贝伐珠单抗

药物
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贝伐珠单抗(英语:Bevacizumab)以Avastin(中文名称有癌思停,或安维汀)商品名于市面销售,是一种单克隆抗体药物,用于治疗一些类型的癌症和特定的眼部疾病。[27][25]透过缓慢注射到静脉(静脉注射)给药,用于治疗大肠癌肺癌卵巢癌胶质母细胞瘤肾细胞癌英语Renal cell carcinoma[28]它是用于治疗许多此类疾病的一线药物。[27][25]对于老年性黄斑部病变,系透过注射到眼睛(玻璃体腔内注射英语Intravitreal injection)进行治疗。[27]

贝伐珠单抗
单克隆抗体
种类完整抗体
目标血管内皮生长因子 A英语Vascular endothelial growth factor A(VEGF-A)
临床资料
读音/ˌbɛvəˈsɪzjʊmæb/[1]
商品名英语Drug nomenclatureAvastin及其他
生物相似药bevacizumab-adcd,[2] bevacizumab-awwb,[3] bevacizumab-bvzr,[4] bevacizumab-maly,[5] bevacizumab-tnjn, Abevmy,[6] Alymsys,[7][5] Avzivi, Aybintio,[8] Bambevi,[9] Bevacip,[10] Bevaciptin,[10] Equidacent,[11] Mvasi,[12] Onbevzi,[13][14] Oyavas,[15] Vegzelma,[2][16][17] Zirabev[18]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607001
核准状况
怀孕分级
给药途径静脉注射玻璃体腔内注射英语Intravitreal injection
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度100% (静脉注射)
生物半衰期20天 (范围: 11–50天)
识别信息
CAS号216974-75-3  checkY
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
化学信息
化学式C6638H10160N1720O2108S44
摩尔质量149,198.87 g·mol−1

于治疗癌症时常见的副作用有流鼻血头痛高血压皮疹[27]其他严重副作用有肠胃穿孔、出血、过敏反应血栓感染风险升高。[27]用于治疗眼部疾病时,可能的副作用有视觉障碍视网膜剥离[27]贝伐珠单抗是一种单克隆抗体,具有血管生成抑制剂英语angiogenesis inhibitor的作用。[27]它透过抑制血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 来减缓血管新生,是一种抗血管内皮生长因子疗法英语Anti-VEGF[27]

贝伐珠单抗于2004年在美国被批准用于医疗用途。[29][27]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中,[30][31][32]用于治疗眼部疾病。[30][31]

医疗用途

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大肠癌

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贝伐珠单抗于2004年2月在美国获得批准,于标准化疗时共同治疗转移性大肠癌(作为一线治疗)。[33]于2006年6月被核准与以5-氟尿嘧啶为基础的疗法,作为治疗转移性大肠癌的二线疗法。[33]

它于2005年1月被欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗大肠癌。[34][26]

贝伐珠单抗也被研究作为非转移性结肠癌患者化疗药物的补充。两项大型随机研究的数据显示在预防癌症复发方面未产生益处,且可能会造成伤害。[35]

在欧盟,贝伐珠单抗与基于氟嘧啶英语fluoropyrimidine的化疗合并,可用于治疗成人转移性大肠癌。[11]

眼部疾病

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许多眼部疾病,如老年性黄斑部病变和糖尿病视网膜病变都会损害视网膜。当视网膜周围的血管异常生长并渗漏液体,而导致视网膜层剥离时,会导致失明。这种异常生长是由血管内皮生长因子(VEGF)所引起,由于贝伐珠单抗可成功抑制VEGF,而减缓这种生长。[36]

贝伐珠单抗已被眼科医生以仿单标示外使用,作为玻璃体腔内注射剂,以治疗眼部血管增殖性疾病,特别是治疗黄斑部病变中的脉络膜新生血管英语choroidal neovascular membrane (CNV)。将1.25–2.5毫克贝伐珠单抗注射入玻璃体腔内,并没出现明显的眼内毒性。[37]许多视网膜专家注意到在CNV、增殖性糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、糖尿病黄斑水肿早产儿视网膜病变[38]和于中心视网膜静脉阻塞英语Central retinal vein occlusion而继发的黄斑水肿方面取得相当显著的结果。[36]

