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七氟醚

化合物
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七氟醚（英语：Sevoflurane）为一种非易燃、气味香甜的卤代醚麻醉药，可以诱导和维持全身麻醉。其药力起效和消退速度甚快，仅次于地氟醚[1]。本药通常与笑气和氧气混合后，以吸入形式施用。

七氟醚
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Sojourn, Ultane, Sevorane
AHFS/Drugs.com消费者药物信息
给药途径吸入
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
  • 1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氟甲氧基)丙烷
CAS号28523-86-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.171.146 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C4H3F7O
摩尔质量200.055 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
沸点58.5 °C（137.3 °F）
  • FC(F)(F)C(OCF)C(F)(F)F
  • InChI=1S/C4H3F7O/c5-1-12-2(3(6,7)8)4(9,10)11/h2H,1H2 checkY
  • Key:DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N checkY

七氟醚的安全记录良好[2]，但可能对婴幼儿构成神经毒性，及在罕见情况下导致类似氟烷的肝毒性（英语：Hepatotoxicity）问题，引起了医学界的关注[2]。由于对气道粘膜的刺激性较低，七氟醚成为了诱导麻醉的首选用药。

历史

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七氟醚的发现者为罗斯·特雷尔（Robert Terrell）[3]及伯纳德·列根（Bernard M. Regan）。他们分别地发现七氟醚的麻醉功效。伯纳德·列根等人于1975年发表了一篇详述七氟醚的性质和研发过程的文章[注 1] 。本药1990年起正式在日本作临床使用[4]。七氟醚的全球性专利权本来由百特（英语：Baxter International）拥有，多次换手后被雅培收购[4]。目前专利已过期，故七氟醚属于学名药。

医学用途

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七氟醚适用于不同年龄的病人，经常用于日间手术和门诊手术病人，是其中一种最为常用的麻醉药[2]。七氟醚和地氟醚正逐渐取代异氟醚和氟烷，成为人用全身麻醉药的首选。兽医学上现在也广泛采用七氟醚[5]。

七氟醚常用于儿童的全身麻醉[6]。在苏醒过程中，地氟醚已知可导致患者烦躁和谵妄[6]。这很可能是因为七氟醚恢复速度快，病患容易在术后感受到痛楚和不适[7]。恰当地使用止痛药物[7]和α2肾上腺素受体激动剂[6][8]可以减缓这些副作用。此外，七氟醚能导致颅内压升高和压抑呼吸[9]。

包括七氟醚在内的很多麻醉药在灵长类动物的幼体模型中被证实可引致不可逆和渐进的神经损伤[10][11]。这项发现令医学界关注到为婴幼儿施行全身麻醉会否导致日后出现神经学和行为方面的异常。然而，许多这方面的临床研究由于统计检定力的不足和共变因的干扰而未能得出明确的答案[12]。为了探究全身麻醉和不同挥发性麻醉药对婴幼儿的神经系统发育的影响，研究人员于2010年发起两项大型的前瞻性临床研究（PANDA和GAS），至今仍在进行当中[11]。

 
临床用的七氟醚，瓶颈标识为黄色（左一）

药理学

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和其他全身麻醉药一样，七氟醚的确实作用机理仍有待进一步探讨[13]。七氟醚相当可能是γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）的别构激活剂[14]和N-甲基-D-天门冬胺酸受体（NDMA受体）的拮抗剂[15]，并能大为增强甘氨酸受体的传导[14][15]。同时，本药可抑制烟碱型乙酰胆碱受体（nACh受体）[8]和血清素受体第三型（5-HT3受体）的传导[16][17]。

特性

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相对分子质量 200[18]
沸点[注 2] 58.6°C[18]
密度（20°C） 1.52 g/mL[18]
蒸气压（20°C） 20.9 kPa （157 mmHg）[18]
蒸气压（25°C） 26.3 kPa （197 mmHg）[18]
蒸气压（36°C） 42.3 kPa （317 mmHg）[18]
血气分配系数 0.68[18]
油气分配系数[注 3] 47[19]
最低气泡浓度（英语：Minimum alveolar concentration）[注 4] 2.1%[20]

七氟醚蒸气是种比较强大的温室气体，大气平均寿命为1.1年，全球暖化潜势为130，年排放量约为1,200公吨[21]。

相关事件

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2021年1月23日，佛山一名刚毕业的陈姓女生，被上司彭某在卡拉OK期间以七氟烷迷奸后致死，死因为七氟烷中毒致急性呼吸、循环功能障碍而死亡[22]。“七氟烷”是严格管控的处方药，但在市面上作为“迷奸药”广泛流传出售，因此造成的迷奸案并不少见。对于此案，2021年2月微博一名具有警员背景的KOL“江宁婆婆”撰文表示“一捂嘴就立刻晕”的迷药只是都市传说，一名陈姓妇产科女医师为证明江宁婆婆的文章为造谣，让女性受害之后还要被质疑，故以自己的身体作实验证据，在镜头前直播自己被七氟醚一捂嘴就立刻晕的实验[23]。

备注

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  1. ^ 请参见“延伸阅读”章节
  2. ^ 大气压力下
  3. ^ 37°C下
  4. ^ 体积分数

