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齐多夫定

化合物
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齐多夫定（英语：zidovudine），也称叠氮胸苷（英语：azidothymidine），简称 ZDV 或 AZT，是一种抗反转录病毒药物，用于治疗或预防艾滋病[2]，通常会建议搭配其他抗反转录病毒药物一起使用[2]。齐多夫定可用于预防垂直感染（英语：Vertically transmitted infection），像是遭遇针刺意外或其他潜在暴露时[2]。此药可单独贩售，也综合为卡贝兹（拉米夫定及齐多夫定组成）、阿巴卡维/拉米夫定/齐多夫定（英语：abacavir/lamivudine/zidovudine）一起贩售[2]。此药的给药方式为口服或慢慢静脉注射[2]

齐多夫定
临床资料
给药途径口服
ATC码
药物动力学数据
生物利用度几乎完全吸收，首过效应后生物利用度约65%（52~75%）
血浆蛋白结合率30 ~ 38%
药物代谢肝脏
生物半衰期0.5~3h
排泄途径肾脏
识别信息
  • 1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2，4（1H,3H）-二酮[1]
CAS号30516-87-1
PubChem CID
DrugBank
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.152.492 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C10H13N5O4
摩尔质量267.25 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • OC[C@H]1O[C@H](C[C@@H]1N=[N+]=[N-])n1cc(C)c(=O)[nH]c1=O

常见的副作用有头痛、发烧和恶心[2]。严重的副作用有肝病、肌肉受损（英语：muscle damage）和乳酸性酸中毒[2]。在怀孕时可以使用，目前认为这个药物对胎儿是安全的[2]。齐多夫定属于逆转录酶抑制剂类别[2]，效用来自抑制反转录酶这个酵素，让艾滋病没有办法制造出遗传物质 (DNA)，使得病毒的增殖降少[2]。

齐多夫定问世于 1964 年[3]，1987 年通过美国审核，是第一种用于治疗艾滋病的药物[2][4]。现已名列于世界卫生组织基本药物标准清单，是医疗系统中最为安全有效的药物之一[5]，并已有学名药问世[2]。在发展中国家，单月批发价约为 5.10 美元到 25.60 美元之谱[6]，截至 2015 年，通常在美国一个月份的药费超过 200 美元[7]。

历史

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齐多夫定是第一个用于治疗艾滋病和HIV感染的药物。美国的杰罗姆·霍维茨（英语：Jerome Horwitz）于1964年首先合成齐多夫定。原本希望能将其研发成抗肿瘤药物，但证明对小鼠肿瘤无效后放弃。

1985年，美国国家癌症研究所的塞缪尔·布罗德（英语：Samuel Broder）、满屋裕明、罗伯特· 雅齐昂（英语：Robert Yarchoan）与宝威公司的珍妮特·赖德奥特（英语：Janet Rideout）等将其研发成第一个抗HIV药物。

1987年3月20日，FDA批准齐多夫定用于治疗艾滋病，1990年又被批准用于预防性治疗。开始时齐多夫定使用剂量远比现在高，达到每四小时给药一次，每次400 mg。现在使用齐多夫定时一般与其他药物联用，剂量为每天两次，每次300 mg。

药理作用

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齐多夫定可以选择性的抑制 HIV 病毒的反转录酶，HIV 病毒用此酶来将 RNA 反转录成 DNA。反转录对于 HIV 病毒合成双股螺旋 DNA 是必要的，制造出来的 DNA 会嵌入被感染细胞的基因中。

叠氮基团 会增加齐多夫定的脂溶性，使它可以轻易的扩散进受病毒感染的细胞还有穿过血脑障壁。细胞内的酵素会将齐多夫定转成具活性的三磷酸体。尽管齐多夫定对于 HIV 病毒的反转录酶比对人体的DNA合成酶有高一百倍的亲和力，但在高剂量时，齐多夫定三磷酸体可能还是会抑制人体的 DNA 合成酶，而影响人体细胞分裂。

齐多夫定的治疗机转跟化疗药是没有关联的。

副作用

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有骨髓抑制作用，主要表现为巨幼红细胞性贫血（英语：megaloblastic anemia）和粒细胞减少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起头痛，恶心、呕吐、肌痛等。

耐药

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齐多夫定并不能杀灭病毒，即使在很高的剂量下也只能延缓疾病进展和病毒复制。齐多夫定长期治疗使 HIV 反转录酶产生变异而发生耐药。为缓解耐药，一般推荐齐多夫定于其他作用机制的抗病毒药物联合应用，如蛋白酶抑制剂或者非核苷类逆转录酶抑制剂。

注释

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  1. ^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. （原始内容存档于2012-10-25）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. （原始内容存档于December 21, 2016）. 
  3. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于September 8, 2017）. 
  4. ^ Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179 [2019-09-29]. ISBN 9783764377830. （原始内容存档于2021-04-27）. 
  5. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771. 
  6. ^ Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. （原始内容存档于2018-11-14）. 
  7. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560. 

外部链接

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