維基百科

鄰苯二甲酸丁苄酯

化合物

鄰苯二甲酸丁苄酯（英語：benzyl butyl phthalate，常縮寫為BBP、BBzP）是一種鄰苯二甲酸酯，鄰苯二甲酸、苯甲醇和正丁醇的酯。BBP是一種清澈的液體，化學式為C19H20O4。它主要用作PVC的增塑劑。它被認為是一種有毒物質 。

Benzyl butyl phthalate
Benzyl butyl phthalate molecule
IUPAC名
Benzyl butyl benzene-1,2-dicarboxylate
別名 Benzylbutylphthalate; n-Butyl benzyl phthalate; BBP
識別
CAS號 85-68-7  checkY
PubChem 2347
ChemSpider 2257
SMILES
 
  • CCCCOC(=O)c1ccccc1C(=O)OCc2ccccc2
InChI
 
  • 1/C19H20O4/c1-2-3-13-22-18(20)16-11-7-8-12-17(16)19(21)23-14-15-9-5-4-6-10-15/h4-12H,2-3,13-14H2,1H3
InChIKey IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYAR
UN編號 3082
ChEBI 34595
RTECS TH9990000
KEGG C14211
性質
化學式 C19H20O4
摩爾質量 312.36 g·mol−1
密度 1.1 g cm−3
熔點 -35 °C（238 K）
沸點 370 °C（643 K）
危險性
GHS危險性符號
《全球化學品統一分類和標籤制度》（簡稱「GHS」）中對人體有害物質的標籤圖案《全球化學品統一分類和標籤制度》（簡稱「GHS」）中對環境有害物質的標籤圖案
GHS提示詞 Danger
H-術語 H360, H400, H410
P-術語 P201, P202, P273, P281, P308+313, P391, P405, P501
若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。

BBP通常用作聚氯乙烯泡沫（常用作地磚）的增塑劑。其他用途還有道路標筒、食品輸送帶和人造皮革 。

BBP被歐洲化學局（ECB）列為有毒物質，因此其在歐洲的使用量迅速下降。

2008年，四家BBP賣家被比利時競爭委員會批准參與卡特爾。[1][2]

結構和反應性

編輯

BBP是一種二酯。由於BBP含有兩個酯鍵，它可以在多種化學途徑中發生反應。羰基C原子都是弱親電子的，因此是強親核化合物攻擊的目標。除了羰基C原子靶，它含有一個CH鍵，而H原子是弱酸性的，這使得它容易被強鹼去質子化。BBP在酸性或鹼性條件下水解。酸性條件下的水解是Fischer-Speier酯化反轉，而鹼性條件下的水解通過皂化進行。由於BBP含有兩個酯鍵，因此很難進行化學選擇性反應。

在基本條件下，BBP可以進行皂化。BBP的皂化值為360mg KOH/g。每個分子的羧基官能團的量相對較高（2個羧基官能團，分子量為312.36）。這使得該化合物相對不皂化。[3]

合成

編輯

BBP的合成相對容易，並且在SN2機制之後以一步機制合成。在H 2 SO 4的影響下，正丁醇上的醇基團被消除，形成1-丁烯。之後將鄰苯二甲酸酐加入到混合物中。丁烯的π鍵的負電荷攻擊羧酸官能團上的一個碳原子。之後，將鄰苯二甲酸正丁酯加入到丙酮，K 2 CO 3和苄基溴的混合物中。溶解的碳酸鉀保持溶液鹼性，並由此催化鄰苯二甲酸正丁酯在苄基溴上的取代。在這最後一步之後，可以分離BBP。[4]

代謝

編輯

BBP可以以各種方式被人體吸收。首先，它可以被皮膚吸收，意味著化合物被皮膚吸收。大鼠研究表明，BBP攝取的27％通過此途徑發生[5]。在此過程中，鄰苯二甲酸二酯的結構決定了皮膚吸收的程度。

