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钠-葡萄糖协同转运蛋白2

位於16號人類染色體的基因
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2（英語：sodium/glucose cotransporter 2，SGLT2）又称又称钠-葡萄糖耦联转运体2[7]、钠糖转运子2[8]，是由SLC5A2[9]（溶質載體家族5成員2）基因編碼的蛋白質[10]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名SLC5A2；, SGLT2, solute carrier family 5 member 2
外部IDOMIM：182381 MGI：2181411 HomoloGene：2289 GeneCards：SLC5A2
相關疾病
renal glycosuria[1]
為以下藥物的標靶
卡納格列淨、​达格列净、​恩格列淨、​sergliflozin etabonate[2]
基因位置（人类）
16號染色體
染色体16號染色體[3]
16號染色體
钠-葡萄糖协同转运蛋白2的基因位置
钠-葡萄糖协同转运蛋白2的基因位置
基因座16p11.2起始31,483,002 bp[3]
终止31,490,860 bp[3]
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

6524

246787

Ensembl

ENSG00000140675

ENSMUSG00000030781

UniProt

P31639

Q923I7

mRNA​序列

NM_003041

NM_133254

蛋白序列

NP_003032

NP_573517

基因位置​（UCSC）Chr 16: 31.48 – 31.49 MbChr 7: 127.86 – 127.87 Mb
PubMed​查找[5][6]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

功能

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SGLT2屬於鈉依賴型葡萄糖共同運輸蛋白，是和鈉濃度有關的葡萄糖共同運輸蛋白。SGLT2是腎臟內主要协同转运蛋白葡萄糖重吸收（英语：reabsorption）的主要协同转运蛋白[11]。

大部份SGLT2都是位於近端腎小管細胞中S1段和S2段的刷狀薄膜，負責將腎臟中90%的葡萄糖重新吸收，繼而促進葡萄糖穿過腎臟細胞，再吸收到血液中[12][13]。

作用

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對健康人士而言，幾乎所有已過濾的葡萄糖都會被SGLTs重新吸收到近端腎小管 (約90％被SGLT2吸收，其餘10％被SGLT1吸收)，然後返回到血液中。當血糖低於某一水平(即是腎糖水平)，腎臟會吸收葡萄糖，因此尿液中幾乎不會含有糖份[14][12]。

SGLT2和二型糖尿病

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至於糖尿病患者，其血糖水平已超過一般的腎糖水平，令葡萄糖必須通過尿液排出體外[14]。在二型糖尿病患者體內， SGLT2有可能過於活躍，導致腎臟重新吸收過多葡萄糖[15][16]。

抑制SGLT2

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抑制SGLT2可減少近端腎小管重新吸收葡萄糖至血液的份量，增加尿糖排泄量、熱量流失和滲透性利尿。因此，抑制SGLT2對血糖、體重和血壓，均有改善作用[17][18][19][20]。

抑制SGLT2在糖尿病及相關管理中的重要角色

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要妥善管理2型糖尿病，是相當複雜及具挑戰性的。雖然2型糖尿病患者可使用各種治療方法降低血糖，但不少個案採用了這些方法後，仍未必能達致理想的血糖目標。至於療效未如理想的成因，多是因為在治療過程中，出現了副作用，如體重增加、低血糖和胃腸道不適等，因而拖延了治療進度[21]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制劑）能直接針對葡萄糖，且毋需依賴β細胞功能和胰島素抗性機制[22][23]。

目前，醫學界正就SGLT2抑制劑的抑制機制進行臨床研究，期望找出此機制對控制糖尿病患者的血糖、體重、血壓、β細胞功能和胰島素抵抗程度等的成效。此外，醫學界亦正在研究SGLT2抑制劑導致低血糖症、尿道和生殖器感染的風險。

醫學界期望，SGLT2抑製劑可成為治療2型糖尿病(T2D)的另一個重要臨床方案。

認識抑製SGLT2的研發過程 [24]

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  • 早於在1835年，根皮苷複合物是由法國化學家發現可從蘋果樹的根皮中分離出來，後來被研製成SGLT1抑製劑和SGLT2抑製劑。
  • 動物研究顯示，根皮苷能誘導尿糖排泄，使空腹血糖持續正常水平，和避免餐後高血糖症。
  • SGLT2抑製劑的效用則與根皮苷相類似，但抑製劑已被合成為更有效和更選擇性針對SGLT2，因此治療效果會更為顯著。

參考資料

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  1. ^ 與钠-葡萄糖协同转运蛋白2相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Solute carrier family 5 member 2起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140675 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030781 - Ensembl, May 2017
  5. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ 存档副本. [2024-03-15]. （原始内容存档于2024-03-08）. 
  8. ^ 徐鲁斌,田东丽,陈丽萌.钠糖转运子2抑制剂在糖尿病肾病管球反馈调节中的作用[J].中华肾脏病杂志, 2018, 34(6):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2018.06.015.
  9. ^ 存档副本. [2024-03-15]. （原始内容存档于2019-12-02）. 
  10. ^ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA. Localization of the Na+/glucose cotransporter gene SGLT2 to human chromosome 16 close to the centromere. Genomics. Sep 1993, 17 (3): 787–9. PMID 8244402. doi:10.1006/geno.1993.1411. 
  11. ^ Entrez Gene: solute carrier family 5 (sodium/glucose cotransporter). （原始内容存档于2019-07-01）. 
  12. ^ 12.0 12.1 Bays H. From victim to ally: the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2009; 25(3):671-81.
  13. ^ Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications; Diabetic Med. 2010;27:136–142
  14. ^ 14.0 14.1 Abdul-Ghani et al. SGLT2 inhibition and Type 2 Diabetes. Endocrine Reviews, August 2011, 32(4):515–531 7. Bays H. From victim to ally: the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2009; 25(3):671-81.
  15. ^ Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications; Diabetic Med. 2010;27:136–142
  16. ^ Rahmoune et.al. Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with non–insulin-dependent diabetes; Diabetes, Vol. 54, December 2005: 3427-34
  17. ^ Rosenstock J, et al. Dose-ranging effects of canagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, as add-on to metformin in subjects with Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2012.
  18. ^ List JF, et al. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2009; 32:650-7.
  19. ^ Wilding JPH, et al. A study of dapagliflozin in patients with Type 2 Diabetes receiving high doses of insulin plus insulin sensitizers. Diabetes Care. 2009; 32:1656-62.
  20. ^ Zhang L, et al. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12:510-6.
  21. ^ Nair, S. and Wilding, J. P. H. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors as a New Treatment for Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95(1):34–42.
  22. ^ Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Inhibition of renal glucose reabsorption: A novel strategy for achieving glucose control in type 2 diabetes mellitus. Endocrine Practice. 2008;14:782-90
  23. ^ Idris I, Donnelly R. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab. 2009 Feb; 11(2):79-88.
  24. ^ Ehrenkranz, J. R. L. et al. Phlorizin: a review. Diabetes Metab Res Rev. 2005; 21: 31–38.
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