参考文献

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  1. ^ Sakai EM; Connolly LA; Klauck JA. Inhalation anesthesiology and volatile liquid anesthetics: focus on isoflurane, desflurane, and sevoflurane. Pharmacotherapy. 2005年12月, 25 (12): 1773–88 [2017-11-12]. PMID 16305297. doi:10.1592/phco.2005.25.12.1773. （原始内容存档于2017-11-13）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Livertox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury (2014) "Drug Record: Sevoflurane", 美国国立医学图书馆,于2014-07-02更新－连结[1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）, accessed 15 August 2014.
  3. ^ Burns, William; Edmond I Eger II. Ross C. Terrell, PhD, an Anesthetic Pioneer. Anesth. Analg. August 2011, 113 (2): 387–9. doi:10.1213/ane.0b013e3182222b8a. 
  4. ^ 4.0 4.1 I. Smith, M. Nathanson and P. F. White. Sevoflurane - a long awaited volatile anesthetic (review article) (PDF). British Journal of Anesthesia. 1996, 76: 435–445. 
  5. ^ Mike R Shaughnessy, Erik H Hofmeister. A systematic review of sevoflurane and isoflurane minimum alveolar concentration in domestic cats. Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 2013-09-10, 41 (1) [2017-07-27]. doi:10.1111/vaa.12083. （原始内容存档于2016-08-09）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Costi, D; Cyna, AM; Ahmed, S; Stephens, K; Strickland, P; Ellwood, J; Larsson, JN; Chooi, C; Burgoyne, LL; Middleton, P. Effects of sevoflurane versus other general anaesthesia on emergence agitation in children.. The Cochrane database of systematic reviews. 2014-09-12, 9: CD007084. PMID 25212274. doi:10.1002/14651858.CD007084.pub2. 
  7. ^ 7.0 7.1 De Herta, Stefan; Moerman, Anneliese. Sevoflurane. F1000Res. 2015-08-25, 4: 626. PMID 4560253. doi:10.12688/f1000research.6288.1. 
  8. ^ 8.0 8.1 Christa J. Van Dort. Regulation of Arousal by Adenosine A(1) and A(2A) Receptors in the Prefrontal Cortex of C57BL/6J Mouse (PDF). ProQuest. 2008: 120– [2017-07-27]. ISBN 978-0-549-99431-2. （原始内容存档 (PDF)于2017-08-22）. 
  9. ^ Sevoflurane. [2017-07-27]. （原始内容存档于2010-11-16）. 
  10. ^ Stratmann, Greg. Neurotoxicity of Anesthetic Drugs in the Developing Brain. Anesthesia & Analgesia. 2011, 113 (5): 1170–79 [2017-07-27]. PMID 21965351. doi:10.1213/ANE.0b013e318232066c. （原始内容存档于2019-02-18）. 
  11. ^ 11.0 11.1 Sun, L. Early childhood general anaesthesia exposure and neurocognitive development. Br J Anaesth. 2010, 105 (Suppl 1): i61–8. PMC 3000523  . PMID 21148656. doi:10.1093/bja/aeq302. 
  12. ^ Vlisides, P; Xie, Z. Neurotoxicity of general anesthetics: an update. Curr Pharm Design. 2012, 18 (38): 6232–40. PMID 22762477. doi:10.2174/138161212803832344. 
  13. ^ How does anesthesia work?. Scientific American. 2005-02-07 [2016-06-30]. （原始内容存档于2016-05-29）. 
  14. ^ 14.0 14.1 Jürgen Schüttler; Helmut Schwilden. Modern Anesthetics. Springer Science & Business Media. 2008-01-08: 32–. ISBN 978-3-540-74806-9. 
  15. ^ 15.0 15.1 Brosnan, Robert J; Thiesen, Roberto. Increased NMDA receptor inhibition at an increased Sevoflurane MAC. BMC Anesthesiology. 2012, 12 (1): 9. ISSN 1471-2253. doi:10.1186/1471-2253-12-9. 
  16. ^ Suzuki T; Koyama H; Sugimoto M; Uchida I; Mashimo T. The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on human-cloned 5-hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xenopus oocytes. Anesthesiology. March 2002, 96 (3): 699–704. PMID 11873047. doi:10.1097/00000542-200203000-00028. 
  17. ^ Hang LH; Shao DH; Wang H; Yang JP. Involvement of 5-hydroxytryptamine type 3 receptors in sevoflurane-induced hypnotic and analgesic effects in mice (PDF). Pharmacol Rep. 2010, 62 (4): 621–6 [2017-07-27]. PMID 20885002. doi:10.1016/s1734-1140(10)70319-4. （原始内容存档 (PDF)于2016-03-05）. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 18.3 18.4 18.5 18.6 Record of Sevoflurane in the GESTIS Substance Database from the IFA（英语：Institute for Occupational Safety and Health）.
  19. ^ Khurram Saleem, Khan Ivan Hayes, Donal J Buggy. Pharmacology of anaesthetic agents II: inhalation anaesthetic agents (PDF). Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2014-11-03, 14 (3): 106–111 （英语）. 
  20. ^ Nickalls, R. W. D., & Mapleson, W. W. Age-related iso-MAC charts for isoflurane, sevoflurane, and desflurane in man. British Journal of Anaesthesia. August 2003, 91 (2): 170–4 [2017-07-27]. PMID 12878613. doi:10.1093/bja/aeg132. （原始内容存档于2013-04-15） （英语）. 
  21. ^ Martin K. Vollmer; Tae Siek Rhee; Matt Rigby; Doris Hofstetter; Matthias Hill; Fabian Schoenenberger; Stefan Reimann. Modern inhalation anesthetics: Potent greenhouse gases in the global atmosphere. Geophysical Research Letters. 2015, 42 (5): 1606–1611. doi:10.1002/2014GL062785. 
  22. ^ 陈绪厚. 佛山23岁女孩麻醉药中毒死亡，公司主管涉强奸致人死亡被批捕. 澎湃. 2021-02-10 [2021-02-21]. （原始内容存档于2021-02-23）. 
  23. ^ 佛山强奸案中麻药是否一捂就晕，争论不该掩盖女性安全焦虑. sohu. 2021-02-18. 

延伸阅读

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外部链接

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