BBP也可以口服。被身體吸收的化合物的量取決於所施用的劑量。在高劑量時吸收似乎是有限的[6]，這意味著少量吸收比大量吸收更容易。最後，BBP可以被吸入。在這種情況下，BBP通過肺吸收。 BBP以多種方式在人體內生物轉化。腸酯酶將BBP代謝成單酯代謝物。這些主要是鄰苯二甲酸單苄酯（MBzP）和少量鄰苯二甲酸單丁酯[7]。鄰苯二甲酸單苄酯與單丁酯的比例為為5：3[8]。這些代謝物可被直接吸收和排泄，或進行II期反應。在後者中，它們與葡萄糖醛酸結合，然後以葡萄糖醛酸形式排出。大鼠研究表明，70％的BBP未綴合，而30％綴合。在高濃度的BBP下，相對較少的代謝物結合。這表明綴合途徑（葡糖醛酸化作用）在大量施用的BBP下飽和。 BBP的代謝產物迅速排泄，其中90％在24小時內離開人體。因此，BBP在血液中的半衰期很低，只需要10分鐘[9][需要完整來源]。然而，BBP的單酯代謝產物（如單苯二甲酸酯）的半衰期較長，為6小時[6]。

BBP在體內非常有效地代謝。儘管BBP的主要部分是作為鄰苯二甲酸單苄基酯代謝物排泄的，但BBP的小片段以鄰苯二甲酸單丁基酯的形式排泄[10]。在原來的膽汁中很少發現BBP。儘管如此，代謝產物如單丁基葡糖苷酸和鄰苯二甲酸單苄酯葡糖苷酸以及痕量的游離單酯可以在那裡找到。

作用方式

編輯

對BBP的作用方式知之甚少。不過，實驗研究暗示了一些機制。一種現象是BBP與大鼠的雌激素受體結合[11]。體外實驗確實顯示BBP對雌激素介導的基因表達具有影響的弱勢。這是因為像BBP這樣的鄰苯二甲酸酯類似於雌激素。另一方面，BBP的代謝物僅與雌激素受體具有弱反應性[12]。關於這種機制是否以及如何在體內發揮作用知之甚少。

此外，BBP通過這樣做與細胞內類固醇受體結合併引起基因組效應。BBP還會干擾導致非基因組效應的離子通道受體[13]。其基本機制是BBP阻斷與P2X受體結合的鈣信號。通過P2X介導的鈣信號傳導最終影響細胞增殖和骨重建。在骨重建的發育階段，BBP的高環境暴露可能因此造成問題。

接觸

編輯

一些當局估計一般人群接觸BBP的情況。國際化學品安全計劃（IPCS）的一個機構得出結論，接觸BBP主要是由食物攝入引起的。與許多其他鄰苯二甲酸鹽一樣，BBP用於增加塑料的柔韌性。但是，鄰苯二甲酸鹽不受限於塑料，這意味著它們可以很容易地排放到環境中。從那裡它可以在作物種植過程中被攝入食物中。另外，BBP可以通過食品包裝材料進入食物。[14] 此外，兒童可能會因玩具敲打而暴露於BBP。 [15] 在20世紀80年代和2000年代之間，有關部門進行了各種研究，以估計不同國家一般人群接觸BBP的情況，結果各不相同。在美國，成人接觸量估計為2μg/ kg體重/天[15] 由於食物攝入量的差異，BBP暴露於兒童的可能性較高。 儘管如此，這些估算應謹慎解讀，因為它們基於不同的食物類型，計算中使用的假設不同，食物中BBP的含量因不同國家而異，而且食物中BBP的含量隨時間而變化。 除一般暴露外，還有與職業有關的BBP暴露。這可以通過吸入蒸氣或通過皮膚接觸來發生。估計這是每天286微克/千克體重。但是，一般認為職業暴露低於此。 [15] 實驗發現BBP的NOAEL為50mg / kg體重/天，並且相關的安全邊界為約。 4,800或更多。[16] 因此，根據目前的估計，BBP在一般或職業暴露條件下似乎不會造成非常高的風險。