卵巢癌

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美国食品药物管理局(FDA)于2018年核准贝伐珠单抗合并化疗用于初次手术后的III期或IV期卵巢癌患者,然后再单独使用贝伐珠单抗。前述核准是根据一项增加贝伐珠单抗与卡铂紫杉醇合并使用的研究结果。[39]患者无恶化存活期可从13个月延长至18个月。[39]

在欧盟,贝伐单抗与卡铂和紫杉醇联合适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线治疗。[11]贝伐珠单抗与卡铂和吉西他滨联用,或与卡铂和紫杉醇联用,适用于治疗铂类敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌首次复发,且未接受过贝伐珠单抗,或其他VEGF抑制剂,或VEGF受体标靶药物治疗的成人患者。[11]

FDA于2020年5月扩大奥拉帕利的适应症,加入贝伐珠单抗,作为一线维持治疗英语maintenance treatment成人晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的药物。 适用对象为接受一线铂方案化疗后,肿瘤完全缓解或部分缓解的患者,且癌症与同源重组修复缺陷 (homologous recombination deficiency) 阳性相关,由有害或疑似有害的 BRCA突变英语BRCA mutation或基因组不稳定性所定义。[40]

子宫颈癌

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在欧盟,贝伐珠单抗与紫杉醇和顺铂联用,或在无法接受铂类治疗的患者中与紫杉醇和托普乐肯联用,用于治疗患有持续性、复发性或转移性子宫颈癌的成人患者。[11]

老年黄斑部病变治疗

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美国Philip Rosenfeld医生开发贝伐珠单抗的仿单标示外使用,用于治疗老年性黄斑部病变。[41][42]贝伐珠单抗也同样被仿单标示外使用,以治疗新生血管性黄斑部病变。[43]

不良影响

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贝伐珠单抗可抑制血管生长,而血管生长是身体正常愈合和维持的一个环节。身体在伤口愈合过程中会生长出新血管,作为受阻塞或动脉粥状硬化血管周围的侧支循环英语collateral circulation用途。因贝伐珠单抗会干扰这些正常过程,而引发会导致冠状动脉疾病周边动脉阻塞病情恶化的担忧。[44]

主要副作用是高血压和出血风险增加。有因而胃肠穿孔的报告。[45]疲劳和感染也很常见。[46] 在晚期肺癌患者中,接受贝伐珠单抗治疗的患者中[47][48]鼻中隔穿孔英语Nasal septum perforation和肾血栓性微血管病变英语Thrombotic microangiopathy的报告。[49]

罗氏公司于2013年宣布该药物与1997年至2012年期间发生的52例坏死性筋膜炎有关,其中17名患者死亡。[50]约2/3的病例涉及大肠癌患者、胃肠道穿孔或管患者。

于神经系统的不良事件包括可逆性后部脑病变症候群。缺血性和出血性中风也有可能。[51]

大约有20%接受治疗者会出现尿蛋白情况,但不需永久停药。而有肾病症候群的患者则须永久停止用药。[52]

作用机转

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贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,透过抑制血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 来阻断血管生成。[53]VEGF-A 是一种生长因子蛋白,可刺激多种疾病(尤其是癌症)的血管生成。贝伐珠单抗与VEGF-A结合,应在细胞外发挥作用,但在某些情况下(子宫颈癌和乳癌),它会经组成性包吞作用被细胞吸收。[54]注射进入眼部玻璃体腔内后,也被视网膜感光细胞吸收。[55]

化学

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贝伐珠单抗最初源自小鼠单克隆抗体,通过注射重组人血管内皮生长因子165个残基形式来刺激小鼠免疫系统产生的抗体。为让药物更适合人体使用,科学家进行以下改造:保留关键片段、取代其他部分及进行额外修饰。然后将最终获得的质粒 (携带外源基因的DNA片段) 转染到CHO细胞中,再将这些细胞在大型发酵系统中培养,大量生产贝伐珠单抗。。[34]:4

历史

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贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体,于2004年成为第一个临床使用的血管生成抑制剂。[56]其开发是根据于基因泰克工作的科学家纳波莱奥内·费拉拉所发现的人类血管内皮生长因子 (VEGF)。[57][58][59]后来证明针对VEGF的抗体可抑制小鼠体内肿瘤生长,[60]而为美国医学专家犹大·福克曼在1971年提出的假设提供验证,即停止血管生成可能有助于控制癌症生长。[59]

