貝斯特曼-大平試劑

貝斯特曼-大平試劑
	IUPAC名; dimethyl (1-diazo-2-oxopropyl)phosphonate; 1-重氮基-2-氧代丙基膦酸二甲酯
識別
CAS號	90965-06-3
PubChem	11106189
ChemSpider	9281325
SMILES	O=P(OC)(OC)C(C(C)=O)=[N+]=[N-];
InChI	1/C5H9N2O4P/c1-4(8)5(7-6)12(9,10-2)11-3/h1-3H3;
InChIKey	SQHSJJGGWYIFCD-UHFFFAOYAK
性質
化學式	C5H9N2O4P
摩爾質量	192.11 g·mol⁻¹
	若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。

貝斯特曼-大平試劑，即1-重氮基-2-氧代丙基膦酸二甲酯，在反應時與甲醇和碳酸鉀合用，首先經歷一個縮合反應的逆反應，可以生成一個磷葉立德中間體。之後經過類似HWE試劑的機理，生成一個重氮化合物，並經過氫遷移得到產物炔烴。由於在反應之中使用了碳酸鉀作為鹼，所以反應環境較為溫和，使得這個試劑能夠很好地在醛基原位高產率地生成端炔^[1]^[2]。

製備

此試劑比較常用的製備方法是由2-氧代丙基膦酸二甲酯與TosN₃^[3]或是和對乙酰氨基苯磺酰疊氮化物^[4]在苯或THF中，用NaH、t-BuOK或Et₃N作為鹼進行反應。

反應實例

與獨立醛基的反應

在這裏，首先，我們以2014年Taek Kang等在全合成(−)-Crinipellin A中所用到的一步反應為例^[5]。他們在將一個含環氧的醇轉化為末端的炔基時，合成小組首先利用草酰氯以及DMSO進行Swern氧化，將末端的羥甲基轉化為醛基。隨後，考慮到這個底物存在的不穩定性，合成人員使用了條件較為溫和的Bestmann-Ohira試劑進行下一步的合成，兩步的總收率為87%。

與α,β不飽和醛基化合物的反應

由於α,β不飽和醛基化合物是一個很好的共軛加成底物，由於體系中鹼與甲醇的存在，底物先會發生共軛加成，在形成孤立醛基之後進一步發生成炔反應。

與酯和酰胺的反應

將酯或酰胺首先在二氯甲烷溶劑中用DIBAL-H溫和還原後再使用該試劑反應也可以以較好的產率得到炔^[6]。

與α,β不飽和硝基化合物的反應

由於不飽和硝基化合物極度缺電子，所以在這類反應中，該試劑經逆酰基化反應後形成的中間體作為一個很好的1,3偶極子，能夠與硝基烯烴發生[1,3]偶極環加成反應。反應後得到的產物消除HNO₂，芳構化後便可得到芳香化合物吡唑。當反應原料是硝基苯等芳香硝基化合物時，產物為並吡唑環。^[7]

與腈的反應

該試劑在銠催化劑催化下，將形成一個銠卡賓。當溶液中存在腈時，銠卡賓能和腈發生非協同反應，得到芳香的噁唑環。^[8]

與環酮的反應

該化合物與酮羰基作用也能生成類似的中間體。當過量的碳酸鉀存在時，最後一個中間體重氮化合物脫去氮氣後，不一定會發生烷基的遷移而擴環，而是會與溶液中的甲氧負離子作用產生烯醇甲醚，水解後可以生成端位的醛基。^[9]

而該試劑在與一般的酮反應後，隨後往往會發生烷基的遷移而得到相應的烯烴。其中，當其中一個基團為芳基時，富電子的芳基優先遷移。

參考文獻

^ D. Seyferth, R. S. Marmor and P. Hilbert. J. Org. Chem. 1971, 36 (10): 1379–1386.
^ J. C. Gilbert and U. Weerasooriya. Diazoethenes. J. Org. Chem. 1982, 47 (10): 1837–1845.
^ Callant, P.; D』haenens, L.; Vandewalle, M. Synth. Commun. 1984, 14, 155.
^ Pietruszka, J.; Witt, A. Synthesis 2006, 4266.
^ Taek Kang, Seog Boem Song, Won-Yeob Kim, Byung Gyu Kim, and Hee-Yoon Lee. J. Am. Chem. Soc.2014, 136, 10274−10276.
^ Dickson, H. D.; Smith, S. C.; Hinkle, K. W. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5597.
^ Muruganantham, R.; Mobin, S. M.; Namboothiri, I. N. N. Org. Lett. 2007, 9, 1125.
^ Gong, D.; Zhang, L.; Yuan, C. Synth. Commun. 2004, 34, 3259.
^ Ohira, S. Synth. Commun. 1989, 19, 561.

[1] D. Seyferth, R. S. Marmor and P. Hilbert. J. Org. Chem. 1971, 36 (10): 1379–1386.

[2] J. C. Gilbert and U. Weerasooriya. Diazoethenes. J. Org. Chem. 1982, 47 (10): 1837–1845.

[3] Callant, P.; D』haenens, L.; Vandewalle, M. Synth. Commun. 1984, 14, 155.

[4] Pietruszka, J.; Witt, A. Synthesis 2006, 4266.

[5] Taek Kang, Seog Boem Song, Won-Yeob Kim, Byung Gyu Kim, and Hee-Yoon Lee. J. Am. Chem. Soc.2014, 136, 10274−10276.

[6] Dickson, H. D.; Smith, S. C.; Hinkle, K. W. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5597.

[7] Muruganantham, R.; Mobin, S. M.; Namboothiri, I. N. N. Org. Lett. 2007, 9, 1125.

[8] Gong, D.; Zhang, L.; Yuan, C. Synth. Commun. 2004, 34, 3259.

[9] Ohira, S. Synth. Commun. 1989, 19, 561.

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貝斯特曼-大平試劑

IUPAC名 dimethyl (1-diazo-2-oxopropyl)phosphonate 1-重氮基-2-氧代丙基膦酸二甲酯
識別
CAS號	90965-06-3 ^Y
PubChem	11106189
ChemSpider	9281325
SMILES	O=P(OC)(OC)C(C(C)=O)=[N+]=[N-]
InChI	1/C5H9N2O4P/c1-4(8)5(7-6)12(9,10-2)11-3/h1-3H3
InChIKey	SQHSJJGGWYIFCD-UHFFFAOYAK
性質
化學式	C₅H₉N₂O₄P
摩爾質量	192.11 g·mol⁻¹
若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。