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短指症

短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一种常染色体显性遗传病。其主要症状为手指、脚趾中的跖骨短小甚至消失。A-1型短指症发病与于2号染色体长臂上的IHH基因有关，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有发第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿势走路，第四跖骨则容易受累[1]。

短趾症
几种不同型态的短趾症
类型dysostosis[*]、hand congenital deformity[*]、疾病
分类和外部资源
医学专科医学遗传学
ICD-11LB75
ICD-10Q68.1
ICD-9-CM755.2-755.4
DiseasesDB29782
Orphanet294937、​294937、​69028
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成因

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一般患者幼年时五指可以正常发育，但长到7~8岁以后第四跖骨过早闭合以致停止生长，同时其他趾骨正常发育，造成发育畸形。该病是由于趾骨发育异常，并非后天所致,其中无论与鞋挤压、外伤等都不是根本病因，遗传才是主要病因。母亲与子女同为病患的情况很普遍，一般多发于女性、单侧多于双侧，而左右分别则不大。

发现

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该病是于1903年发现，符合孟德尔遗传学的遗传性疾病[2]。

2000年，中国科学院院士、上海交通大学Bio－X中心主任贺林教授带领上海交通大学/中国科学院上海生命科学研究院“神经精神病和人类遗传学联合研究室”经过深入研究，并在中国贵州、湖南等偏僻深山、山村发现、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最终把定位于2号染色体长臂上的特定区域。其后与香港大学陈振胜研究组合作，发现了导致BDA1的IHH基因突变（E95K）破坏了骨骼组织Hedgehog蛋白与PTCH1和HIP1的相互作用，然后通过分析人工构建的E95K突变小鼠模型，发现该蛋白所传递的信号能力及范围被认为与其受体PTCH1和拮抗剂HIP1相互作用的强弱有关，而这种作用又与该蛋白在细胞外形成的浓度梯度有关。[3] 该基因发生致病突变后使这种浓度梯度及一系列的相互作用紊乱，最终导致指节严重缩短以致完全消失，发生骨骼发育畸形[4][2]。

2001年，国际上首次完成了导致A－1型短指（趾）症IHH基因的克隆。

拓展

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研究成果描述了A1型短指症产生的分子机制，并发现IHH基因可能参与指骨的早期发育调控，发现了IHH基因在骨骼生长发育中的作用。IHH负责影响细胞生长的基因，它将影响细胞生长的讯息传递到新细胞，然后新细胞接收讯息后生长。

病害

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  • 该病虽然没有直接的致死性，所以一般没有动手术的必要，但一般会造成外观和心理上的影响和伤害。
  • 此种先天畸形对行、跑、走、弹跳等足部动作的完成有一定影响，亦常造成足部骨折、继发畸形、足底应力分布不匀。
  1. 第四跖骨短小患者一般都并患有前足横弓塌陷、足底有胼胝体，以致足部疼痛。
  2. 而第一跖骨短小畸形使足掌负重点转移到第二跖骨头，但由于第二跖骨纤细易造成骨折。有时局部第二跖骨头局部也有胼胝体形成。
  • 由于第四趾的畸形不能承担重量，以致会上翘，鞋子、袜子极易磨损。

治疗

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目前流行有两种治疗手段：

  1. 手术开刀把跖骨锯断再拉长，缺点是会留下伤疤，有痛楚。
  2. 植骨。但一般患者很难接受。
  3. 使用外固定支架结合截骨延长跖骨，优点是不留疤痕，但有缺点是治疗时间长，一般需要3个月。

种类

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短指症有以下几种类型：

种类 OMIM 基因 基因座 别称/描述
Type A1, BDA1 112500 IHH BDA1B 5p13.3-p13.2, 2q33-q35 BDA1是个体染色体遗传性疾病，症状包括：短指、缺乏跖骨、有额外的腕骨、尺骨发育不全或缺乏、掌骨过短。
Type A2, BDA2 112600 BMPR1B GDF5 20q11.2, 4q23-q24 为十分罕见的类型，食指与第二根脚趾的跖骨过短。
Type A3, BDA3 112700 又称Brachymesophalangy V 或Brachydactyly-Clinodactyly.
Type A4, BDA4 112800 又称Brachymesophalangy II与V 或Brachydactyly Temtamy type
Type A5, BDA5 112900
Type A6, BDA6 112910 又称Osebold-Remondini症候群
Type A7, BDA7 又称Smorgasbord型[5]
Type B, BDB (or BDB1) 113000 ROR2
Type C, BDC 113100 GDF5 20q11.2 又称Brachydactyly Haws型
Type D, BDD 113200 HOXD13 2q31-q32 俗称“棍状拇指”（clubbed thumbs）
Type E, BDE 113300 HOXD13 2q31-q32
Type B and E 112440 ROR2 HOXD13 9q22, 2q31-q32 又称 Ballard症候群或Pitt-Williams畸形
Type A1B, BDA1B 607004 5p13.3-p13.2

资料来源

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  1. ^ 林翔宇. Brachydactyly；BD. 行政院卫生署国民健康局 （中文（台湾））. [永久失效链接]
  2. ^ 2.0 2.1 樊醒民. 我国科学家揭开短指症致病之谜. 甘肃日报. [2011-05-23]. （原始内容存档于2012-05-03） （中文（中国大陆））. 
  3. ^ 上海交大成功破解短指症致病机理. 东方网-文汇报. 2009年3月2日 [2020年9月15日]. （原始内容存档于2020年9月14日） （中文）. 
  4. ^ 贺林. Nature:破解A1型短指症致病机理. Nature. 2009-3 （中文（中国大陆））.  [永久失效链接]
  5. ^ Meiselman SA, Berkenstadt M, Ben-Ami T, Goodman RM. Brachydactyly type A-7 (Smorgasbord): a new entity. Clin. Genet. 1989, 35 (4): 261–7. PMID 2714013. doi:10.1111/j.1399-0004.1989.tb02940.x. 
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