批准

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此药物于2004年在美国首次获得批准,与标准化疗联合用于治疗转移性结肠癌。[52]

FDA于2008年给予临时核准,让贝伐珠单抗用于治疗转移性乳癌,尚待进一步研究的结果。 FDA的顾问小组建议不予批准。[61]迄2010年7月,在新研究未能显示出显著益处后,FDA顾问小组建议停止用于晚期乳癌的适应症。 基因泰克为此要求举行听证会,并于2011年6月举行。FDA于2011年11月裁定撤回乳癌适应症。 基因泰克需FDA批准才能销售该适应症的药物。医生有时可能会为此开立处方,但保险公司不太可能覆盖此种费用。[62]

该药物在其他国家(包括澳大利亚)仍被批准用于乳癌治疗。[63]使用此药物的费用曾受英国国民保健署癌症药物基金英语Cancer Drugs Fund的覆盖,但在2015年1月受到剔除的提议。[64]截至2023年3月,贝伐珠单抗仍保留于基金覆盖费用的清单中。[65]

社会与文化

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用于治疗眼部黄斑部病变

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英国和其他欧洲国家于2015年就选择贝伐珠单抗或兰尼单抗(商品名Lucentis)以治疗湿性黄斑部病变而展开激烈争论。[66]诺华和罗氏公司(各拥有Avastin(贝伐珠单抗的商品名)的营销权和所有权)尚未进行临床试验以取得用于治疗湿性黄斑部病变的批准,它们也无意如此做。[66]此外,两家公司都透过游说反对将Avastin在医疗指南中将其作为一线治疗药物,当政府资助的研究报告将Avastin与Lucentis进行比较时,两家公司则发表文章,强调使用Avastin治疗湿性黄斑部病变所具有的风险。[66]

欧洲药品管理局人用药品委员会英语Committee for Medicinal Products for Human(CHMP)于2024年3月采纳正面意见,建议授予治疗新生血管(湿性)年龄相关黄斑部病变(nAMD)的药物(商品名Lytenava,含活性贝伐珠单抗成分)的上市许可。[67]药物申请者是总部设于美国新泽西州的Outlook Therapeutics Limited。[67]

核准治疗乳癌

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欧盟执行委员会于2007年3月批准贝伐珠单抗合并紫杉醇用于转移性乳癌的一线治疗。[68]

FDA于2008年核准使用贝伐珠单抗治疗乳癌。一个外部顾问小组于投票时以5比4反对,但此建议遭到否决。临床试验确实显示贝伐珠单抗可减少肿瘤体积,并延长患者无恶化存活时间。FDA基于此而否决顾问小组的建议。FDA的决定受到患者权益团体和一些肿瘤学家的赞扬。而有其他肿瘤学家则认为批准无法延长或提高患者生活品质的晚期癌症疗法,将导致药厂在开发新的晚期癌症疗法时会将此类重要基准忽略。[61]

仿冒品

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罗氏及其美国子公司基因泰克于2012年2月宣布已有仿冒的Avastin在美国销售。[69]调查仍在进行中,但因外包装有差异,医疗服务提供者可轻易分辨。罗氏表示这些仿冒品中化学物质的含量并不一致,因此无法确定其是否达到有害浓度。仿冒品的源头已追溯到埃及,然后经欧洲而进入美国合法供应链。[70][71]

生物相似药

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PlantForm和PharmaPraxis两家制药公司于2014年7月宣布计划与弗劳恩霍夫协会的分子生物学中心合作,把透过烟草表达系统制造的贝伐珠单抗生物相似药用商业化方式生产。[72][已过时]

FDA于2017年9月核准安进制造的生物相似药(通用名bevacizumab-awwb,商品名Mvasi)用于六种癌症适应症。[73][74][75] 2018年1月 - Mvasi获准在欧盟作医疗用途。[12]

2019年2月 - Zirabev被批准在欧盟作医疗用途。[18]Zirabev于2019年6月在美国获准用于医疗用途,[76]并于2019年11月在澳大利亚获准用于医疗用途。[10]

2020年6月 - Mvasi在澳大利亚核准用于医疗用途。[10]

