赫爾瑪·文內梅爾斯
赫爾瑪·文內梅爾斯（Helma B. Wennemers，1969年6月24日—），德國有機化學家，出生於美因河畔奧芬巴赫 ，目前擔任瑞士聯邦理工學院（蘇黎世聯邦理工學院）有機化學系教授。
生平
編輯1993年，赫爾瑪·文內梅爾斯在法蘭克福歌德大學學習化學，並在Gerhard Quinkert的監督下完成了畢業論文。於1996年在紐約哥倫比亞大學W·克拉克·斯蒂爾的監督下獲得博士學位，論文為〈編碼組合化學：研究選擇性分子間相互作用的工具〉。1996年至1998年間，在名古屋大學擔任山本尚的博士後研究員，之後於1999年獲任巴塞爾大學巴赫姆的助理教授。 2003年，升為副教授。2011年，前往蘇黎世聯邦理工學院擔任有機化學系的教授。
研究
編輯
文內梅爾斯教授開發了針對於烯胺機制的C-C鍵形成反應的H-Pro-Pro-Xaa類型有機催化劑（Pro：脯氨酸，Xaa：任何胺）[1]。通過改變催化劑上單個胺基酸的絕對構型以及Xaa殘基的官能團，實現了對aldol反應和共軛加成反應的高反應性以及立體和化學選擇性 [2][3][4] 。多肽催化劑的模塊性使得僅用0.05 mol％的催化劑就可以高效的催化醛與硝基烯烴的共軛加成反應[5]。
她還同時開發了其他類型的有機催化反應。受天然聚酮合成酶的啟發， 使用丙二酸半硫酯（MAHTs）作為硫酯烯醇的代替物，她開發了使用金雞納生物鹼衍生催化劑的MAHT（以及受保護的變體單硫代丙二酸酯，MTM）與親電子試劑的立體選擇性加成反應的有機催化方法。氟化MAHT和MTM的引入使得可以在氟乙酸aldol反應中立體選擇性引入氟取代基以及對亞胺和硝基烯烴的進一步加成反應。[6][7][8]
在化學生物學中，文內梅爾斯使用較大的富含脯氨酸的多肽，如膠原模型肽或寡聚脯氨酸，用於腫瘤靶向[9]，細胞穿透[10] 或藥物輸送等應用。她利用Cγ-功能化的脯氨酸衍生物來實現對短鏈膠原蛋白三螺旋的功能化和穩定化。此外，她引入氨基脯氨酸[11] 和γ-氮雜嘧啶[12] 作為pH敏感探針，通過pH變化調節膠原蛋白三螺旋的構象穩定性。在細胞穿透肽（CPPs）領域，文內梅爾斯證實了與具有不確定電荷排列方式的柔性的寡聚精氨酸相比，沿著寡聚脯氨酸骨架預排列正電荷的多肽增強了細胞穿透能力[10]。此外，基於寡脯氨酸的CPPs顯示出確定的核靶向性和高酶解穩定性以及低細胞毒性。
- 合成材料：
文內梅爾斯利用多肽控制納米材料的形態，以生成有序的介觀材料。她開發了一種三肽，可以用於形成單分散性的，水溶性的銀，鈀，鉑和金納米顆粒[13]。最近，她報道了多肽穩定的鉑納米顆粒，其對肝癌細胞（HepG2）的毒性大於對其他癌細胞和非癌肝細胞的毒性 [14]。文內梅爾斯還研究了寡聚脯氨酸和π-共軛體系的共軛物，形成了具有不同形態的自組裝材料（例如納米纖維，納米棒，納米片）。她使用這種共軛物製備了第一個通過弱非共價相互作用而結合在一起的延伸的三軸超分子編織物[15]。
獎項
編輯赫爾瑪·文內梅爾斯獲得了歐洲多肽學會 Leonidas Zervas獎（2010年）， 皇家化學學會 Pedler獎（2016年），Inhoffen獎章（2017年）和荷蘭超分子化學學者獎（2019年）。
參考文獻
編輯- ^ H. Wennemers, Chem. Commun. 2011, 47, 12036–12041.
- ^ P. Krattiger, R. Kovasy, J. D. Revell, S. Ivan, H. Wennemers, Org. Lett. 2005, 7, 1101–1103.
- ^ M. Wiesner, J. D. Revell, H. Wennemers, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 1871–1874.
- ^ M. Wiesner, M. Neuburger, H. Wennemers, Chem. Eur. J. 2009, 15, 10103–10109.
- ^ T. Schnitzer, H. Wennemers, J. Am. Chem. Soc., 2017, 139, 15356–15362.
- ^ J. Saadi, H. Wennemers, Nature Chem., 2016, 8, 276–280.
- ^ E. Cosimi, O. D. Engl, J. Saadi, M.-O. Ebert, H. Wennemers, Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 13127–13131.
- ^ E. Cosimi, J. Saadi, H. Wennemers, Org. Lett. 2016, 18, 6014–6017.
- ^ C. Kroll, R. Mansi, F. Braun, S. Dobitz, H. Maecke, H. Wennemers, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 16793–16796.
- ^ 10.0 10.1 Y. A. Nagel, P. S. Raschle, H. Wennemers, Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 122–126.
- ^ C. Siebler, R. S. Erdmann, H. Wennemers, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 10340 – 10344.
- ^ M. R. Aronoff, J. Egli, M. Menichelli, H. Wennemers, Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 3143–3146.
- ^ S. Corra, M. S. Shoshan, H. Wennemers, Curr. Opin., Chem. Biol., 2017, 40, 138–144.
- ^ M. S. Shoshan, T. Vonderach, B. Hattendorf, H. Wennemers, Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 4901–4905.
- ^ U. Lewandowska, W. Zajaczkowski, S. Corra, J. Tanabe, R. Borrmann, E. M. Benetti, S. Stappert, K. Watanabe, N. A. K. Ochs, R. Schaeublin, C. Li, E. Yashima, W. Pisula, K. Müllen, H. Wennemers, Nat. Chem., 2017, 9, 1068–1072.