血管性心外膜物质
血管性心外膜物质（BVES）也称为POPDC1，是一种在人体中由BVES基因编码的蛋白质[6][7]。
Bves是一种与细胞粘附、细胞运动有关，高度保守的跨膜蛋白，最近的研究表明，它在膜泡运输中起着一定的作用[8][9][10][11] 。Bves在多种生物体中都存在，是进化保守的Popdc蛋白质家族的一员。 尽管 Bves的具体功能细节尚不清楚，但是这种蛋白质的缺陷会导致发育不良和重要细胞过程受损[12][13][14]。
发现
编辑1999年，Bves被两个实验室同时独立发现（在发现时也被命名为 Popdc1，目前一般称为Bves）[7][15]。 虽然最初是从心脏组织分离出来的，但后来人们发现Bves在肌肉、上皮和脑组织中都有高度表达[9]。 现在的大多数研究都集中在从细胞层面上确定Bves在上皮组织中的功能。
基因家族
编辑Bves是Popdc（Popeye Domain Containing）基因家族中受研究最多的成员，这个基因家族的另外两个成员是Popdc2和Popdc3。Popdc2和Popdc3只在高等脊椎动物中发现，并且共享50%的DNA序列，而Bves与其他在进化上更年轻的基因家族成员只有25%的同源性。Popdc家族的三个成员都包含了高度保守的Popeye区域，所以这个家族就是以这个特定的蛋白质模体命名[8][9][10]。
结构
编辑Bves是一个三段跨膜蛋白，具有一个较短的胞外N-末端（约40个氨基酸残基）和较长的胞内C-末端（约250个氨基酸残基）[16] 。Popeye序列就在胞内段，这个序列被认为对Bves功能很重要。这个 Popeye序列与任何已知的蛋白质序列都没有共同之处，尽管它在不同物种之间是高度保守的，这个结构域的特定功能目前还不得而知。在体内，Bves作为一个同型二聚体存在，而同型二聚体化已被证明是对其发挥功能十分重要的[17]。
定位与表达
编辑Bves在肌肉、上皮和脑组织中都有表达，因此在许多成熟器官中都可见到[10]；在发育初期，Bves在所有三个胚层中都检测得到，然后会定位在上述组织中[18]。
Bves的亚细胞定位在质膜上，也可见于细胞内小泡中。依赖于细胞-细胞连接的形成，Bves展示出一种动态性的定位：在细胞间接触之前，Bves主要定位于胞质内的囊泡中，但随着细胞开始形成连接，Bves也开始出现在细胞-细胞连接发生的地方[12]。
蛋白质相互作用
编辑Bves与GEFT相互作用，GEFT是一种调节Rho GTP酶，Rac1和Cdc42的蛋白质，这些蛋白质通过调节肌动蛋白的细胞骨架对细胞运动发挥着至关重要的作用[14]。Bves也与VAMP3（这是一种对于囊泡融合很重要的SNARE蛋白）相互作用[11]。此外，Bves已被证明与紧密连接蛋白ZO1相互作用，这种相互作用很有可能需要蛋白复合体的介导，因为它们之间的直接相互作用从来没有被记录过[12]。
功能
编辑Bves的失常可导致一系列不同的细胞和发育异常表型，一般而言，细胞活力和细胞粘附力都会严重受损。直到最近，Bves功能的具体分子机制才被初步揭示。
Rho信号级联反应的调节
编辑已经证明，Bves可以与GEFT进行相互作用和协同定位，而GEFT是Rho信号级联反应的调节蛋白。Bves 的破坏导致细胞迁移速度减慢，细胞圆度增加，这与由Rho，Rac1和Cdc42调节的细胞过程有关。相应的，Bves的缺陷确被证明可以导致活性Rac1和Cdc42的减少。这些数据表明，Bves通过与GEFT的相互作用调节Rho信号及其下游级联反应，从而影响细胞的运动和形态[14]。
针对泡状运输的调节
编辑Bves已经被证明可与VAMP3相互作用，这是一种促进囊泡融合的SNARE复合体。在细胞迁移过程中，VAMP3对于整联蛋白的回收是很重要的，同时也是胞外分泌转铁蛋白的必要条件[19][20][21][22][23]。当Bves失常时，细胞圆度增加，且表现出粘附性降低和整联蛋白功能缺陷。相应的，Bves破坏导致整联蛋白回收过程的受损，与VAMP3受抑制时的表型相同。相似地，Bves的失常也会导致转铁蛋白的再循环受损，与VAMP3失常的结果相合。综上所述，Bves 对于VAMP3介导的囊泡传输以及依赖于VAMP3的细胞迁移和转铁蛋白的回收是很重要的[11]。
在恶性肿瘤中沉默
编辑在恶性肿瘤中，由于启动子过度甲基化，Bves基因的表达被沉默。Bves在前列腺癌中首次发现表达不足，之后，Bves在结肠癌、肺癌和乳腺癌中都被发现表达不足。特别的，在结肠癌中，这种情况在肿瘤发生的早期就会发生。
参考文献
编辑- ^ 與血管性心外膜物质相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考.
- ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112276 - Ensembl, May 2017
- ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071317 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Cloning and expression of hbves, a novel and highly conserved mRNA expressed in the developing and adult heart and skeletal muscle in the human. Mammalian Genome. Sep 1999, 10 (9): 913–5. PMID 10441744. doi:10.1007/s003359901113.
- ^ 7.0 7.1 Isolation and characterization of the novel popeye gene family expressed in skeletal muscle and heart. Developmental Biology. Jul 2000, 223 (2): 371–82. PMID 10882522. doi:10.1006/dbio.2000.9751.
- ^ 8.0 8.1 The Popeye domain-containing gene family. Cell Biochemistry and Biophysics. 2005, 43 (1): 95–103. PMID 16043887. doi:10.1385/CBB:43:1:095.
- ^ 9.0 9.1 9.2 Bves, a member of the Popeye domain-containing gene family. Developmental Dynamics. Mar 2006, 235 (3): 586–93. PMC 2849751
. PMID 16444674. doi:10.1002/dvdy.20688.
- ^ 10.0 10.1 10.2 Bves: ten years after. Histology and Histopathology. Jun 2009, 24 (6): 777–87. PMC 2853719 . PMID 19337975.
- ^ 11.0 11.1 11.2 Identification of a novel Bves function: regulation of vesicular transport. The EMBO Journal. Feb 2010, 29 (3): 532–45. PMC 2830705 . PMID 20057356. doi:10.1038/emboj.2009.379.
- ^ 12.0 12.1 12.2 Bves modulates epithelial integrity through an interaction at the tight junction. Journal of Cell Science. Oct 2005, 118 (Pt 20): 4667–78. PMID 16188940. doi:10.1242/jcs.02588.
- ^ Xbves is a regulator of epithelial movement during early Xenopus laevis development. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan 2006, 103 (3): 614–9. PMC 1334639 . PMID 16407138. doi:10.1073/pnas.0506095103.
- ^ 14.0 14.1 14.2 Bves directly interacts with GEFT, and controls cell shape and movement through regulation of Rac1/Cdc42 activity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jun 2008, 105 (24): 8298–303. PMC 2423412 . PMID 18541910. doi:10.1073/pnas.0802345105.
- ^ bves: A novel gene expressed during coronary blood vessel development. Developmental Biology. May 1999, 209 (1): 159–71. PMID 10208750. doi:10.1006/dbio.1999.9246.
- ^ Membrane topology of Bves/Pop1A, a cell adhesion molecule that displays dynamic changes in cellular distribution during development. The Journal of Biological Chemistry. Aug 2003, 278 (35): 32872–9. PMID 12815060. doi:10.1074/jbc.M301961200.
- ^ Identification of a novel intracellular interaction domain essential for Bves function. PLOS ONE. 2008, 3 (5): e2261. PMC 2373926 . PMID 18493308. doi:10.1371/journal.pone.0002261.
- ^ Bves expression during avian embryogenesis. Developmental Dynamics. Mar 2004, 229 (3): 658–67. PMID 14991721. doi:10.1002/dvdy.10490.
- ^ Cellubrevin is a ubiquitous tetanus-toxin substrate homologous to a putative synaptic vesicle fusion protein. Nature. Jul 1993, 364 (6435): 346–9. PMID 8332193. doi:10.1038/364346a0.
- ^ Tetanus neurotoxin-mediated cleavage of cellubrevin impairs epithelial cell migration and integrin-dependent cell adhesion. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May 2005, 102 (18): 6362–7. PMC 1088364 . PMID 15851685. doi:10.1073/pnas.0409613102.
- ^ SNARE-mediated trafficking of alpha5beta1 integrin is required for spreading in CHO cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. Oct 2005, 335 (4): 1199–210. PMID 16112083. doi:10.1016/j.bbrc.2005.07.195.
- ^ Inhibition of SNARE-mediated membrane traffic impairs cell migration. Experimental Cell Research. Apr 2005, 305 (1): 63–73. PMID 15777788. doi:10.1016/j.yexcr.2004.12.004.
- ^ Silencing of VAMP3 inhibits cell migration and integrin-mediated adhesion. Biochemical and Biophysical Research Communications. Feb 2009, 380 (1): 65–70. PMC 2716655 . PMID 19159614. doi:10.1016/j.bbrc.2009.01.036.