2020年8月 - Aybintio被批准在欧盟作医疗用途。[8]

2020年9月 - Equidacent获准在欧盟使用。[11]

欧洲药品管理局人用药品委员会采纳积极意见,于2021年1月建议授予Alymsys上市许可,用于治疗大肠癌、乳癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及子宫颈癌。[7]Alymsys于2021年3月获得欧盟核准用于医疗用途。[7]

2021年1月 - Onbevzi在欧盟获准用于医疗用途。[13]

2019年6月和2021年6月 - Zirabev在加拿大获准用于医疗用途。[77][78]

Oyavas于2021年3月在欧盟获准用于医疗用途。[15]

Abevmy于2021年4月在欧盟获准用于医疗用途,[6]并于2021年9月在澳大利亚获准。[19][10]

2021年9月 - Bambevi在加拿大获准用于医疗用途。[9]

Bevacip和Bevaciptin于2021年11月在澳大利亚获准用于医疗用途。[10][79]

2021年11月 - Abevmy和Aybintio在加拿大核准用于医疗用途。[80][81]

2022年4月 - Alymsys(bevacizumab-maly)在美国获准用于医疗用途。[5]

2022年8月 - Vegzelma在欧盟获准用于医疗用途。[16][82]

2022年9月 - Vegzelma(bevacizumab-adcd)在美国获准用于医疗用途。[2]

2023年6月 - 药厂Enzene Biosciences在印度推出贝伐珠单抗生物相似药。[83]

Avzivi(Bevacizumab-tnjn)于2023年12月在美国获准用于医疗用途。[84][85]

研究

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于2009年4月发布的一项研究报告,提出贝伐珠单抗不能有效预防非转移性结肠癌术后复发。[86]

贝伐珠单抗已在治疗卵巢癌中进行测试,显示其无恶化存活期有所改善,但整体存活期并未改善。[87]而在胶质母细胞瘤的测试,并未能提高整体存活率。[88][89]

贝伐珠单抗已被研究作为一种可能的胰脏癌治疗药物,补充化疗之用,但研究显示存活率并未改善。[90][91]

该药物也作为既定化疗和手术的补充,用于治疗儿童骨肉瘤[92]和其他肉瘤,例如平滑肌肉瘤[93]

贝伐珠单抗已被研究用于治疗前庭神经鞘瘤[94]

