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地西泮

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地西泮（pàn）（Diazepam）[注 1]，另有中文译名地西畔、戴阿剂盘、苯甲二氮䓬，商品名称有安定片（非安定文）、烦宁（Valium），化学式C16H13ClN2O，属于苯二氮䓬类药物 。地西泮常用于治疗焦虑症、酒精戒断症候群、苯二氮䓬类药物戒断症候群、痉挛、癫痫发作、失眠，和睡眠脚动症[2]。也用于一些外科手术中，促进记忆消失[3][4]。该药可由口服、直肠塞剂、肌肉注射，以及静脉注射给药[4]。如果经静脉注射给药，药效大约会于1至5分钟起作用，可维持至多一小时[4]。口服的药效会延迟约40分钟才起作用，作用时间大致与静脉注射相同[5]。

地西泮
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）安定片、烦宁、Valium
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682047
怀孕分级
  • 澳: C
依赖性中
成瘾性中
给药途径口服、肌内注射、静脉注射、直肠给药（英语：Rectal administration）、鼻腔给药[1]、颊内给药（英语：Buccal administration）
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度(93–100%)
药物代谢肝脏
CYP2C19(主要路径)
至无活性代谢物
CYP3A4(主要路径)
至 desmethyldiazepam
CYP2B6(次要路径)
至 desmethyldiazepam
生物半衰期20-100小时
(主要活性代谢物 desmethyldiazepam（英语：desmethyldiazepam）:36-200小时)
排泄途径肾
识别信息
  • 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬 -2-酮
    （7-chloro-1-methyl-
    5-phenyl-1,3-dihydro-2H-
    1,4-benzodiazepin-2-one）
CAS号439-14-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.006.476 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C16H13ClN2O
摩尔质量284.74 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN1C2=C(C(C3=CC=CC=C3)=NCC1=O)C=C(Cl)C=C2
  • InChI=1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3 checkY
  • Key:AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N checkY

地西泮的药效源自于活化γ-氨基丁酸（GABA）的作用[6]，常见副作用包含嗜睡以及运动协调性障碍[4]，严重副作用较少见[2]，包含自杀、呼吸减少，过度使用也可能反而增加癫痫发作的机会[4][2]。偶尔会造成躁动（英语：Psychomotor agitation）或兴奋[6][7]。长期使用可能导致药物耐受性、依赖性，减少药量甚至可能造成戒断症。长期服药期间贸然停药可能会有潜在危险[2]，包括可能维持长达半年的认知障碍[6]。该药不建议在妊娠或哺乳期间服用[4]。

地西泮最早是由Leo Sternbach（英语：Leo Sternbach）所合成，并由罗氏药厂首次大规模生产。自从1963年本药被批准以来，它成为了全世界处方用量最大的药物之一。1968年至1982年期间，本品为销量最大的药物。单单在1978年，销售量就逾20亿锭。1985年专利权终止，至今品牌名多达500个[2]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中[8]。

历史

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地西泮由罗氏公司（Hoffmann–La Roche）开发，在1963年获准使用，它的药效是较早面世的同类药物氯氮䓬（或译甲氨二氮䓬）的大约5倍。地西泮的销量迅即超越氯氮䓬。其他药厂看到地西泮的成功，便开发其它新的苯二氮䓬类药物。

医学界视苯二氮䓬类药物较以往常用的巴比妥盐类药物更好，因为后者的治疗剂量和中毒剂量差距较少（即是稍微过量便容易中毒），且会形成较强的依赖性。过量服用地西泮较不容易引致死亡（不过仍然有人因服用地西泮过量而死亡），但如同时服用其它镇静剂或酒类则会增加危险。

物理特性

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地西泮是白色或黄色结晶状固体，无气味，微苦，微溶或不溶于水。

地西泮可吸附在塑胶上。

药理学

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此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体"GABAA受体复合物"（复合物包含GABA受体，苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。与酒精，阿片类药物同属于神经抑制剂，可用于缓解酒精的戒断反应，长期使用亦可导致依赖。

地西泮的口服半数致死量在小鼠是720毫克/千克，大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年报导，分别服用了500和2000毫克的地西泮，进入中等深度昏迷的两名病人，根据在医院后续的采样，尽管具有高浓度的地西泮及其代谢产物去甲基地西泮，奥沙西泮，替马西泮，分别在48小时内出院而没有任何重要的并发症。

药物动力学

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地西泮可口服、静脉注射、肌肉注射、或以栓剂方式给药。

地西泮在口服后，迅速被身体吸收，药效很快开始，以静脉注射，药效更快。地西泮经肝脏代谢，其代谢物经肾脏排泄，只有极少量的地西泮没有被代谢便排泄。

地西泮脂溶性较高，肌肉注射吸收慢而不规则，也不完全，血浓度不稳定，其峰值血药浓度比口服还低，故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。

医学上用途

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  1. 主要用于抗焦虑、镇静催眠，也可用于抗癫痫和抗惊厥。
  2. 缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛。
  3. 治疗惊恐症。
  4. 肌紧张性头痛。
  5. 麻醉前给药。

不良反应

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  1. 常见：嗜睡、头晕、乏力，大剂量可有共济失调、震颤、顺行性遗忘、认知损害。
  2. 罕见：皮疹，白细胞减少
  3. 兴奋、多语、睡眠障碍、幻觉。
  4. 长期用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能产生戒断症状。

成瘾性及滥用

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如服用治疗剂量的地西泮达6星期或以上，能产生物质依赖，停药时可出现脱瘾症状。如服用更大剂量，可更快产生物质依赖。

当停药时，剂量应在2至4星期间逐渐减少，以避免脱瘾症状出现。

地西泮是1971年“精神药物公约”所管制的物质之一，在世界各地受严格管制，例如民众需经医生处方取得药物，供应者需保存准确存货记录。法例上，地西泮在台湾列为第四级毒品，在中国大陆列为第二类精神药品，在香港列为第一部危险药物。

注释

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  1. ^ “泮”读作pàn，有时被误作“洋”。

参考文献

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  1. ^ Valtoco – diazepam spray. DailyMed. 13 January 2020 [13 February 2020]. （原始内容存档于1 August 2020）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium). ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479. 
  3. ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. （原始内容存档于2015-06-30）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-06-05]. （原始内容存档于2015-06-30）. 
  5. ^ last=Ogle, Harry; Dym, Orrett E. (编). Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8 [2016-03-24]. ISBN 9781455710324. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. 
  7. ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862 [2016-03-24]. ISBN 9780781770323. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  8. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. （原始内容存档 (PDF)于2007-02-12）. 

外部链接

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