毒性和不良影響

編輯

在涉及200名志願者的斑貼試驗中未發現主要刺激或致敏反應。但是，如果BBP被身體吸收，可能會產生毒性效應。它對大鼠的LD50為2至20克/公斤體重。[17]

職業危害

編輯

PVC加工行業的員工比普通公眾暴露於更高水平的BBP，因此更容易遭受不利的健康影響。在工作人員中沒有觀察到呼吸或周圍神經系統的影響。儘管在他們的尿液中發現了稍高的BBP代謝物水平。[18] [需要完整來源] 但長期職業接觸BBP的確會顯著增加多發性骨髓瘤的風險。 [15]

孩子

編輯

兒童可能比成年人接觸更高水平的BBP。由於兒童是化學暴露的弱勢群體，因此已經進行了研究以評估BBP暴露的影響。PVC地板與前兩年支氣管阻塞的風險顯著增加有關。 [15] 生活在城市地區的兒童BBP也與氣道炎症有正相關性。[19] 此外，有證據表明產前暴露於來自室內塵埃的BBP會影響兒童濕疹的風險。[20] [需要完整來源] 鄰苯二甲酸酯及其代謝物如何到達胎兒的確切機制仍不清楚。但是，由於這些化學物質似乎能夠到達胎兒，所以它們被認為會影響胎兒的健康和發育。[21] 需要進一步的研究來確定產前暴露對胎兒發育的影響。

致畸性和生殖影響

編輯

關於BBP對人類的生殖影響只做了一些研究，但結果尚無定論。根據NTP-CERHR，暴露的男性的不良生殖影響可忽略不計。然而，一項研究發現改變精液質量和接觸鄰苯二甲酸單丁酯（BBP的主要代謝物）之間的聯繫。[22] 沒有研究BBP對人類的致畸作用。然而，已經對動物進行了許多研究。產前暴露於高水平的BBP可導致胎兒體重降低，胎兒畸形發生率增加，植入後喪失甚至胚胎死亡。 [23][24][25] 在大鼠胎兒中觀察到的精確的致畸作用似乎與發育過程中暴露的時期有關。在懷孕的前半期暴露於BBP導致胚胎致死，而在下半年暴露於致畸性。 [25]

在兩代研究中發現雄性後代在睪丸中具有宏觀和微觀變化，除了減少精子產生之外，還降低血清睪酮濃度。[26] 此外，還觀察到精囊重量減輕。 [15] 這些結果表明對生育力有明顯的負面影響。

動物中的其他毒性研究

編輯

已經在動物中進行了許多研究以闡明BBP暴露的不利影響。大鼠中的長期BBP暴露導致體重減輕，肝臟和腎臟的重量增加以及致癌性。 [15][23][26] 在雄性大鼠中，胰腺腫瘤的發病率增加，而在雌性大鼠中，胰腺和膀胱腫瘤的發病率增加[27] 雖然BBP與致癌性有關，但研究表明BBP不具有遺傳毒性。 [23]

環境毒理學

編輯

像其他低分子量鄰苯二甲酸酯一樣，BBP對水生生物有毒。這包括單細胞淡水綠藻如Selenastrum capricornutum。BBP也被證明對D. magna等淡水無脊椎動物有毒性。對於這些生物體，毒性效應與鄰苯二甲酸酯的水溶性相關，BBP相對於高分子量鄰苯二甲酸酯而言相對較高。BBP顯著影響海水無脊椎動物。用mysid蝦進行的實驗表明，BBP對這些生物體有劇毒。在各種魚類中，甜水魚藍鰓魚顯示出受BBP的毒性影響。此外，觀察到的鹹水魚Parophrys vetulus快速致死效應。[28]

退化

編輯

當考慮到BBP的降解時，應該意識到它含有兩個酯官能團的事實。這為生物體提供了生物轉化的手段。酯基賦予BBP親水性，因此水解相當容易。在1997年進行的檢查，[29]發現，生物轉化起到BBP的退化非常重要的作用。此外，在水中的溶解度對環境中生物轉化的有效性起著重要作用。與其它增塑劑相比，丁基使BBP具有稍微更疏水的性質，因此它具有較好的可溶性。烷基鏈越長，可溶性越小，其退化程度越低。