参见

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  1. ^ Bevacizumab Injection: MedlinePlus Drug Information. NLM.nih.gov. 2014-02-28. (原始内容存档于2014-03-25). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Vegzelma- bevacizumab-adcd injection, solution. DailyMed. 2022-11-23 [2023-02-11]. (原始内容存档于2023-02-11). 
  3. ^ 3.0 3.1 Mvasi- bevacizumab-awwb injection, solution. DailyMed. 2019-06-25 [2020-03-18]. (原始内容存档于2020-07-27). 
  4. ^ 4.0 4.1 Zirabev- bevacizumab-bvzr injection, solution. DailyMed. 2020-01-27 [2020 -03-18]. (原始内容存档于2020-07-27). 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 Alymsys- bevacizumab-maly injection, solution. DailyMed. 2022-04-13 [2022-04-20]. (原始内容存档于2022-06-10). 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Abevmy EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2021-02-24 [2021-08-27]. (原始内容存档于2021-08-28). 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Alymsys EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2021-01-25 [2021-05-19]. (原始内容存档于2021-10-08).  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Aybintio EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-05-26 [2020-09-09]. (原始内容存档于2020-12-29). 
  9. ^ 9.0 9.1 Summary Basis of Decision (SBD) for Bambevi. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-29). 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Which biosimilar medicines are available in Australia?. [2021-12-29]. (原始内容存档于2021-12-30). 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 Equidacent EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-07-20 [2020-10-12]. (原始内容存档于2020-10-13).  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Mvasi EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-04-02]. (原始内容存档于2019-12-30). 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Onbevzi EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-11-09 [2021-05-19]. (原始内容存档于2021-11-05). 
  14. ^ 14.0 14.1 Onbevzi APMDS. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2024-02-06 [2024-03-07]. (原始内容存档于2024-02-08). 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 Oyavas EPAR. European Medicines Agency. 2021-01-28 [2023-03-03]. (原始内容存档于2021-10-08). 
  16. ^ 16.0 16.1 16.2 Vegzelma EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2022-06-20 [2023-03-03]. (原始内容存档于2023-01-28). 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 Vegzelma APMDS. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2023-09-18 [2024-03-07]. (原始内容存档于2024-01-02). 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 Zirabev EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-12-11 [2 April 2020]. (原始内容存档于2019-12-30). 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 Abevmy. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2021-09-15 [2021-09-17]. (原始内容存档于2021-09-16). 
  20. ^ Bevacizumab Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-07-30 [2020-03-18]. (原始内容存档于2020-03-18). 
  21. ^ AusPAR: Bevacizumab. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022-02-02 [2022-06-12]. (原始内容存档于2022-05-31). 
  22. ^ 存档副本. [2024-04-10]. (原始内容存档于2024-03-31). 
  23. ^ Summary Basis of Decision for Vegzelma. Health Canada. 2023-05-02 [2023-06-18]. (原始内容存档于2024-03-10). 
  24. ^ Vegzelma Product information. Health Canada. 2023-01-03 [2023-06-18]. (原始内容存档于10 March 2024). 
  25. ^ 25.0 25.1 25.2 Avastin- bevacizumab injection, solution. DailyMed. 2019 -06-28 [2020-03-18]. (原始内容存档于2020-07-27). 
  26. ^ 26.0 26.1 Avastin EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2020-03-11 [2020-03-18]. (原始内容存档于2020-03-18). 
  27. ^ 27.0 27.1 27.2 27.3 27.4 27.5 27.6 27.7 27.8 Bevacizumab. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. (原始内容存档于2016-12-20). 
  28. ^ Bevacizumab. National Cancer Institute. 2006-10-05 [2023 -12-22]. (原始内容存档于2020-04-10). 
  29. ^ Drug Approval Package: Avastin (Bevacizum) NDA #125085. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2005-03-08 [2021-12-29]. (原始内容存档于2021-04-08). 
