單胺氧化酶
單胺氧化酶(縮寫MAO),EC 1.4.3.4,是催化單胺類物質氧化脫氨反應的酶。單胺氧化酶存在於細胞的線粒體外膜上,在人體內分佈極廣,尤以肝、腦及腎等組織細胞內的含量最高。由於需要黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)作輔因子,因此它屬於黃素蛋白或含黃素胺氧化酶家族。
類型
編輯人體內含有兩種單胺氧化酶:單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B(MAO-B)。兩者都存在於神經元和星形膠質細胞中。除中樞神經系統外,MAO-A還存在於肝、胃腸道和胎盤中,而MAO-B則主要存在於血小板中。
MAO-A是消化道攝取的單胺類物質代謝中的重要酶。MAO的兩種亞型都可以使單胺類神經遞質失活,但兩者對基質和抑制劑的專一性不同:
- MAO-A偏重於極性芳香胺5-羥色胺、去甲腎上腺素和腎上腺素的分解脫氨,它對選擇性抑制劑如氯吉蘭敏感。
- MAO-B偏重於非極性芳香胺苯乙胺的分解脫氨,它對抑制劑司來吉蘭和雷沙吉蘭敏感。[2]
- 多巴胺被兩種MAO亞型分解的機會大致均等。
MAO-A可通過病理途徑導致頭痛:5-羥色胺可被毛細血管中殘留的MAO-A所分解,當它的含量較少時,血管過度舒張,而產生搏動性頭痛。[3]
人和動物的攻擊行為與MAO-A基因的變種有關。[4] MAO-A的不同基因型也可能對人對事物的新奇感產生影響。[5]
吸煙對MAO-B有抑制作用。[6] MAO-B的含量隨着年齡的增長而增加,因此MAO-B被認為是老化的標誌,稱為老化相關酶。
功能
編輯單胺類物質是一類含有「芳環-CH2-CH2-NH2」的神經遞質和神經調質,其中包括兒茶酚胺(多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素)、褪黑素、組織胺、5-羥色胺和甲狀腺素類似物等。單胺氧化酶所催化的,是單胺被氧化脫氨,生成過氧化氫、氨和相應醛的反應。反應通式可以寫為:
生成的醛迅速被醛脫氫酶氧化為相應的羧酸。單胺氧化酶作用於一級胺及其甲基化的二、三級胺,也作用於長鏈的二胺。有很強生理作用的單胺類物質在發生這個反應後失活,因此MAO有調節生物體內胺濃度的功能。
在臨床檢驗中,血清MAO升高,見於肝臟病、肢端肥大症、甲亢和糖尿病等。[7] MAO升高也與抑鬱症、痴呆症及帕金森氏症等老年精神病有關。[8]
異丙煙肼和苯異丙肼等單胺氧化酶抑制劑對單胺氧化酶有抑制作用,可用作抗抑鬱症的藥物,不過由於療效不佳,且副作用大,現已少用。單胺氧化酶被抑制後,腦中的兒茶酚胺代謝減少,有利於延緩衰老。
參見
編輯參考資料
編輯- ^ Hare MLC (1928). "Tyramine oxidase. I. A new enzyme system in liver". Biochem J 22: 968Y979.
- ^ Moussa BH, Youdim MBH, Peter FA (2004). "Review of the mechanisms and role of monoamine oxidase inhibitors in Parkinson's disease". Journal of Neurology 63 (l 2): 32-35.
- ^ 西田泰斗.頭痛的發病機制.日本醫學介紹,2000;21(12).
- ^ Caspi A, McClay J, Moffitt T, Mill J, Martin J, Craig I, Taylor A, Poulton R. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science. 2002, 297 (5582): 851–4. PMID 12161658. doi:10.1126/science.1072290.
- ^ The disorder of these times, neophilia (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館), by Heidi Dawley, published June 18, 2006, retrieved on May 22, 2007.
- ^ Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Pappas N, Logan J, MacGregor R, Alexoff D, Wolf AP, Warner D, Cilento R, Zezulkova I. Neuropharmacological actions of cigarette smoke: brain monoamine oxidase B (MAO B) inhibition. Journal of addictive diseases. 1998. PMID 9549600.
- ^ 单胺氧化酶;monoamine oxidase. 化工引擎. [2009-04-02]. (原始內容存檔於2019-07-22).
- ^ 中药有关抗衰老的药理基础. 法國菲洛嘉胚胎活細胞研究中心. [2009-04-02].[永久失效連結]
外部連結
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