立法措施

編輯

BBP在2005年12月2日根據加州第65號提案被列為發育毒物[30]。加利福尼亞州環境健康危害評估辦公室（OEHHA）於2013年7月1日批准BBP每天最高允許劑量水平為1200微克[31]。加拿大當局限制軟乙烯兒童玩具和兒童護理用品中的鄰苯二甲酸鹽（包括BBP）的使用[32]。 根據歐盟理事會指令67/548 / EEC1，BBP被列為生殖毒物，因此限制使用。限制包括在市場上銷售，並用於任何類型的玩具和兒童護理用品。這些限制從2017年1月16日起實施。由於BBP公司的分類和標籤已經轉向使用替代品。限制不限於玩具。自2006年11月22日起，含有BBP的化妝品不得供應給歐盟的消費者。[33]

參考

編輯
  1. ^ 新聞發布Council 04 04 08 網際網路檔案館的存檔，存檔日期October 1, 2011，.
  2. ^ http://economie.fgov.be/organization_market/competition/press_releases/press_release_04042008_en.pdf[永久失效連結]
  3. ^ https://web.archive.org/web/20070928012647/http://www.experts4additives.com/pma/downloads/englisch/Unimoll_BB_e.pdf
  4. ^ 存档副本 (PDF). [2018-05-31]. （原始內容存檔 (PDF)於2018-03-30）. 
  5. ^ Elsisi A. et al (1989). Dermal absorption of phthalate diesters in rats. Fundam Appl Toxicol. 12(1), 70-7
  6. ^ 6.0 6.1 Eigenberg D.A. Bozigian H.P. Carter D.E. Sipes I.G. Distribution excretion and metabolism of butylbenzyl phthalate in the rat (1986). J. Toxicol. Environ. Health. 17, 445–456
  7. ^ 存档副本 (PDF). [2018-05-31]. （原始內容存檔 (PDF)於2018-05-01）. 
  8. ^ Mikuriya, H & Ikemoto, I & Tanaka, A. (1988) Urinary metabolites contributing to testicular damage induced by butylbenzyl phthalate. Jikeikai Medical Journal. 35. 403-409
  9. ^ Bingham et al., 2001
  10. ^ DHHS/NTP-CERHR (2003). Monograph on the Potential Human Reproductive and Developmental Effects of Butyl Benzyl Phthalate (BBP). NIH Publication No. 03-4487.. This shows that most of the BBP is rapidly metabolized to monoester components and then excreted (Bingham et al., 2001)
  11. ^ Zacharewski, T. (1998). Examination of the in vitro and in vivo estrogenic activities of eight commercial phthalate esters. Toxicol Sci. 46 (2), 282-93
  12. ^ Picard, K. et al. (2001). Estrogenic Activity and Metabolism of N-Butyl Benzyl Phthalate in Vitro: Identification of the Active Molecule(s). Toxicology and Applied Pharmacology 172 (2), 108-118
  13. ^ Liu, P. & Chen, C. (2010). Butyl benzyl phthalate suppresses the ATP-induced cell proliferation in human osteosarcoma HOS cells. Toxicol. Appl. Pharmacol. 244 (3), 308 -14
  14. ^ Kavlock，R.，Boekelheide，K.，Chapin，R.，Cunningham，M.，Faustman，E.，Foster，P.，Zacharewski，T.（）。NTP人類生殖風險評估中心：鄰苯二甲酸酯專家組關於鄰苯二甲酸丁苄酯的生殖和發育毒性的報告（第16卷）
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 NTP - CERHR。 （。關於鄰苯二甲酸丁基苄酯（BBP）潛在人類生殖和發育影響的NTP-CERHR專論
  16. ^ 存档副本 (PDF). [2018-05-31]. （原始內容存檔 (PDF)於2018-06-18）. 