  30. ^ 30.0 30.1 World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  31. ^ 31.0 31.1 World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. hdl:10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  32. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  33. ^ 33.0 33.1 Cohen MH, Gootenberg J, Keegan P, Pazdur R. FDA drug approval summary: bevacizumab plus FOLFOX4 as second-line treatment of colorectal cancer. The Oncologist. March 2007, 12 (3): 356–61. PMID 17405901. S2CID 21241228. doi:10.1634/theoncologist.12-3-356 . 
  34. ^ 34.0 34.1 Bevacizumab Scientific Discussion (PDF). European Medicines Agency. 2005. (原始内容 (PDF)存档于2015-09-24). 
  35. ^ Van Cutsem E, Lambrechts D, Prenen H, Jain RK, Carmeliet P. Lessons from the adjuvant bevacizumab trial on colon cancer: what next?. Journal of Clinical Oncology. January 2011, 29 (1): 1–4. PMID 21115866. doi:10.1200/JCO.2010.32.2701 . 
  36. ^ 36.0 36.1 Fogli S, Del Re M, Rofi E, Posarelli C, Figus M, Danesi R. Clinical pharmacology of intravitreal anti-VEGF drugs. Eye. June 2018, 32 (6): 1010–1020. PMC 5997665 . PMID 29398697. doi:10.1038/s41433-018-0021-7. 
  37. ^ Arevalo JF, Fromow-Guerra J, Sanchez JG, Maia M, Berrocal MH, Wu L, Saravia MJ, Costa RA. Primary intravitreal bevacizumab for subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group at 12 months follow-up. Retina. 2008, 28 (10): 1387–1394. PMID 18827735. S2CID 8694305. doi:10.1097/IAE.0b013e3181884ff4. 
  38. ^ Azad R, Chandra P. Intravitreal bevacizumab in aggressive posterior retinopathy of prematurity. Indian Journal of Ophthalmology. 2007, 55 (4): 319; author reply 320. PMID 17595491. doi:10.4103/0301-4738.33057 . 
  39. ^ 39.0 39.1 FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2018-06-13 [4 August 2018]. (原始内容存档于2020-03-18).    本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  40. ^ FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2020-05-08 [2020-10-12]. (原始内容存档于2020-10-26).    本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  41. ^ Rosenfeld PJ, Reichel E. The Path to Intravitreal Bevacizumab.. Retina Today. May–June 2009: 26–29 [21 September 2021]. (原始内容存档于2021-09-21). 
  42. ^ Sun XD, Xu WQ, Rosenfeld PJ. [Therapeutic efficacy and safety of off-label use of Bevacizumab for the treatment of neovascular diseases of the eye]. [Zhonghua Yan Ke Za Zhi] Chinese Journal of Ophthalmology. March 2008, 44 (3): 281–4. PMID 18785551 (Chinese). 
  43. ^ ElSheikh RH, Chauhan MZ, Sallam AB. Current and Novel Therapeutic Approaches for Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Biomolecules. November 2022, 12 (11): 1629. PMC 9688017 . PMID 36358978. doi:10.3390/biom12111629 . 
  44. ^ Semenza GL. A new weapon for attacking tumor blood vessels. The New England Journal of Medicine. May 2008, 358 (19): 2066–7. PMID 18463385. doi:10.1056/NEJMcibr0800272. 
  45. ^ Sliesoraitis S, Tawfik B. Bevacizumab-induced bowel perforation. The Journal of the American Osteopathic Association. July 2011, 111 (7): 437–41. PMID 21803880. 
  46. ^ AVASTIN (bevacizumab) injection, for intravenous use (PDF). Genentech, Inc. [e 2016-06-02]. (原始内容存档 (PDF)于2016-04-29). 
  47. ^ Velcheti V, Viswanathan A, Govindan R. The proportion of patients with metastatic non-small cell lung cancer potentially eligible for treatment with bevacizumab: a single institutional survey. Journal of Thoracic Oncology. June 2006, 1 (5): 501. PMID 17409907. doi:10.1097/01243894-200606000-00023. 
  48. ^ Vaughn C, Zhang L, Schiff D. Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in cancer. Current Oncology Reports. January 2008, 10 (1): 86–91. PMID 18366965. S2CID 40332552. doi:10.1007/s11912-008-0013-z. 
  49. ^ Eremina V, Jefferson JA, Kowalewska J, Hochster H, Haas M, Weisstuch J, Richardson C, Kopp JB, Kabir MG, Backx PH, Gerber HP, Ferrara N, Barisoni L, Alpers CE, Quaggin SE. VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy. The New England Journal of Medicine. March 2008, 358 (11): 1129–36. PMC 3030578 . PMID 18337603. doi:10.1056/NEJMoa0707330. 
  50. ^ Cancer drug Avastin tied to 2 cases of flesh-eating disease in Canada. CBC News. 2013-05-02 [2013-05-02]. (原始内容存档于2013-05-02). 
