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蒿甲醚

化合物
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蒿甲醚（英语：artemether）是一种用于治疗疟疾的药物。[1][2]遇到严重的疟疾，会采专用的肌肉注射剂进行治疗，而非使用奎宁。[2]此药物对于成人患者的效果可能不如青蒿琥酯显著。[2]除肌肉注射剂外，[2]也有与苯芴醇合并成为复方形式的口服剂（蒿甲醚/苯芴醇）。[1][3]

蒿甲醚
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）多种[1]
AHFS/Drugs.com国际药品名称
给药途径肌肉注射，[2]口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
  • (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-10-methoxy-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]-2-benzopyran
CAS号71963-77-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.189.847 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C16H26O5
摩尔质量298.38 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点86至88 °C（187至190 °F）
  • C[C@@H]1CC[C@@H]3C42OO[C@](C)(CC[C@@H]12)O[C@H]4O[C@H](OC)[C@@H]3C
  • InChI=1S/C16H26O5/c1-9-5-6-12-10(2)13(17-4)18-14-16(12)11(9)7-8-15(3,19-14)20-21-16/h9-14H,5-8H2,1-4H3/t9-,10-,11+,12+,13+,14-,15-,16-/m1/s1 checkY
  • Key:SXYIRMFQILZOAM-HVNFFKDJSA-N checkY

使用蒿甲醚产生的副作用相对较少，[4]可能会发生心律不整，但属罕见。[4]虽然有证据显示动物于怀孕期间使用可能对其胎儿有害，但尚无证据显示对人类有影响。[4]因此世界卫生组织 (WHO) 建议个体在怀孕期间可使用。[4]此药物是青蒿素类药物中的一种。[4]

医界至少从1981年就开始研究蒿甲醚，此药物于1987年被核准用作医疗用途。[5]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]

医疗用途

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蒿甲醚是一种抗疟疾药物，用于治疗恶性疟原虫（和抗氯化奎宁恶性疟原虫）或抗氯化奎宁间日疟原虫引起的单纯性疟疾。[1][7]蒿甲醚也可用于治疗严重性疟疾。[2]

WHO建议使用以青蒿素为主的联合疗法治疗无并发症的恶性疟原虫感染。[8]与苯芴醇合并使用后，可进行为期14天的普来马奎宁治疗方案，以预防间日疟原虫或卵形疟原虫感染复发，以彻底治愈。[9]

蒿甲醚与吡喹酮（驱虫药）联合也可用于治疗及预防血吸虫病原虫感染。[10]

美国食品药物管理局（FDA）根据在动物身上的研究结果，将青蒿素衍生物归为C类，表示青蒿素衍生物与胎儿流产和致畸有关联。然而另有一些研究并未发现有害的证据。[11][12]

使用蒿甲醚/苯芴醇的个体进行母乳哺育可能对于婴儿并不安全，在使用前应进行医疗咨询。[13]本药物不适合两个月以下，或是体重不足11磅（约5公斤）的婴儿使用。[13]

副作用

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使用蒿甲醚可能产生的副作用有心脏方面的问题，例如心跳过缓和心电图QT间期延长（QT间期过长或过短可能代表心律不整和心脏骤停的风险较高）。[1][14]此外，在动物的研究已显示可能会产生中枢神经系统毒性。[15][16]

禁忌症

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个体于第一个孕期（第1到第13周）使用此药物可能会伤害胎儿，不宜使用。[17]

药物会导致轻度至中毒肝损伤，但无须调整剂量。有严重肝损伤的个体使用时则须谨慎。[17]

药物交互作用

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当蒿甲醚与抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦一起使用时，会导致血浆中的蒿甲醚水平较低。[16]与依法韦仑（治疗和预防艾滋病药物）或奈韦拉平（预防艾滋病药物）同时使用也会降低蒿甲醚于血浆中的浓度。[18][19]

蒿甲醚/苯芴醇复方剂不应与抑制细胞色素CYP3A4的药物一起使用。[1][20]

激素避孕药与蒿甲醚/苯芴醇一起使用时，避孕效果会被降低。[20]

药理学

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作用机转

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青蒿素类药物的作用机转可能是透过抑制钙离子三磷酸腺苷酶（英语：PfATP6）（PfATP6）而发挥原虫杀伤作用。由于PfATP6是一种调节细胞钙浓度的酶，其功能失调会导致细胞内钙积累，细胞最终因而死亡。[21]

药物动力学

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使用此药物，而同时进行饮食，可将药物的吸收率提高2至3倍。它会与蛋白质高度结合（95.4%）。给药2小时后出现蒿甲醚的最大血药浓度。[3]

蒿甲醚在人体内主要经由肝脏酵素CYP3A4/CYP3A5（英语：CYP3A5）代谢为活性代谢产物 - 二氢青蒿素。[3]蒿甲醚母体药物和活性代谢物的生物半衰期约为2小时。[3]

化学

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蒿甲醚是青蒿素的甲醚衍生物，青蒿素是从抗疟疾植物黄花蒿中分离出的一种含过氧化物的内酯。它也被称为二氢青蒿素甲醚，其国际化联名称为(+)-(3-α,5a-β,6-β,8a-β,9-α,12-β,12aR )-decaHydro-10 -甲氧基-3,6,9-三甲基-3,12-环氧-12H-吡喃(4,3-j)-1,2-苯并二氧杂环己烷。此药物是一种相对亲脂性和不稳定的药物，[22]此药物除会影响疟原虫的膜运输系统外，也会产生反应性自由基以攻击疟原虫的细胞结构而发挥作用。[14]

历史

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青蒿素是一种极佳的疟疾治疗药物。然而多年来的供应一直不稳定。该药物的唯一来源是生长在东南亚的黄花蒿，但其生产循着一种恶性循环模式进行。农民仅在价格高时才愿意种植，不可避免的会供过于求而导致价格下跌，之后产量下降，再次将价格推高。总部位于法国巴黎的赛诺菲制药曾于2013年推出合成法制造，但生产成本不敌种植黄花蒿生产的。目前制药界正致力，试图由黄花蒿中萃取更多的青蒿素及其衍生物。[23]

参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Artemether and Lumefantrine (Monograph). Drugs.com. 2023-02-22 [2024-02-17]. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Esu EB, Effa EE, Opie ON, Meremikwu MM. Artemether for severe malaria. The Cochrane Database of Systematic Reviews. June 2019, 6 (6): CD010678. PMC 6580442  . PMID 31210357. doi:10.1002/14651858.CD010678.pub3. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Coartem- artemether and lumefantrine tablet. DailyMed. 2019-08-05 [2020-04-26]. 
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