  17. ^ Meek，M.（1999）丁基苯甲酸苄酯。 [電子書]斯圖加特：聯合國環境規劃署，國際勞工組織和世界衛生組織，第9頁。網址：http：//www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad17.pdf
  18. ^ Nielsen，Aekesson，＆Skerfving，1985
  19. ^ 只是，AC，Whyatt，RM，Perzanowski，MS，Calafat，AM和Perera，FP（2012）產前暴露於鄰苯二甲酸丁酯和早期濕疹的城市隊列研究。環境健康展望，120（10），1475-1480。
  20. ^ ，Justatt，Perzanowski，Calafat和Perera，2012年
  21. ^ Wittassek，M.，Angerer，J.，Kolossa-Gehring，M.，Schäfer，SD，Klockenbusch，W.，Dobler，L.，...Wiesmüller，GA（2胎兒暴露於鄰苯二甲酸酯 - 一項試點研究。國際衛生與環境衛生雜誌，212（5），492-498。 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2009.04.001
  22. ^ Hauser，R.，Meeker，JD，Duty，S.，Silva，MJ和Calafat，AM（2006年）改變精液質量與尿中鄰苯二甲酸單酯和氧化代謝物濃度的關係。流行病學，17（6），682-691。 https://doi.org/10.1097/01.ede.0000235996.89953.d7
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 WHO IARC。 （1999）取自http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol73/mono73.pdf （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  24. ^ Martín，C。等人。(2008年). 鄰苯二甲酸丁苄酯對大鼠早期死亡率的影響。毒理學機制和方法，18（9），759-762。 DOI：10.1080 / 15376510802399065
  25. ^ 25.0 25.1 Ema，M.，Itami，T.和Kawasaki，H。（1992）。鄰苯二甲酸丁苄酯在大鼠體內的胚胎發育和致畸性。Journal of Applied Toxicology，12（3），179-183。 https://doi.org/10.1002/jat.2550120305）
  26. ^ 26.0 26.1 Nagao，T.，Ohta，R.，Marumo，H.，Shindo，T.，Yoshimura，S.，＆Ono，H。（2000灌胃給藥後Sprague-Dawley大鼠中鄰苯二甲酸丁基苄酯的作用：兩代繁殖研究。生殖毒理學，14（6），513-532。 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0890-6238(00)00105-2
  27. ^ NTP1997). 日糧限制對F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠毒理學及致癌作用的影響。取自https://ntp.niehs.nih.gov/go/tr460abs
  28. ^ Staples等。1997·十八種鄰苯二甲酸酯的水生毒性。環境毒理學和化學16（5），875-89
  29. ^ https://ac.els-cdn.com/S0045653597001951/1-s2.0-S0045653597001951-main.pdf?_tid=3b534f29-6989-4622-9cff-46247bc7ed42&acdnat=1521214331_8d6387c4cd052615cd56bb7907673cf8[永久失效連結]
  30. ^ http://prop65news.com/StoryDe​​tails/tabid/101/ArticleID/6599/OEHHA-Adds-Three-Pthatha-[永久失效連結] as-Reproductive-Toxicants-to-Prop-65-List.aspx
  31. ^ http://prop65news.com/StoryDe​​tails/tabid/101/ArticleID/7502/OEHHA-Adopts-BBP-MADL.aspx[永久失效連結]
  32. ^ 加拿大公報 - 鄰苯二甲酸鹽法規 網際網路檔案館的存檔，存檔日期2010-11-25.
  33. ^ 關於規定（EC）附件十七所載限制的新科學證據的評估。 [電子書]歐洲化學品管理局，第2-12頁。網址：https：//echa.europa.eu/documents/10162/13641/bbp_echa_review_report_2010_6_en.pdf/4bf571c1-e168-4f10-a90c-b98e2de08916 [訪問時間：2018年3月18日]

外部連結

編輯
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=邻苯二甲酸丁苄酯&oldid=76770656」