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氟西汀

化合物
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氟西汀（INN：fluoxetine），商品名百优解（Prozac）[注 1]，是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药[6]。在临床上用于治疗成人重性抑郁障碍、强迫症、神经性暴食症、社交恐惧症[7][8]，还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。[9]

氟西汀
Fluoxetine
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）百优解（Prozac）、Animex-On、Sarafem、Adofen、Deprex
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa689006
核准状况
怀孕分级
  • 澳: C
依赖性生理：低
心理：低
成瘾性无
给药途径口服
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度72%[1]
血浆蛋白结合率94-95%[1][2][3]
药物代谢肝脏 (大部分是CYP2D6-介导的)[1][4]
药效起始时间（英语：Onset of action）~2–4周
生物半衰期1–3天（急性高剂量）
4–6天（维持剂量）[1][4]
排泄途径尿液（80%）、粪便（15%）[1][4]
识别信息
  • (±)-N-methyl-γ-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine
CAS号54910-89-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.125.370 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H18F3NO
摩尔质量309.33 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点179至182 °C（354至360 °F）
沸点395 °C（743 °F）
水溶性14 mg/mL (20 °C)
  • CNCCC(c1ccccc1)Oc2ccc(cc2)C(F)(F)F
  • InChI=1S/C17H18F3NO/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18,19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3 checkY
  • Key:RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N checkY

此药或可降低超过65岁人群的自杀风险。此药经口服用[6]。

氟西汀的常见副作用有睡眠不安、食欲减退、口干、皮疹、怪梦。较为严重的副作用有血清素综合症、躁狂、癫痫、出血风险增加，以及少于25岁者自杀风险增加。突然停药可能会引发戒断综合症（英语：SSRI discontinuation syndrome），导致焦虑、头晕，感官变化[6]。此药不安全用于孕期会影响宝宝发展。如果之前已在使用此药，在母乳喂养期间应停止使用[10]。此药作用机理尚未完全阐明，一般认为可能和脑中血清素活动增加有关[6]。

氟西汀由礼来公司于1972年发现，1986年投入医疗用途[11]。此药属世界卫生组织基本药物，为基本卫生系统所需的最重要药品之一[12]。此药现为一种通用名药物[6]。截至2014年 (2014-Missing required parameter 1=month!)，批发价格约为每日剂量0.01到0.04美元[13]。而在美国每日花费约为0.85美元[6]。

尽管现在已有不少较新的药物，氟西汀在临床应用中依然十分常用。在2010年，美国医疗机构总共开出超过2440万次氟西汀的处方，此时氟西汀已是美国市场上第三常用抗忧郁药物（位于舍曲林和西酞普兰之后）[14]。

历史

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根据百优解的主要发明者 David Wong 所述[15]，和发现氟西汀有关的工作最早开始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在礼来公司的合作研究。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗忧郁效果，因此他们从与其分子结构类似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 开始，合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用，最后得到一种后来被广泛使用在生化实验中的选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂——尼索西汀（nisoxetine）。

后来 Wong 提议对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的体外再吸收做重新测试，以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。1972年5月，Jong-Sir Horng 根据这一提议得到了氟西汀[16] 。礼来公司据此生产的抗忧郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于忧郁症的治疗[17]，1987年底获得美国食品与药品管理局（FDA）批准进入美国市场[18]。

礼来公司对百优解的专利于2001年8月过期[19]，此后市场上出现了一大批氟西汀药物。

药理及药代

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百优解20毫克装胶囊

氟西汀是一种选择性血清素（5-羟色胺，5-HT）再吸收抑制剂，通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。[7]

氟西汀口服后从胃肠道吸收良好，进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合，分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。[7]

氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。氟西汀的消除半衰期为4-6天，去甲氟西汀则为4-16天。主要经肾脏排泄。由于可分泌至母乳，[7] 所以建议向孕妇及哺乳期妇女处方要谨慎。

