檜山偶聯反應

檜山偶聯反應（檜山カップリング，Hiyama coupling），由日本化學家康夫畑中（日語：康夫畑中／やすおはたなか^{Yasuo Hatanaka}）和檜山爲次郎（日語：檜山爲次郎／ひやまためじろう^{Hiyama Tamejirou}）在1988年首先報道。

鈀或鎳催化的芳基、烯基、烷基鹵化物或擬鹵（如三氟甲磺酸酯）與有機矽烷之間的交叉偶聯反應。^[1]

與 Suzuki反應類似，這個反應也需要活化劑，如氟離子（TASF、TBAF）或鹼（如氫氧化鈉、碳酸鈉）。此反應有諸多優點，包括高原子經濟、對環境影響小、有機矽試劑容易儲存、易於操作、低毒性、反應條件溫和、產率和選擇性高以及對其他官能團的耐受性較好等。但對矽保護基的不兼容性，有機矽的製備不易以及活化劑的昂貴，在一定程度上限制了此反應的應用。

Hiyama 等人最初研究的反應是在氯化烯丙基鈀二聚物催化、HMPA為溶劑、TASF作為氟離子源之下，1-碘萘與三甲基乙烯基矽烷偶聯為1-乙烯基萘的反應。

反應機理

反應催化循環經過氧化加成、轉金屬、順反異構化和還原消除幾步，見此圖（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）。其中關鍵是用氟離子把有機矽中低極化的 Si–R 鍵活化，以便進行金屬交換。

拓展

1、用末炔與四甲基二矽氧烷^[2] 或六甲基環三矽氧烷^[3]原位生成烯基鹵進行反應。

2、氯化鎳、LiHMDS和去甲麻黃鹼存在下，以氟化銫作氟離子源，仲鹵代烴與有機矽之間的偶聯：^[4]

參見

參考資料

^ Yasuo Hatanaka, Tamejiro Hiyama. Cross-coupling of organosilanes with organic halides mediated by a palladium catalyst and tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethylsilicate. J. Org. Chem. 1988, 53 (4): 918–920. doi:10.1021/jo00239a056.
^ Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Platinum Catalyzed Hydrosilylation and Palladium Catalyzed Cross-coupling: One-pot Hydroarylation of 1-Heptyne to (E)-1-(1-Heptenyl)-4-Methoxybenzene （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.54 (2005).
^ Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Palladium Catalyzed Cross-coupling of (Z)-1-Heptenyldimethylsilanol with 4-Iodoanisole: (Z)-(1-Heptenyl)-4-methoxybenzene （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.42 (2005).
^ Neil A. Strotman, Stefan Sommer, and Gregory C. Fu. Hiyama Reactions of Activated and Unactivated Secondary Alkyl Halides Catalyzed by a Nickel/Norephedrine Complex. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46: 3556–3558. doi:10.1002/anie.200700440.

[1] Yasuo Hatanaka, Tamejiro Hiyama. Cross-coupling of organosilanes with organic halides mediated by a palladium catalyst and tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethylsilicate. J. Org. Chem. 1988, 53 (4): 918–920. doi:10.1021/jo00239a056.

[2] Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Platinum Catalyzed Hydrosilylation and Palladium Catalyzed Cross-coupling: One-pot Hydroarylation of 1-Heptyne to (E)-1-(1-Heptenyl)-4-Methoxybenzene （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.54 (2005).

[3] Scott E. Denmark and Zhigang Wang, "Palladium Catalyzed Cross-coupling of (Z)-1-Heptenyldimethylsilanol with 4-Iodoanisole: (Z)-(1-Heptenyl)-4-methoxybenzene （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）", Organic Syntheses, Vol. 81, p.42 (2005).

[4] Neil A. Strotman, Stefan Sommer, and Gregory C. Fu. Hiyama Reactions of Activated and Unactivated Secondary Alkyl Halides Catalyzed by a Nickel/Norephedrine Complex. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46: 3556–3558. doi:10.1002/anie.200700440.

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