  51. ^ Godfrey SE. Estrogen receptors. American Journal of Clinical Pathology. May 1989, 91 (5): 629–30. PMC 2718965 . PMID 2718965. doi:10.1215/15228517-2008-118. 
  52. ^ 52.0 52.1 Avastin full Prescribing Information - Genentech (PDF). Gene.com. 2011. (原始内容存档 (PDF)于14 July 2011). 
  53. ^ Los M, Roodhart JM, Voest EE. Target practice: lessons from phase III trials with bevacizumab and vatalanib in the treatment of advanced colorectal cancer. The Oncologist. April 2007, 12 (4): 443–50. PMID 17470687. doi:10.1634/theoncologist.12-4-443 . 
  54. ^ Karpinska A, Magiera G, Kwapiszewska K, Hołyst R. Cellular Uptake of Bevacizumab in Cervical and Breast Cancer Cells Revealed by Single-Molecule Spectroscopy. Journal of Physical Chemistry Letters. 2023, 14 (5): 1272–1278. PMC 9923738 . PMID 36719904. doi:10.1021/acs.jpclett.2c03590. 
  55. ^ Heiduschka P, Fietz H, Hofmeister S, Schultheiss S, Mack AF, Peters S, Ziemssen F, Niggemann B, Julien S, Bartz-Schmidt KU, Schraermeyer U. Penetration of bevacizumab through the retina after intravitreal injection in the monkey. Investigative Ophthalmology & Visual Science. June 2007, 48 (6): 2814–23. PMID 17525217. doi:10.1167/iovs.06-1171. 
  56. ^ Pollack A. F.D.A. Approves Cancer Drug From Genentech. The New York Times. 2004-02-27. (原始内容存档于2016-10-24). 
  57. ^ Palmer AM, Stephenson FA, Williams RJ. Society for Medicines Research: 40th anniversary symposium. Drug News & Perspectives. April 2007, 20 (3): 191–6. PMID 17520096. 
  58. ^ Ferrara N. Anti-angiogenic drugs to treat human disease: an interview with Napoleone Ferrara by Kristin H. Kain. Disease Models & Mechanisms. 2009, 2 (7–8): 324–5. PMID 19553691. S2CID 22035397. doi:10.1242/dmm.002972. 
  59. ^ 59.0 59.1 Ribatti D. Napoleone Ferrara and the saga of vascular endothelial growth factor. Endothelium. 2008, 15 (1): 1–8. PMID 18568940. doi:10.1080/10623320802092377. 
  60. ^ Ferrara N. From the discovery of vascular endothelial growth factor to the introduction of avastin in clinical trials - an interview with Napoleone Ferrara by Domenico Ribatti. The International Journal of Developmental Biology. 2011, 55 (4–5): 383–8. PMID 21858763. doi:10.1387/ijdb.103216dr . 
  61. ^ 61.0 61.1 F.D.A. Approves Drug's Use for Breast Cancer. The New York Times. 22 February 2008. (原始内容存档于2017-02-02). 
  62. ^ Pollack A. F.D.A. Revokes Approval of Avastin for Breast Cancer. The New York Times. 2011-11-18. (原始内容存档于2011-11-21). 
  63. ^ Breast cancer drug 'still safe' for Aussie women. Australian Broadcasting Corporation. 2010-07-22. (原始内容存档于2010-07-23). 
  64. ^ David Cameron's flagship Cancer Drugs Fund 'is a waste of NHS cash'. The Guardian. 2015-01-10 [11 January 2015]. (原始内容存档于2015-01-15). 
  65. ^ NHS England » National Cancer Drugs Fund list. www.england.nhs.uk. [2023-03-09]. (原始内容存档于2023-03-09). 
  66. ^ 66.0 66.1 66.2 Why have UK doctors been deterred from prescribing Avastin?. The British Medical Journal. 2015-04-01 [2015-04-02]. (原始内容存档于2015-04-04). 
  67. ^ 67.0 67.1 Lytenava EPAR. European Medicines Agency. 2024-03-21 [2024-03-23]. (原始内容存档于2024-04-01).  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  68. ^ Jasek W (编). Austria-Codex 2007/2008. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2007. ISBN 978-3-85200-181-4 (德语). [页码请求]
  69. ^ Counterfeits of cancer drug Avastin found in U.S. Reuters. 2012-02-15. (原始内容存档于2015-09-24). 
  70. ^ Berkrot B. Fake Avastin had salt, starch, chemicals:Roche. Reuters. 2012-02-27 [2012-02-28]. (原始内容存档于2012-03-03). 
  71. ^ Staton T. Phony Avastin vials contained chemicals, but no drugs. FiercePharma. 2012-02-28 [2012-02-28]. (原始内容存档于2012-03-01). 
  72. ^ Brennan Z. Brazilian JV to tap plant-based manufacturing system for biosimilars. BioPharma-Reporter. 2014-07-23 [2020-03-18]. (原始内容存档于2016-01-10). 
  73. ^ FDA approves first biosimilar for the treatment of cancer. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2017-09-14 [2020-10-12]. (原始内容存档于2021-11-05).    本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  74. ^ FDA approves first biosimilar for cancer treatment. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2017-09-14 [2020-10-12]. (原始内容存档于2020-09-21). 