在多项针对忧郁症患者进行的安慰剂和活性药物对照临床试验中，以汉密顿忧郁量表（HAM-D）作为评估工具，已经证实氟西汀对忧郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有类似的结论。[7]

已知可能后遗症

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和其他选择性5-羟色胺再吸收抑制剂一样，氟西汀可能会造成性功能障碍，其机理尚不明确。氟西汀被美国国立卫生研究院环境健康科学研究所下属的人类生殖风险评估中心（CERHR）列为生殖毒素。[20]

不良反应及副作用

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根据礼来公司百优解的使用说明书[7][8]，服用氟西汀的常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱（如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等），心跳加速，厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功能障碍，视觉异常，呼吸困难等等。 对于正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。

美国食品药物管理局公布指出所有抗忧郁药都有增加年轻人自杀可能性的风险[21][22][23][24][25]。也有实验指出服用氟西汀后，对于小孩可能增加了自杀可能性，而对于成人则可能减小了自杀可能性[22][23][26][27][28]。

此外，亦有报导称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强[29]。

临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后症状会消失。

滥用可能性

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根据医学上对滥用药物的定义，由于氟西汀不会干扰多巴胺的分泌水平，因此FDA不认为氟西汀可被滥用[30]。不过，亦有报告指“不影响多巴胺水平”，只表示有关药物不容易成瘾，但不表示不会令人兴奋[30]。现时氟西汀的安全分量订为约每周300-600毫克。

安全用量

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根据礼来公司对其产品Prozac的详细说明，药厂根据在犬只上的实验结果，建议每日摄取分量不可超过80毫克，否则会引起肝代谢不良[31]。现时在已知的接近200宗服用氟西汀致死的病例，死者均服用了数百毫克（超过20粒）分量的氟西汀[31]。

脚注

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  1. ^ 常被误称为“百忧解”。[5]

参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Altamura, AC; Moro, AR; Percudani, M. Clinical Pharmacokinetics of Fluoxetine (PDF). Clinical Pharmacokinetics. March 1994, 26 (3): 201–214. PMID 8194283. doi:10.2165/00003088-199426030-00004. 
  2. ^ FLUOXETINE HYDROCHLORIDE capsule [Sandoz Inc]. DailyMed. Sandoz Inc. January 2013 [23 November 2013]. （原始内容存档于2013-12-03）. 
  3. ^ Prozac, Sarafem (fluoxetine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [23 November 2013]. （原始内容存档于2015-09-06）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 PROZAC® Fluoxetine Hydrochloride (PDF). TGA eBusiness Services. Eli Lilly Australia Pty. Limited. 9 October 2013 [23 November 2013]. （原始内容存档于2017-04-25）. 
  5. ^ “百优解”不是“百忧解”，很多人都被误导了！或存严重不良反应. 人民网. [2024-05-02]. （原始内容存档于2024-05-02）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 Fluoxetine Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-10-02]. （原始内容存档于2015-12-08）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 礼来公司. 鹽酸氟西汀分散片說明書. 礼来公司. 2007年. 
  8. ^ 8.0 8.1 礼来公司. 產品介紹——百優解. [2008-07-11]. （原始内容存档于2008-07-05）. 
  9. ^ FDA/Center for Drug Evaluation and Research. Prozac Label. 
  10. ^ Fluoxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. [2 December 2015]. （原始内容存档于2017-07-03）. 
  11. ^ Myers, Richard L. The 100 most important chemical compounds : a reference guide 1. publ. Westport, Conn.: Greenwood Press. 2007: 128 [2017-01-27]. ISBN 9780313337581. （原始内容存档于2017-08-31）. 
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  15. ^ Wong, DT, Bymaster FP, Engleman EA. Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication. Life Sci. 1995, 57 (5): 411–41. PMID 7623609. doi:10.1016/0024-3205(95)00209-O. 
  16. ^ Wong D, Horng J, Bymaster F, Hauser K, Molloy B. A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropylamine. Life Sci. 1974, 15 (3): 471–9. PMID 4549929. doi:10.1016/0024-3205(74)90345-2. 
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外部链接

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