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WA09

此条目介绍的是一种人类胚胎干细胞。关于一种人类T淋巴瘤细胞，请见“H9”。

WA09（常称H9，然而会另一种人类T淋巴瘤细胞系重名）是一种具有良好的增殖和多能分化潜能的人类胚胎干细胞系，携带一个A1型等位基因和一个O型等位基因[1][2]

研究用途

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培养基上的人胚胎干细胞（hESC），取自WA09细胞。中央为胚胎干细胞形成的细胞集落，而周围的狭长细胞为喂养层的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）

内质网应激

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Liu等为了确定由维甲酸诱导的人类胚胎干细胞分化过程中，是否发生内质网应激，而对H9细胞进行维甲酸处理长达29天，以诱导分化[3]。实际结果表明，H9细胞经过维甲酸治疗5天后，几个内质网应激反应基因受到差异调节[3]。例如GRP78/Bip（英语：Binding immunoglobulin protein）的表达在H9细胞中上调、eIF2α的表达在H9细胞中下调、eIF2α的磷酸化在H9细胞中被下调[3]。其他变化包括XBP1（英语：XBP1）在细胞经过维甲酸的处理后，立即在H9细胞中下调[3]。此外，暴露于维甲酸5天后，H9细胞中的两个ER残留（ER-resident）E3泛素连接酶gp78和Hrd1的表达均被上调，而Bcl2蛋白（英语：Bcl-2）在H9细胞和H9来源的细胞中不可被检测[3]。利用维甲酸进行处理29天后，H9细胞内GRP78/Bip、XBP-1和Bcl2的表达均被上调[3]。这些结果表明内质网应激，与维甲酸诱导的H9细胞分化有关[3]。

神经分化

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Liu等建立了一种从H9细胞生成神经外胚层（NE）细胞的简单方法，可能有助于开发高效率的神经分化方法[4]。使用这个新方法可以促进NE标记蛋白PAX6（英语：PAX6）的表达[4]。两种SMAD（英语：SMAD (protein)）信号传导阻滞剂SB-431542（英语：SB-431542）和NOGGIN（英语：Noggin (protein)）下调Oct4的表达及上调PAX6的表达，而在分化5天后不影响GATA2（英语：GATA2）的信使核糖核酸表达[4]。同时又发现PAX6和β-III-微管蛋白随时间而上调，并且检测到H9衍生细胞中TH和β-III-微管蛋白的共表达，证明NE细胞具有分化为特定神经元的能力[4]。

细胞态转换

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Han等指出他们将始发态H9细胞（primed H9 cells）重新编程为原始态H9细胞（naïve-like H9 cells），并且应用于细胞态转换过程的研究[5]。研究人员发现富含血源性内皮发育相关基因的原始态H9细胞，其分化成造血细胞的潜力比始发态H9细胞更高，提出有关优化分化方案的新见解[5]。

争议

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1998年，威斯康辛大学教授詹姆斯·汤姆森（James Thomson）等人成功建立人类胚胎干细胞系，当中包括H9细胞。因为道德、宗教与法律上的问题（比如目前分离胚胎干细胞的方法会无可避免地杀死胚胎），有关胚胎干细胞的研究在各国都受到了一定的限制[6][7]。除此之外，因为一众科研人员对胚胎干细胞的研究主要依赖于H1细胞、H7细胞及H9细胞，例如在1999年至2008年发表的534篇出版物中，只有少于36%的出版物没有使用H1细胞、H7细胞及H9细胞，阻碍人类胚胎干细胞研究朝向多样化且丰富化的方向发展[8]。

参考资料

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  1. ^ Carpenter, MK; Rosler, ES; Fisk, GJ; Brandenberger, R; Ares, X; Miura, T; Lucero, M; Rao, MS. Properties of four human embryonic stem cell lines maintained in a feeder-free culture system.. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists. 2004-02, 229 (2): 243–58 [2020-02-17]. PMID 14745950. doi:10.1002/dvdy.10431. （原始内容存档于2020-02-17）. 
  2. ^ Chen, YT; Dejosez, M; Zwaka, TP; Behringer, RR. H1 and H9 human embryonic stem cell lines are heterozygous for the ABO locus.. Stem cells and development. 2008-10, 17 (5): 853–5 [2020-02-17]. PMID 18564034. doi:10.1089/scd.2007.0226. （原始内容存档于2020-02-17）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 Liu, L; Liu, C; Zhong, Y; Apostolou, A; Fang, S. ER stress response during the differentiation of H9 cells induced by retinoic acid.. Biochemical and biophysical research communications. 2012-01-13, 417 (2): 738–43 [2020-02-17]. PMID 22197812. doi:10.1016/j.bbrc.2011.12.026. （原始内容存档于2020-02-17）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Liu, A; Zhang, D; Liu, L; Gong, J; Liu, C. A simple method for differentiation of H9 cells into neuroectoderm.. Tissue & cell. 2015-10, 47 (5): 471–7 [2020-02-17]. PMID 26253416. doi:10.1016/j.tice.2015.07.006. （原始内容存档于2020-02-17）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Han, X; Chen, H; Huang, D; Chen, H; Fei, L; Cheng, C; Huang, H; Yuan, GC; Guo, G. Mapping human pluripotent stem cell differentiation pathways using high throughput single-cell RNA-sequencing.. Genome biology. 2018-04-05, 19 (1): 47 [2020-02-17]. PMID 29622030. doi:10.1186/s13059-018-1426-0. （原始内容存档于2020-02-17）. 
  6. ^ Baldwing A. Morality and human embryo research. Introduction to the Talking Point on morality and human embryo research.. EMBO Reports. 2009, 10 (4): 299–300. PMC 2672902  . PMID 19337297. doi:10.1038/embor.2009.37. 
  7. ^ Nakaya, Andrea C. Biomedical ethics. San Diego, CA: ReferencePoint Press. 2011-08-01: 96. ISBN 160152157X. 
  8. ^ Scott, CT; McCormick, JB; Owen-Smith, J. And then there were two: use of hESC lines.. Nature biotechnology. 2009-08, 27 (8): 696–7 [2020-02-17]. PMID 19668169. doi:10.1038/nbt0809-696. （原始内容存档于2020-02-17）. 

外部链接

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