1999年美国职棒大联盟球季是美国联盟和国家联盟共同存在后的第99个赛季。该年的世界大赛由洋基4连胜横扫勇士拿下世界大赛二连霸。
大联盟在前一年累积了5064支全垒打，这一年直接将纪录推向5528支。印地安人整季总共跑回1009分，是大联盟睽违49年后再次有球队单季总得分超过1000分。这年大联盟只出现193场投手完封胜，同时也是首次两支纽约的球队一起打进季后赛。
- 大都会和红人因例行赛战绩相同，因此双方进行外卡决胜加赛，最后大都会胜出。
- 3月10日，洋基队总教练乔·托瑞罹患摄护腺癌，因此总教练一职由Don Zimmer暂代。
- 3月28日，金莺队成为大联盟睽违40年来，首支到古巴进行交流赛的大联盟球队。最后金莺队以3比2击败古巴业余队。
- 4月4日，大联盟首度在美加两国以外举办例行赛。洛矶队在开幕战于墨西哥的蒙特雷迎战教士队，最终洛矶队以8比2赢球。
- 4月23日，红雀队的费尔南多·塔提斯单局敲出2支满贯炮，成为大联盟历史唯一一人。苦主朴赞浩单局挨2发满贯炮，也是史上唯一一人。单场挨2发满贯炮则是大联盟史上第二人(第一位是1890年的Bill Phillips)。
- 4月23日，酿酒人队的Steve Woodard投出完投胜，终止队史连续113场比赛无人完投的纪录。
- 5月3日，红袜队的菜鸟Creighton Gubanich成为大联盟史上第四位生涯首安就是满贯炮的选手。不过这也是Gubanich大联盟生涯唯一一轰。
- 5月9日，洋基队的Mike Stanton在连续以后援投手身份出赛552场比赛后，终于迎来生涯首次先发，写下大联盟纪录。
- 5月19日，红人队在客场以24比12大胜洛矶队，这是库尔斯球场史上最高总得分纪录。
- 5月20日，大都会队的Robin Ventura成为大联盟首位在双重赛都敲出满贯炮的选手。
- 6月25日，红雀队的José Jiménez面对响尾蛇队投出无安打比赛。
- 6月25日，金莺队的Jesse Orosco完成生涯第1051场后援出赛，写下大联盟纪录。
- 7月6日，白袜队的菜鸟Chris Singleton完成指定打击，为1985年来首次达成此成就的新秀。
- 7月18日，洋基队的大卫·孔恩面对博览会队投出大联盟史上第16场完全比赛。
- 8月5日，红雀队的马克·麦奎尔敲出生涯第500轰，成为大联盟首位连续2年达成400轰与500轰纪录。
- 8月6日，教士队的汤尼·关恩敲出生涯第3000支安打。
- 8月17日，大联盟129年来首次单日出现5支满贯炮。
- 8月30日，退役选手Billy Bean公开出柜，为大联盟首位公开出柜的选手。
- 9月4日，红人队单场敲出9支全垒打，刷新大联盟纪录。
- 9月11日，双城队的Eric Milton面对天使队投出无安打比赛。
- 9月14日，皇家队的Mark Quinn成为大联盟第三位初登场便敲出双响炮的选手。
- 9月18日，小熊队的萨米·索萨敲出单季第60轰，为大联盟首位两度达成单季60轰的选手。26日，麦奎尔也敲出单季60轰，追平了索萨的纪录。
- 10月2日，洋基队的伯尼·威廉斯获得单季第100次保送，成为史上第二位达成单季200安、100次得分、100分打点与100次保送的选手。
- ^ Kepner, Tyler. Field of dreams; nightmare result. Eugene Register-Guard ((Oregon)). (Seattle Post-Intelligencer). July 16, 1999: 1C [2022-06-02]. （原始内容存档于2022-06-02）.
- ^ Cour, Jim. The dome is no longer Mariners home. Moscow-Pullman Daily News ((Idaho-Washington)). Associated Press. July 16, 1999: 1B [2022-06-02]. （原始内容存档于2022-06-02）.
- ^ Great Baseball Feats, Facts and Figures, 2008 Edition, p.70, David Nemec and Scott Flatow, A Signet Book, Penguin Group, New York, ISBN 978-0-451-22363-0
