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膦甲酸

Foscarnet （膦甲酸），商品名Foscavir，是一种抗病毒药物，主要用于治疗疱疹病毒科的病毒感染，属于焦磷酸类似物DNA聚合酶抑制剂。[3] [4]膦甲酸是化学式HO2CPO3H2 （膦酰甲酸三钠）的化合物的共轭碱。 [5] [6]

膦甲酸
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Foscavir, Vocarvi, others
其他名称phosphonomethanoic acid, dihydroxyphosphinecarboxylic acid oxide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601144
核准状况
怀孕分级
给药途径Intravenous
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度NA
血浆蛋白结合率14–17%
生物半衰期3.3–6.8 hours
识别信息
  • phosphonoformic acid
CAS号4428-95-9
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化学信息
化学式CH3O5P
摩尔质量126.00 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C(O)P(=O)(O)O
  • InChI=1S/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6) checkY
  • Key:ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N checkY

膦甲酸于1991年经核准用于医疗用途。[7]

医疗用途

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膦甲酸钠盐商品名为 Foscavir，可用于治疗疱疹病毒感染，包括抗药性巨细胞病毒(CMV) 和 第1 型与第 2 型单纯疱疹病毒（HSV-1 和 HSV- 2），尤其是使用于治疗巨细胞病毒导致的视网膜炎。也可尝试治疗曾接受过多种治疗的人类免疫缺陷病毒患者。 [8] [9] [10]

作用机转

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膦甲酸是焦磷酸盐阴离子的结构类似物，在未达影响人类DNA 聚合酶的浓度下，即可抑制病毒毒 DNA 聚合酶上的焦磷酸盐结合处。 [11]

在接受阿昔洛韦或更昔洛韦这类 DNA 聚合酶抑制剂治疗的病人，HSV 或 CMV 等病毒的蛋白激酶（分别是胸苷激酶或 UL97 蛋白激酶）可能发生突变而对这类抗病毒药物产生抗药性。 [12] [13]然而，与阿昔洛韦和更昔洛韦不同之处，膦甲酸作用过程中不须被病毒的蛋白激酶活化，因此可用于治疗对阿昔洛韦或更昔洛韦发生抗药性 HSV 和 CMV 感染。 [5]

然而，因病毒 DNA 聚合酶突变而对阿昔洛韦或更昔洛韦产生抗药性的病毒品系，也可能对本药有抗药性。 [14] [15]

给药途径

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膦甲酸经由静脉输注或直接注射于眼球玻璃体内。 

副作用

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  • 肾毒性：可能导致病人血清肌酸酐浓度升高以及肾损伤。 [5] [16]使用期间发生肾小管坏死几率高达45％。[17]应避免同时使用其他具肾毒性之药物；肾毒性通常是可逆的，调整剂量与充足给水可降低之。 [18]
  • 电解质异常：可能发生低钙血症和低镁血症[18] [19] ，应定期监测血中电解质以避免临床毒性。 [5] [20]
  • 生殖器溃疡：不常见的副作用，多发生于男性，通常在刚开始使用膦甲酸时发生。 [5]很可能是是由于尿液中高浓度的膦甲酸导致的接触性皮肤炎。停药后通常迅速消退。 [21]
  • 中枢神经系统：较不常见的副作用，包括口腔周围感觉异常、易怒、心智状态改变等等。 [20]

参考资料

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  1. ^ Regulatory Decision Summary - Vocarvi. Health Canada. 23 October 2014 [4 June 2022]. 
  2. ^ Foscavir- foscarnet sodium injection, solution. DailyMed. 23 April 2020 [6 November 2020]. （原始内容存档于2021-03-26）. 
  3. ^ Wagstaff, Antona J.; Bryson, Harriet M. Foscarnet. Drugs. 1994-08-01, 48 (2): 199–226. ISSN 1179-1950. PMID 7527325. doi:10.2165/00003495-199448020-00007 （英语）. 
  4. ^ Chrisp, Paul; Clissold, Stephen P. Foscarnet. Drugs. 1991-01-01, 41 (1): 104–129. ISSN 1179-1950. PMID 1706982. doi:10.2165/00003495-199141010-00009 （英语）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Garikapati, Sriram; Nguyen, Minhthao, Foscarnet, StatPearls (Treasure Island (FL): StatPearls Publishing), 2022 [2022-04-04], PMID 32310568, （原始内容存档于2023-05-18） 
  6. ^ phosphonoformic acid (CHEBI:127780). www.ebi.ac.uk. [2022-04-04]. （原始内容存档于2023-04-04）. 
  7. ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2023-06-29]. ISBN 978-1437727029. （原始内容存档于2023-01-10） （英语）. 
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  11. ^ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA. Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet. J. Mol. Biol. May 2007, 369 (1): 41–54. PMC 1986715  . PMID 17400246. doi:10.1016/j.jmb.2007.03.006. 
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