  75. ^ Gever J. Avastin Clone OK'd — Biosimilar for bevacizumab approved for various cancers. MedPage Today. 2017-09-14 [2020-03-18]. (原始内容存档于2017-09-16). 
  76. ^ Drug Approval Package: Zirabev. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2019-08-14 [2021-12-29]. (原始内容存档于2019-12-18). 
  77. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Zirabev. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-31). 
  78. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Zirabev. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30). 
  79. ^ Bevacip/Bevaciptin. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2021 -11-16 [2021-12-29]. (原始内容存档于2021-12-30). 
  80. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Abevmy. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-29). 
  81. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Aybintio. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-29). 
  82. ^ Vegzelma Product information. Union Register of medicinal products. [2023-03-03]. (原始内容存档于2023-03-04). 
  83. ^ Enzene Biosciences Launches Bevacizumab 互联网档案馆存档,存档日期2024-03-10. 2023-06-29
  84. ^ Avzivi (bevacizumab-tnjn) injection, for intravenous use (PDF). Bio-Thera Solutions, Ltd. U.S. Food and Drug Administration. 2020 [2023 -12-10]. (原始内容存档 (PDF)于2023-12-10). 
  85. ^ Biosimilar Drug Information. U.S. Food and Drug Administration. 2023-12-08 [2023-12-10]. (原始内容存档于2021-08-28). 
  86. ^ Reed K. Roche drug Avastin fails cancer study, shares fall. Reuters. 2009-04-22 [2009-04-22]. (原始内容存档于2009-08-12). 
  87. ^ Rossi L, Verrico M, Zaccarelli E, Papa A, Colonna M, Strudel M, Vici P, Bianco V, Tomao F. Bevacizumab in ovarian cancer: A critical review of phase III studies. Oncotarget. February 2017, 8 (7): 12389–12405. PMC 5355353 . PMID 27852039. doi:10.18632/oncotarget.13310. 
  88. ^ Diaz RJ, Ali S, Qadir MG, De La Fuente MI, Ivan ME, Komotar RJ. The role of bevacizumab in the treatment of glioblastoma. Journal of Neuro-Oncology. July 2017, 133 (3): 455–467. PMID 28527008. S2CID 4964000. doi:10.1007/s11060-017-2477-x. 
  89. ^ Kim MM, Umemura Y, Leung D. Bevacizumab and Glioblastoma: Past, Present, and Future Directions. Cancer Journal (Sudbury, Mass.). 2018, 24 (4): 180–186. PMID 30119081. S2CID 52033623. doi:10.1097/PPO.0000000000000326. 
  90. ^ Rocha-Lima CM. New directions in the management of advanced pancreatic cancer: a review. Anti-Cancer Drugs. June 2008, 19 (5): 435–46. PMID 18418211. S2CID 25507290. doi:10.1097/CAD.0b013e3282fc9d11. 
  91. ^ Riess H. Antiangiogenic Strategies in Pancreatic Cancer. Pancreatic Cancer. Recent Results in Cancer Research 177. 2008: 123–9. ISBN 978-3-540-71266-4. PMID 18084954. doi:10.1007/978-3-540-71279-4_14. 
  92. ^ Navid F, Santana VM, Neel M, McCarville MB, Shulkin BL, Wu J, Billups CA, Mao S, Daryani VM, Stewart CF, Kunkel M, Smith W, Ward D, Pappo AS, Bahrami A, Loeb DM, Reikes Willert J, Rao BN, Daw NC. A phase II trial evaluating the feasibility of adding bevacizumab to standard osteosarcoma therapy. International Journal of Cancer. October 2017, 141 (7): 1469–1477. PMC 5812455 . PMID 28631382. doi:10.1002/ijc.30841. 
  93. ^ Bogani G, Ditto A, Martinelli F, Signorelli M, Chiappa V, Fonatella C, Sanfilippo R, Leone Roberti Maggiore U, Ferrero S, Lorusso D, Raspagliesi F. Role of bevacizumab in uterine leiomyosarcoma. Critical Reviews in Oncology/Hematology. June 2018, 126: 45–51. PMID 29759566. S2CID 46890425. doi:10.1016/j.critrevonc.2018.03.019. 
  94. ^ Plotkin SR, Merker VL, Halpin C, Jennings D, McKenna MJ, Harris GJ, Barker FG. Bevacizumab for progressive vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2: a retrospective review of 31 patients (PDF). Otology & Neurotology. August 2012, 33 (6): 1046–52 [2019-08-02]. PMID 22805104. S2CID 205755932. doi:10.1097/MAO.0b013e31825e73f5. (原始内容存档 (PDF)于2024-03-10). 

延伸阅读

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外部链接

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  • Bevacizumab. NCI Drug Dictionary. [2024-04-10]. (原始内容存档于2020-05-22).