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通利妥

化合物
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多库酯（英语：docusate）也称为通利妥，是阴离子双(2-乙基己基)磺基琥珀酸盐的常见化学和药物名称，通常也称为磺基琥珀酸二辛酯 (简称DOSS)。[2][3][4]

Docusate
多库酯钠（docusate sodium）
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Colace、Ex-Lax Stool Softener及其他
其他名称Dioctyl sulfosuccinate
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601113
核准状况
怀孕分级
  • 澳: A
给药途径口服给药, rectal（英语：Rectal administration）
药物类别（英语：Drug class）软便剂
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
药效起始时间（英语：Onset of action）12小时到5天[1]
作用时间3天[1]
识别信息
  • 1,4-bis(2-ethylhexyloxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid
CAS号10041-19-7
577-11-7
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
E编码E480 (thickeners, ...) 编辑维基数据链接
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.008.553 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C20H37O7S
摩尔质量421.57 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
密度1.1 g/cm3
熔点153至157 °C（307至315 °F） 173-179 °C
水溶性1 in 70 parts mg/mL (20 °C)
  • CCCCC(CC)COC(=O)CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)S(O)(=O)=O

  • as salt: [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(C(=O)OCC(CC)CCCC)CC(=O)OCC(CC)CCCC
  • InChI=1S/C20H38O7S/c1-5-9-11-16(7-3)14-26-19(21)13-18(28(23,24)25)20(22)27-15-17(8-4)12-10-6-2/h16-18H,5-15H2,1-4H3,(H,23,24,25)
  • Key:HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N

  • as salt: InChI=1S/C20H38O7S.Na/c1-5-9-11-16(7-3)14-26-19(21)13-18(28(23,24)25)20(22)27-15-17(8-4)12-10-6-2;/h16-18H,5-15H2,1-4H3,(H,23,24,25);/q;+1/p-1
  • Key:APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M

这种阴离子盐类，特别是多库酯钠（docusate sodium），在医学上广泛用作泻药和软便剂（Emollient agents (stool softeners）），透过口服或是直肠给药（英语：Rectal administration）方式给药。[1]有些研究声称多库酯在改善便秘方面并不比安慰剂更有效。[5][6][7][8]其他用于医疗用途的多库酯盐类包括钙盐和钾盐。[9][1][2]多库酯盐也用作食品添加剂、乳化剂、分散剂和表面活性剂等。[10]

此药物已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[11]它于2021年在美国最常使用处方药中排名第257，开立的处方笺数量超过400万张。[12][13]在同一年，多库脂与番泻苷组成的复方药是美国排名第275的最常使用处方药，开立的处方笺数量超过80万张。[12][14]

历史

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于美国氰胺公司（英语：American Cyanamid）（于2009年并入辉瑞制药）服务的Coleman R. Caryl和Alphons O. Jaeger两位[3]于1937年为公司取得多库酯钠的专利，美国氰胺公司以Aerosol OT为品牌，将此产品作清洁剂销售许多年。

两位研究人员James L. Wilson和David G. Dickinson于1955年首次提出将此物质用于治疗便秘，[4]以Doxinate作为品牌，迅速受到广泛使用。[15]

医疗用途

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便秘

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多库酯钠的主要医疗用途是作为泻药和软便剂，针对便秘进行治疗。此药物在痔疮和肛裂等肛门直肠疼痛性疾病中可协助避免患者因用力排便而引起疼痛。

个体于口服给药后，通常会在1至3天内排便，[1]而直肠给药通常会在20分钟内见效。[16]

此药物被推荐作为儿童用软便剂。[1]

然而此药物对便秘的有效性缺乏证据支持。[5][6]多项研究发现多库酯在改善便秘方面并不比安慰剂更好。[5][6][7][8]其他研究发现它在治疗慢性便秘的作用不如洋车前子（英语：psyllium）。[8][17][18]

该药物可用于正在使用类阿片药物治疗的个体（服用类阿片药物，通常会导致肠胃蠕动缓慢，发生便秘的问题），但若长期使用可能会引起消化道不适。[8][18]

其他医疗用途

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于耳朵灌洗以清除耳垢，特别是在耳塞的情况下，使用多库酯钠可能会有帮助。[19]

多库酯钠也用作药物片剂生产中的润滑剂，以及外用制剂和其他悬浮液中的乳化剂。[20]

注意事项与禁忌症

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个体于怀孕期间和进行母乳哺育期间使用多库酯钠，对于胎儿，或是婴儿似无安全上顾虑。[21][22]

不建议患有阑尾炎、急腹症或肠阻塞（英语：ileus）的患者使用多库酯。[18]

口服此药物时，应同时摄取大量的水。

副作用

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使用药物后的副作用并不常见，纵然有也通常属于轻微，[1]包括胃痛、腹部痛性痉挛或腹泻，[1]若长期使用会导致效果降低，且可能造成肠道功能不良。[9]

该药物可能会导致严重的过敏反应。多库酯的最严重副作用是直肠出血，但非常罕见。[23]

药物交互作用

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多库酯可能会增加其他药物（例如丹蒽醌（一种泻药））的吸收。[18]

