TPP的機率較高[1]

一般發作年齡大約在20-40歲之間。儘管女性發生甲狀腺機能亢進的比率較高,男性發生TPP的機率較女性高出17-70倍,目前關於為何較常發生於男性身上的原因尚未明瞭[1][2]

歷史

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卡爾·弗里德里希·奧圖·韋斯特法爾

在18世紀到19世紀間數起病例報告之後,德國神經學家卡爾·弗里德里希·奧圖·韋斯特法爾英语Carl Friedrich Otto Westphal(Carl Friedrich Otto Westphal,1833年–1890年)於1885年首次以「週期性麻痺」(Periodische Lähmung)對該病進行完整描述[8][9]。1926年,日本九州帝國大學醫生篠崎哲四郎發現在日本周期性麻痺的患者,許多都同時患有甲狀腺疾病[10][11]。第一份相關的英文論文則是於1931年,由马约诊所的醫師鄧拉普(Dunlap)和開普勒(Kepler)發表,描述弥漫性毒性甲状腺肿患者的週期性無力現象[2][11]。1937年發現了該疾病與低血鉀、葡萄糖,以及胰島素之間的關聯性[12][13],並開始用於TPP的診斷[13]

1974年發現普萘洛尔治療TPP的能力[14]。該疾病與離子通道變異的關係則直到20世紀末才開始明朗[1][3][7]

參考資料

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  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 1.23 Kung, Annie W. C. Thyrotoxic Periodic Paralysis: A Diagnostic Challenge. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006-07, 91 (7) [2022-08-19]. ISSN 0021-972X. doi:10.1210/jc.2006-0356. (原始内容存档于2022-10-22) (英语). 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 Pothiwala, Pooja; Levine, Steven N. Analytic Review: Thyrotoxic Periodic Paralysis: A Review. Journal of Intensive Care Medicine. 2010-03, 25 (2) [2018-07-29]. ISSN 0885-0666. doi:10.1177/0885066609358849. (原始内容存档于2022-01-04) (英语). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Ryan, Devon P.; Ptáček, Louis J. Episodic Neurological Channelopathies. Neuron. 2010-10-21, 68 (2) [2022-08-19]. ISSN 0896-6273. PMID 20955935. doi:10.1016/j.neuron.2010.10.008. (原始内容存档于2013-05-10) (英语). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Vijayakumar, Abhishek; Ashwath, Giridhar; Thimmappa, Durganna. Thyrotoxic Periodic Paralysis: Clinical Challenges. Journal of Thyroid Research. 2014, 2014 [2018-07-29]. ISSN 2090-8067. PMC 3945080 . PMID 24695373. doi:10.1155/2014/649502. (原始内容存档于2018-07-29) (英语). 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Lin, Shih-Hua. Thyrotoxic Periodic Paralysis. Mayo Clinic Proceedings. 2005-01-01, 80 (1). ISSN 0025-6196. doi:10.4065/80.1.99 (英语). 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 Weetman, Anthony P. Graves' Disease. New England Journal of Medicine. 2000-10-26, 343 (17). ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJM200010263431707 (英语). 
  7. ^ 7.0 7.1 Fontaine, Bertrand. Chapter 1 Periodic Paralysis. Advances in Genetics 63. Academic Press. 2008-01-01: 3–23. doi:10.1016/s0065-2660(08)01001-8 (英语). 
  8. ^ Westphal CF. Über einen merkwürdigen Fall von periodischer Lähmung aller vier Extremitäten mit gleichzeitigem Erlöschen der elektrischen Erregbarkeit während der Lähmung. Berl. Klin. Wochenschr. 1885, 22: 489–91 and 509–11. 
  9. ^ Weber, Frank; Lehmann-Horn, Frank. Hypokalemic Periodic Paralysis. Adam, Margaret P. (编). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993 [2018-07-30]. PMID 20301512. (原始内容存档于2017-01-18). 
  10. ^ Shinosaki, Tetsushiro. Klinische studien über die periodische extremitätenlähmung. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie. 1926-12, 100 (1). ISSN 0303-4194. doi:10.1007/BF02970940 (德语). 
  11. ^ 11.0 11.1 Dunlap, Harold F.; Kepler, Edwin J. A SYNDROME RESEMBLING FAMILIAL PERIODIC PARALYSIS OCCURRING IN THE COURSE OF EXOPHTHALMIC GOITER. Endocrinology. 1931-11, 15 (6). ISSN 0013-7227. doi:10.1210/endo-15-6-541 (英语). 
  12. ^ Aitken RS, Allott EN, Castleden LI, Walker M英语Mary Broadfoot Walker. Observations on a case of familial periodic paralysis. Clin. Sci. 1937, 3: 47–57. 
  13. ^ 13.0 13.1 McFadzean, A. J.; Yeung, R. Periodic paralysis complicating thyrotoxicosis in Chinese.. BMJ. 1967-02-25, 1 (5538). ISSN 0959-8138. PMC 1840834 . PMID 6017520. doi:10.1136/bmj.1.5538.451 (英语). 
  14. ^ Yeung, R. T. T.; Tse, T. F. Thyrotoxic periodic paralysis: Effect of propranolol. The American Journal of Medicine. 1974-10-01, 57 (4). ISSN 0002-9343. doi:10.1016/0002-9343(74)90010-2 (英语). 

外部連結

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