作用机转

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多库酯是一种阴离子表面活性剂，其作用是降低粪便的表面张力，让更多的肠道水分和脂肪与粪便结合，[24][9][25]而减少与便秘相关的压力和不适。[24]

多库酯不会停留在胃肠道中，而是经过广泛的代谢后被吸收进入血液，并通过胆汁排出体外。[18]

多库酯的作用不一定全由其表面活性剂特性导致。透过灌注研究显示多库酯有抑制小肠部分（称为空肠）的液体吸收或刺激分泌作用。[26]

药品品牌名称

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在美国，药用多库酯钠有多种品牌名称：Aqualax、Calube、Colace、Colace Micro-Enema、Cortol Softgel Extra Gentle、DC-240、Dialose、Diocto、Dioctocal、Dioctosoftez、Dioctyn、Dionex、Doc- Q -Lace、Docu Soft、Docucal、Doculax、Docusoft S、DOK、DOS、Doss-Relief、DSS、Dulcolax -Stool Softener（不要与Dulcolax品牌下销售的另一种药物比沙可啶（bisacodyl）混淆，bisacodyl是种泻药） 、Ex-Lax Stool Softener、Fleet Sof-Lax、Genasoft、Kasof、Laxa-basic、Modane Soft、Octycine-100、Pedia-Lax、Preferred Plus Pharmacy Stool Softener、Regulax SS、 Sulfalax Calcium、Sur -Q-Lax、SurfakStool Softener和Therevac-SB。也有其通用名药物在市面流通。

在英国，二辛基磺基琥珀酸钠（多库酯钠）以Docusol (Typharm Ltd.制药出品) 和DulcoEase (百灵佳殷格翰制药出品) 的品牌于市面销售。

在澳大利亚，多库酯钠以 Coloxyl及Coloxyl加上决明属的复方剂形式出售。

在印度，市面销售的此类药物包括Alembic Pharmaceuticals（英语：Alembic Pharmaceuticals）出品的Laxatin、RAPTAKOS BRETT & CO LTD出品的Doslax、阿斯特捷利康制药出品的Cellubril和Stadmed Private Limited出品的Laxicon。

其他用途

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多库酯钠被广泛用作表面活性剂（通常使用Aerosol-OT商品名称）。[4][27]它的不同寻常之处在于能够在不使用辅助表面活性剂的情况下形成微乳液（英语：microemulsion），并且具有丰富多样的水相行为，包括多个液晶相。[28]

食品添加剂

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多库酯钠已被美国食品药物管理局（FDA）核准为"公认安全"(GRAS) 添加剂，[29]在多种食品中用作表面活性剂、稳定剂（英语：Stabiliser (food)）、增稠剂、润湿剂、加工助剂、增溶剂、乳化剂和分散剂。食品中的最高含量为0.5%（按重量计），例如经巴斯德杀菌的乳酪酱（英语：cheese spread）、奶油乳酪和沙拉酱。[30]FDA也核准其在碳酸和非碳酸饮料中用作调味剂的润湿剂或增溶剂，含量最高为百万分之十。[29]

分子胶囊

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多库酯钠是反分子胶囊（英语：micelle encapsulation）研究中最为广泛使用的表面活性剂。[31]

非医疗品牌名称

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多库酯钠历来以其表面活性剂特性发展出众多商用品牌名称，包括DSSj Aerosol OT、Alphasol OT、Colace、Complemix、Coprol、Dioctylal、Dioctyl-Medo Forte、Diotilan、Diovac、Disonate、Doxinate、Doxol 、Dulsivac、Molatoc 、Molofac、Nevax、Norval、Regutol、Softili、Solusol、Sulfimel DOS、Vatsol OT、Velmol和Waxsol。[32]

化学

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结构与性质

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多库酯阴离子的结构式为R–O–C(=O)–CH(SO−
3)–CH
2–C(=O)–O–R。

此化合物是一种白色蜡状塑胶固体，具有辛醇的气味。于约220°C时开始分解。[32]

合成

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多库酯钠可由马来酸二辛酯（英语：Bis(2-ethylhexyl) maleate）用亚硫酸氢钠处理而得。亚硫酸氢根阴离子加到双键上：

–CH=CH– + HSO−
3 → –CH(–SO−
3)–CH
2–

毒性

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摄取多库酯钠会导致的副作用有腹泻、肠胀气，偶尔会出现绞痛。目前尚无致癌、致突变或致畸的证据。[33]

海洋物种

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多库酯钠对甲壳动物如寄居蟹-Clibanarius erythropus（英语：Clibanarius erythropus）和 - 虾 - 褐虾毒性较低。对软体动物的毒性差异很大。

淡水物种

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此物质对虹鳟有剧毒，纯物质48小时后的半数致死浓度（LC50）为0.56毫克/升（mg/L）。而对虹鳟鱼苗仅有轻微到中度的毒性。对异形波鱼有轻微毒性（48小时后的半数致死浓度为27毫克/升的60%浓度制剂）。

参考文献

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  3. ^ 3.0 3.1 US 2181087,Caryl CR, Jaeger AO,“Detergent composition”,发行于1939-11-21,指定于American Cyanamid 
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外部链接

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